瑞舒伐他汀对置入冠状动脉支架患者的近期疗效

沈有录 刘维军 吴青霞 雷进元 杜娟

摘要：目的  探讨瑞舒伐他汀对置入冠状动脉支架患者的近期疗效。方法  选取2014年9月～2016年8月在青海大学附属医院行冠状动脉介入治疗并置入冠状动脉支架的冠心病患者87例，根据随机数表法分为瑞舒伐他汀组（42例）和阿托伐他汀组（45例）。瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀钙片治疗，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片治疗，比较两组患者临床疗效及心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建术、支架内血栓形成及出血事件。结果  瑞舒伐他汀组总有效率为92.86%，低于阿托伐他汀组的95.56%，差异无统计学意义（P>0.05）。两组心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓形成和出血事件比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗置入冠状动脉支架患者的疗效相近，具有一定的临床疗效。

关键词：瑞舒伐他汀;冠状动脉支架;近期疗效

中图分类号：R541.4;R972                             文献标识码：A                             DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.047文章編号：1006-1959（2019）09-0144-03

Abstract：Objective  To investigate the short-term efficacy of rosuvastatin in patients with coronary stents. Methods  From September 2014 to August 2016， 87 patients with coronary artery disease who underwent coronary intervention and were placed in coronary stents at Qinghai University Hospital were enrolled. According to the random number table method， they were divided into rosuvastatin group （42 cases） and atorvastatin group （45 cases）. The rosuvastatin group was treated with rosuvastatin calcium tablets， and the atorvastatin group was treated with atorvastatin calcium tablets. The clinical efficacy and cardiac death， nonfatal myocardial infarction， and target revascularization were compared between the two groups ，stent thrombosis and bleeding events. Results  The total effective rate of rosuvastatin group was 92.86%， which was lower than that of atorvastatin group 95.56%，the difference was not statistically significant （P>0.05）. There were no significant differences between the two groups in cardiac death， nonfatal myocardial infarction， target vessel revascularization， stent thrombosis and hemorrhagic events （P>0.05）. Conclusion  The efficacy of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of coronary stents is similar and has a certain clinical effect.

Key words：Rosuvastatin;Coronary stent;Short-term efficacy

随着冠心病的患病率不断升高，冠心病介入治疗也越来越普遍，置入冠状动脉支架是冠心病介入治疗最主要的方法。对于冠心病的治疗，即使置入了冠状动脉支架，长期的药物治疗仍是治疗的基石，治疗药物包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物，尤其是他汀类药物的使用为冠心病的治疗开启了新的里程碑。阿托伐他汀的使用时间较长，国内外已有较多循证医学证据显示他汀类药物中阿托伐他汀可减少冠状动脉支架置入术后患者的主要不良心血管事件[1，2]（major adverse cardiac events，MACE）。MACE定义为心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建，次要终点为支架内血栓形成和出血事件。瑞舒伐他汀上市较晚，置入冠状动脉支架的患者使用瑞舒伐他汀治疗的循证医学证据较少，本研究探讨瑞舒伐他汀对置入冠状动脉支架患者的近期疗效及MACE，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料  选取2014年9月～2016年8月在青海大学附属医院置入冠状动脉支架的冠心病患者87例，男76例，女11例。根据随机数表法分为瑞舒伐他汀组（42例）和阿托伐他汀组（45例），两组患者年龄、BMI、血脂、吸烟、糖尿病史一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可对比，见表1。本研究经本院医学伦理委员会审批通过，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准  纳入标准：①按美国心脏病学会、美国心脏病协会制定的冠心病诊断标准;②冠脉造影显示冠状动脉狭窄程度>70%且行经皮冠状动脉介入治疗者;③病例资料记录完整。排除标准：①患有冠状动脉介入诊疗并发症者;②患其它心血管疾病或心脏扩大、心功能不全者;③中断他汀类等药物治疗或不规律服用药物者;④有出血倾向者;⑤活动性消化性溃疡者;⑥1年内患脑血管意外者;⑦有抗血小板和抗凝药物治疗禁忌证者;⑧有肌酸、肌痛及肌酶、转氨酶升高史者及肝病者。

1.3方法  根据临床情况酌情使用硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂和（或）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗。两组患者治疗期间均服用氯吡格雷（波立维，批号：H20000542，规格：75 mg/片）75 mg/d、阿司匹林肠溶片（拜阿司匹灵，批号：20130078，规格：100 mg/片）100 mg/d。瑞舒伐他汀组口服瑞舒伐他汀钙片（可定，批号：20120005，规格：10 mg/片）10 mg/d。阿托伐他汀组口服阿托伐他汀钙片（立普妥，批号：J20030120，规格：20 mg/片）20 mg/d。随访12个月，随访方式包括门诊复查、再住院和（或）电话随访。

1.4观察指标  记录两组临床疗效及随访期间发生的心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建术、支架内血栓形成及出血事件。疗效评定：显效：无MACE事件发生;有效：发生出血事件;无效：发生非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓形成和心源性死亡。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计学方法  采用SPSS17.0软件进行数据分析。计量资料采用（x±s）表示，行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，行？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  瑞舒伐他汀组总有效率低于阿托伐他汀组，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2两组MACE事件比较  两组心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓形成和出血事件水平，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

