牙病中的其他“小秘密”

□文/张少辉 郭 玥 冯云枝 教授 中南大学湘雅二医院口腔医学中心

说起口腔疾病，大家肯定首先想到是牙齿的问题，可是牙病真的是仅与牙齿有关吗？实际上，口腔是消化道的开端，呼吸道的门户，口腔相关的病原也可引起其他临床疾病。比如牙周疾病作为感染源引起全身的炎症反应、口腔细菌引起胃病、牙病与糖尿病相互作用、牙病与老年痴呆的关系、牙周病与阳痿的关系、牙周病与关节炎的致病机制等。在此，本文就牙病与老年痴呆症、阳痿和关节的关系作相关报道。

牙周病与阿尔茨海默症

阿尔茨海默症（AD），即我们通常说的痴呆症，在65岁以前的患者，我们称为早老性痴呆，而在65岁以后的患者，我们称老年性痴呆。AD是世界范围内最常见的神经退行性疾病，随着年龄的增长，AD的患病率呈指数增长。临床上会出现缓慢的精神衰退现象，进而导致记忆力差、迷失方向，最终导致深度痴呆。不同的人表现出临床症状的时间是不同的，因此在AD中（特别是晚发性AD病例）寻找新的危险因素是一件亟待解决的事。

牙周病是一种多菌的炎症性疾病，据估计影响了10%～15%的发达国家人口，是牙齿脱落的主要原因。牙周病的患病率随着年龄的增长而增加，大约50%的55岁以上的人受到影响。这种疾病影响牙齿支持组织，其中特定细菌和宿主的免疫反应的相互作用发挥着关键作用。宿主对细菌及其产物的反应是决定牙周病严重程度的重要因素。细菌刺激会使机体产生广泛的炎症介质，以防止牙龈组织的损害。先天免疫系统对龈下病原体的清除效率低下，损害了牙周组织的完整性，最终导致牙周袋的形成。

这两种疾病在大家看来似乎没有太大关系，然而AnnliaPaganini-Hill等人在 DENTALANDORAL HEALTH杂志上发表的纵向研究表明，患有AD的牙周病患者口腔健康状况较差。研究者猜想，口腔健康状况不佳是否意味着病原体会传播到大脑，即使在AD患者中也是如此。

F.Foschi等人在 JDENTRES杂志上发表文章报道，该研究用动物模型进行实验，并综合Foschi等人的数据，发现牙周病原体的低毒菌株的存在和运动性可以使它们进入大脑。牙周炎的主要致病菌-牙龈卟啉单胞菌在AD患者大脑组织样本中被发现，且用该菌感染小鼠，会使小鼠的大脑出现AD的典型解剖症状。

虽然现有研究对于牙周病致病菌与AD间的直接因果关系仍有较大争论，但微生物感染作为AD的一个风险因素已得到大多数科研工作者的认可。

慢性牙周炎与阳痿

口腔疾病与男性勃起功能障碍（ED）有关。说出来可能很多人不信。其实，男士更应该关注自己的口腔状况，因为口腔疾病真的可以导致男性的雄风不现。

有一定数量的文献报道了勃起障碍与慢性牙周炎之间的关系，SergioVarelaKellesarian等人在AmericanJournal ofMen'sHealth杂志上对相关文章进行了系统性的回顾。研究者检索至2015年12月的数据库，检索词“勃起功能障碍 ”“牙 周 病”“牙 周 炎 ”“ 牙 齿感染”和“阳痿”。研究参与者的人数为513258人，年龄介于 20～85岁（中位年龄介于34.9±4.9岁至 50.9±16.6岁）。在所有研究中，报告了慢性牙周炎和ED之间的正相关关系。在四项研究中，报告了优势比，范围在1.53～3.35。从文献回顾，ED与慢性牙周炎之间似乎存在正相关关系。需要强调的是，临床医生应将ED患者转诊至口腔保健提供者，以进行全面的口腔评估和治疗。

