顺铂和奈达铂同步放化疗对局部晚期鼻咽癌患者的生存分析和毒副反应比较

苏琳，佘磊，申良方

（中南大学湘雅医院 肿瘤科，湖南 长沙 410008）

鼻咽癌是发生在鼻咽腔的恶性肿瘤，是我国高发的头颈部恶性肿瘤之一[1-2]，由于其早期症状易被忽视，鼻咽癌患者确诊时有70%以上已属于中晚期，有较高的复发率和转移率。对于局部区域晚期鼻咽癌的患者，已有多项临床试验证实了同步放化疗的有效性[3-4]，相比单纯放疗，同步放化疗不仅可以杀死微小转移灶，还可以给放疗增敏，提高患者的治愈率和生存期。而在同步化疗方案的选择中，铂类为重要药物，既往大部分临床试验将顺铂作为同步化疗药物进行研究，而奈达铂作为第二代铂类，具有胃肠道和肾毒性较轻的优点，故本研究拟比较顺铂同步放化疗和奈达铂同步放化疗在局部晚期鼻咽癌患者中的生存获益和毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院肿瘤科2012年3月-2013年11月112例初治局部晚期[III期、IVa期，第八版美国抗癌联合会和国际抗癌联盟（American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control,AJCC/UICC）鼻咽癌分期标准]鼻咽癌患者。卡氏功能状态（Karnofsky performance status,KPS）评分≥80分，病理为非角化性癌。所有患者治疗前完善全身检查，排除心、肺等内科基础疾病。根据治疗方法将患者分为两组，其中顺铂同步放化疗组的患者56例，奈达铂同步放化疗组的患者56例。顺铂组：男40 例，女16例；年龄21～62岁，平均（47.2±9.0）岁；III期31例，IVa期25例。奈达铂组：男38例，女18例；年龄24～63岁，平均（46.2±9.0）岁；III期29例，IVa期27例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，所有患者通过联系后均知情并同意。

1.2 放疗方法

两组患者均采用调强放射治疗（intensity modulated radiation therapy,IMRT）放疗技术，放疗处方剂量在鼻咽癌原发病灶的计划靶区（planning gross tumor volume of nasopharynx,PGTVnx）、 颈部淋巴结的计划靶区（planning gross tumor volume of cervical lymph node,PGTVnd）、高危计划靶区（planning target volume,PTV1）、低危计划靶区（planning target volume,PTV2）分别为，PGTVnx：66.0～72.6 Gy/2.0～2.2 Gy/30～33 次，PGTVnd：66.0～72.6 Gy/2.0～2.2 Gy/30～33 次，PTV1：54.0～62.7 Gy/1.8～1.9 Gy/30～33 次，PTV2：50.4～54.0 Gy/1.8～1.9 Gy/28次。每周5次，周一至周五。所有患者均完成根治性放疗。

1.3 化疗方法

顺铂组患者同步化疗方案为顺铂，剂量为 80～100 mg/m2，3周方案共2或3周期；奈达铂组患者同步化疗方案为奈达铂，剂量为80～100 mg/ m2，3周方案共2或3周期。

1.4 观察指标

随访5年，观察患者的总生存期（overall survival,OS）、无局部复发生存期（local recurrence-free survival,LRFS）、无远处转移生存期（distant metastasis-free survival,DMFS）、无病生存期（disease-free survival,DFS）。采用美国国家癌症研究所制定的不良反应术语标准（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE）4.0评价放化疗期间的不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件，计数资料采用直接计数法计算，组间比较采用χ2检验；采用Kaplan-Meier生存曲线分析生存率，两组间生存率差异采用Log-rank检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生存率比较

顺铂组的5年总生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率及无病生存率分别为79.3%、89.0%、83.3%及79.7%，奈达铂组的5年总生存率、无局部复发生存率、无远处转移生存率及无病生存率分别为76.4%、84.9%、82.8%及76.9%，两组比较差异均无统计学意义（χ2=0.056，P=0.813；χ2=0.319，P=0.572；χ2=0.000，P=0.983；χ2=0.041，P=0.840）。详见图1。

2.2 毒副反应比较

顺铂组和奈达铂组在治疗期间主要毒副反应基本相同，主要为骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害及胃肠道反应。顺铂组的胃肠道反应较奈达铂组严重，差异有统计学意义（χ2=5.134，P=0.042），在骨髓抑制、肝、肾功能损害方面，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.728，P=0.523；χ2=0.000，P=1.000；χ2=0.000，P=1.000）。详见表1。

图1 顺铂组及奈达组患者生存曲线图

表1 两组患者毒副反应比较 例

3 讨论

对于局部晚期鼻咽癌患者，单纯放疗效果欠佳，复发转移率高，既往多项研究结果显示，在标准放疗的基础上进行化疗所带来的生存获益主要来自于同步化疗[5-6]，而诱导化疗和辅助化疗的意义尚未明确[7-8]。因此，顺铂为主的同步放化疗仍是流行地区局部晚期鼻咽癌患者的标准治疗方式。目前，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南推荐放疗同步100 mg/m23周方案顺铂化疗为II～IVb期鼻咽癌患者的标准治疗方案。尽管单药顺铂同步化疗能给患者带来较好的疗效，但仍有大部分患者难以耐受顺铂引起的消化道反应，既往有临床试验证实，接受卡铂同步放化疗的患者总体生存率低于顺铂同步放化疗患者[9]，因此，卡铂方案不适合使用，在这种情况下，寻找一种与顺铂疗效类似但毒性较小的铂类新药，是本文探索的主要问题。

奈达铂作为一种顺铂衍生物，它的开发是为了降低与顺铂相关的毒性作用，如肾毒性和胃肠道毒性。既往有研究结果显示，在头颈部肿瘤患者治疗中，奈达铂联合氟尿嘧啶化疗对患者的总体有效率超过40%，其肾毒性和胃肠道反应低[10]。在其他实体肿瘤中，例如非小细胞肺癌、宫颈癌和食管癌等，奈达铂也具有较好的疗效。Tang等[11]的一项开放、非劣效性、随机的III临床试验，纳入了201例顺铂和201例奈达铂的同步放化疗II～IVb（T1-4N1-3或T3-4N0）鼻咽癌患者，比较两组的生存期和毒副反应，结果显示，两组患者2年无进展生存（progression-free survival,PFS）分别为89.9%、88.0%，差异无统计学意义（P＞0.05），但是在毒副反应方面，奈达铂组的胃肠道反应明显小于顺铂组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。邱杨等[12]探讨顺铂与奈达铂同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效，结果显示两组患者总有效率、2年生存率及复发转移率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者不良反应症状基本相同，但奈达铂组患者胃肠道和口腔黏膜反应均明显低于顺铂组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在笔者的研究中，也得出了相似的结论，顺铂组和奈达铂组患者的5年总生存率、5年无局部复发生存率、5年无远处转移生存率、5年无病生存率比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但在毒副反应方面，奈达铂组的胃肠道反应较顺铂组更轻。

综上所述，顺铂和奈达铂同步放化疗给局部晚期鼻咽癌患者带来的生存获益相似，但奈达铂组引起的胃肠道反应更轻，奈达铂可作为局部晚期鼻咽癌患者的治疗用药。由于本研究样本量少，仍需大样本随机对照临床试验来验证。