置入冠状动脉支架的冠心病患者，需要长期服用他汀类药物、氯吡格雷治疗[3]。瑞舒伐他汀作为主要经过CYP2C9和CYP2C19代谢的他汀类药物，降脂作用强，且与氯吡格雷合用时不影响氯吡格雷的抗血小板作用[4，5]。Sardella G等[6]研究认为瑞舒伐他汀可减少冠状动脉支架置入术后冠心病患者的MACE。吴萃荣等[7]观察冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后瑞舒伐他汀和阿托伐他汀分别与氯吡格雷联用治疗12个月，瑞舒伐他汀组的MACE发生率低于阿托伐他汀组;术后6个月，阿托伐他汀组出现10例不稳定型心绞痛，瑞舒伐他汀组无MACE发生;术后6个月冠脉CTA提示，瑞舒伐他汀组支架远端血管显影良好率高于阿托伐他汀组，瑞舒伐他汀组支架内再狭窄发生率低于阿托伐他汀组。韩宝华等[8]研究显示瑞舒伐他汀治疗置入冠状动脉支架的冠心病，经皮冠脉介入术后6个月内的MACE发生率低于阿托伐他汀。

本研究結果显示瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组的心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓形成和出血事件比较，差异无统计学意义（P>0.05）;瑞舒伐他汀组总有效率低于阿托伐他汀组，差异无统计学意义（P>0.05）。说明瑞舒伐他汀不增加冠心病患者的MACE，不影响置入冠状动脉支架患者的近期疗效，与叶慧明等[9]研究结果一致。

瑞舒伐他汀不影响氯吡格雷的抗血小板聚集作用及置入冠状动脉支架患者的MACE，与瑞舒伐他汀和氯吡格雷的代谢有关。氯吡格雷经肠道吸收后，仅15%通过两步氧化反应产生活性代谢物质作用于血小板表面P2Y12受体。该氧化反应过程涉及到多种氧化酶[10，11]，包括CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9等。其中CYP3A4酶在氯吡格雷第二步氧化中的发挥重要作用，因此CYP3A4抑制剂可降低氯吡格雷活性代谢产物浓度，从而抑制氯吡格雷的抗血小板聚集作用，影响氯吡格雷抗血小板聚集的效果。瑞舒伐他汀是非CYP3A4代谢性他汀类药物，且为亲水性药物，不通过CYP3A4代谢，90%以原型通过肾和肠道代谢，仅10%通过CYP2C9和CYP2C19代谢。因此，瑞舒伐他汀对氯吡格雷的代谢无明显影响，亦不影响氯吡格雷的抗血小板聚集作用。瑞舒伐他汀治疗置入冠状动脉支架的冠心病患者，不增加冠状动脉支架置入术后患者的MACE，说明瑞舒伐他汀可改善置入冠状动脉支架患者的近期疗效。

综上所述，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗置入冠状动脉支架患者的疗效相近，具有一定的临床疗效。

参考文献：

[1]Ye Z，Lu H，Su Q，et al.Short-term and long-term effects of a loading dose of atorvastatin before percutaneous coronary intervention on major adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome：A meta-analysis of 13 randomized controlled trials[J].Eur Heart J，2019，40（1）：1-10.

[2]赵川，王翠兰，宋宏界，等.阿托伐他汀经皮冠脉介入治疗急性心肌梗死的疗效观察[J].中国实用医药，2018，13（25）：88-89.

[3]中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）[J].中华心血管病杂志，2016，44（5）：382-400.

[4]杨美艳，韩博，田留洋，等.高龄急性冠状动脉综合征患者应用阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对氯吡格雷抗血小板活性的影响[J].解放军医学院学报，2015，36（12）：1208-1210.

[5]高晗，赵侃，尹雪松，等.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在急性冠脉综合症中对氯吡格雷抗血小板活性的对比研究[J].现代生物医学进展，2014，14（4）：697-699.

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[7]吴萃荣，王湛.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后左室重构及近期预后影响的比较[J].实用医学杂志，2015，31（3）：470-472.

[8]韩宝华，罗晓婷.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄的影响[J].中国循证心血管醫学杂志，2017，9（7）：842-847.

[9]叶慧明，彭建军，任利辉，等.阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与氯吡格雷合用在非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者支架置入术后的近期疗效比较[J].中国心血管杂志，2012，17（3）：185-188.

[10]Leoncini M，Toso A，Maioli M.Statin andclopidogrelpharmacological interaction[J].G Ital Cardiol，2013，14（9）：574-584.

[11]盛国太，徐秀秀，葛郁芝.影响氯吡格雷药效及其代谢的相关因素[J].中国新药杂志，2017，26（23）：2794-2798.

收稿日期：2019-2-11;修回日期：2019-2-26

编辑/杜帆

基金项目：青海大学附属医院中青年科研基金资助项目（编号：ASRF-2014-11）

作者简介：沈有录（1976.6-），男，青海湟中县人，硕士，副主任医师，科室副主任，主要从事冠心病的诊治工作