美国国立卫生研究院协商一致同意将勃起功能障碍（ED）定义为“持续不能达到或维持阴茎勃起，从而难以维持适当的性关系”。多种危险因素与ED的病因有关。这些因素包括年龄增长、糖尿病（DM）控制不良、高脂血症、下尿路症状、高血压、心理压力和低体力活动。有研究已经确定ED与慢性牙周炎之间的联系，慢性牙周炎是一种牙齿支持结构的疾病，即牙骨质、牙龈、牙周膜和牙槽骨。在Matsumoto等人的研究中，向300名接受全面牙科检查的成年男子分发了一份情况介绍。这些结果报告了慢性牙周炎评分与ED之间有统计学意义的关联。在Keller等人的研究中，年龄小于30岁的ED患者中CP的患病率为26.9%。Eltas等人也报道了类似的结果。

在机制方面，有人提出，慢性牙周炎通过增加组织中活性氧的产生，从而降低一氧化氮的生物利用率，从而增强内皮功能障碍，并损害与肌肉收缩相关的机制，促进ED发生。还有研究者发现，在一个实验模型中得出结论，与诱导性牙周炎相关的轻度全身炎症，导致大鼠阴茎海绵体组织中一氧化氮合酶（ENOS）的表达降低，提示慢性牙周炎是ED的重要危险因素。炎性细胞因子（如白细胞介素、肿瘤坏死因子α、纤维蛋白原、粘附分子），以及牙周病原体也与内皮功能和肌肉活动受损有关。

在现有的证据范围内，这两者之间的关系仍然是有争议的，需要进一步的纵向研究，并评估混杂因素（如吸烟和糖尿病等），实施准确的ED评估诊断工具，以确定真正的病因。

因此，作为男性朋友的你如果正面临着勃起功能障碍的问题，建议到医院检查生殖系统问题的同时，也到口腔科进行相关检查，让口腔医生看看是否存在较严重的慢性牙周疾病。因为这很有可能是一个风险因素，进行及时的治疗是很有必要的。

（图/李静雯）

牙周炎与类风湿关节炎

类风湿性关节炎（RA）与口腔健康之间关系已经渐渐被科学家们关注。近年来，牙周感染与RA发病风险的关系成为了流行病学和基础医学研究热点。牙周炎（PD）是一种慢性炎症性疾病，由于细菌产物、细胞群和介质之间的相互作用，造成牙齿支持组织的进行性破坏。并且口腔卫生状况，吸烟和压力在PD的表达中也起重要作用。

在微观层面，前炎性细胞因子前列腺素 E2（PGE2）、基质金属蛋白酶（MMP）、一氧化氮（NO）等炎症介质在PD发病中起重要作用。此外，肿瘤坏死因子 -α、IL-1β、IL-6、IL-11和IL-17可增加NF-kB的表达，以及减少成骨细胞产生和诱导破骨细胞的形成。事实上，与非活动期牙周病变相比，活动期牙周病变组织中IL-17和RANKL过度表达，而抗炎细胞因子IL-10和转化生长因子表达下调。

考虑到骨形成和吸收之间的不平衡也与各种疾病有关，Vilana MariaAdrianoAraujo等人在MediatorsofInflammation杂志上发表相关文章，表明PD可能是其他疾病的危险因素，例如类风湿关节炎。由于RA的发病机制与慢性PD的发病机制相一致，因此PD与RA之间存在着一定的相关性。类风湿关节炎（RA）实际上是一种炎症性自身免疫性疾病，其特点是滑膜中有大量的白细胞炎性浸润，并伴有PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、IL-18、IL-33、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、单核细胞集落刺激因子（M-CSF）、RANKL、MMPs和NO，均存在于滑液中，并导致滑膜炎和关节结构破坏。因此，这些细胞因子可能在PD与RA的相互作用中发挥重要作用，引起牙周炎的因素也可以引起类风湿性关节炎。

综合以上叙述，大家应该能感受到口腔疾病与全身系统的紧密关系，而我们现在能做的就是保持口腔卫生，认真刷牙，多用牙线，戒烟戒酒，合理饮食，适度锻炼，定期进行牙周洁治。已发展为牙周病的患者当然急需拜访医生，进行专业的牙周治疗，控制口腔疾病的进一步发展。