PLR、NLR参数联合肿瘤标志物在非小细胞肺癌诊断中的价值

卢兴兵，石 佳，李 勤，刘 波，陈 娟，曾素根，谢 轶

(四川大学华西临床医学院/华西医院实验医学科，四川成都 610041)

肺癌是恶性肿瘤中发病率和病死率居首位的癌症，具有高发病率、高病死率和高度恶性等特点，且发病率逐年增加，其主要病理类型为非小细胞肺癌(NSCLC)，约占80%，由于早期缺乏特异性临床症状和体征，致大部分肺癌患者在确诊时已处于中、晚期而错过了最佳治疗时间，导致患者预后、生活质量和生存期受到严重影响[1-2]。因此，如何早期诊断和防治是目前有效降低NSCLC患者发病率和病死率的关键[3-4]。本研究分析了NSCLC与肺部良性疾病患者血小板与淋巴细胞比率(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白(Cyfra21-1)和癌胚抗原(CEA)水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线探讨了5项指标联合检测在NSCLC患者早期辅助诊断、临床病理分型及TNM分期中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年4月至2017年12月本院肺癌中心收治的经临床、手术病理和影像学确诊的NSCLC患者364例作为研究组，其中男217例，女147例；平均年龄(56.12±8.43)岁；腺癌199例，鳞癌165例。对照组选取同期收治的肺部良性疾病患者209例(剔除胸部及其他系统肿瘤患者)，其中男137例，女72例；平均年龄(51.31±9.47)岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2仪器与试剂 SysmexXE-2100血细胞分析仪、罗氏E601电化学发光仪及其试剂、校准品、质控品等。

1.3方法 所有标本要求无溶血、脂血等。采集两组研究对象入院次日早晨空腹血，采血前未接受任何放、化疗。血常规参数采血后2 h内采用SysmexXE-2100血细胞分析仪检测，计算PLR、NLR；肿瘤标志物项目参数均离心分离血清后保存于-25 ℃，后期统一采用罗氏E601电化学发光仪检测并记录数据。检测试剂、校准品、质控品均为原装配套产品且在有效期内使用。以上检测相关步骤均严格按标准操作规程及美国病理学家协会(CAP)管理文件执行。

2 结 果

2.1两组患者5项参数(指标)检测结果比较 研究组患者PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5项参数(指标)均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2不同病理类型NSCLC患者5项参数(指标)检测结果比较 肺鳞癌组患者PLR和Cyfra21-1检测结果均明显高于腺癌组,CEA检测结果明显低于腺癌，差异均有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ/Ⅳ期患者NSE、Cyfra21-1、CEA检测结果均明显高于Ⅰ/Ⅱ期，T3、T4期患者5项参数(指标)检测结果均明显高于T1、T2期，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.35项参数(指标)对NSCLC诊断的logistic回归模型分析和ROC诊断效能评价 PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5项参数(指标)均与NSCLC具有一定相关性,且5项参数(指标)联合检测对NSCLC诊断的ROC曲线下面积最大(0.829)，明显大于任何单项参数(指标)检测的ROC曲线下面积，且联合检测灵敏度和准确性最高，分别为90.71%和85.35%，而特异性有所降低，与任何单项参数(指标)检测比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3、4，图1。

表1 两组患者5项参数(指标)检测结果比较

表2 不同病理类型NSCLC患者5项参数(指标)检测结果比较

表3 5项参数(指标)对NSCLC诊断的 logistic回归模型分析

表4 5项参数(指标)联合应用在NSCLC中的ROC 曲线相关参数

注：与各单项检测比较，*P<0.05

图1 5项参数(指标)及联合检测诊断NSCLC 的ROC曲线

3 讨 论

已有研究表明，血清PLR和NLR是评估患者炎性反应的非特异性炎症指标之一，是机体免疫系统的应激性反应，可在一定程度提示肿瘤患者机体的全身炎症和抗肿瘤免疫状态，具有非特异性[5]。

肺癌等肿瘤患者体内的中性粒细胞、淋巴细胞、血小板等炎症细胞会释放一定的炎症介质和趋化因子，所形成的微环境可帮助肿瘤细胞的生长、侵袭和逃避机体自身免疫系统，对肿瘤细胞的发生、发展具有一定促进作用，但其与肿瘤发生、发展相关性的具体机制尚有待于进一步研究[6]。

目前，有研究表明，NLR和PLR可反映体内一定程度炎性状态，是影响肺癌、乳腺癌、肾上腺癌等预后的独立危险因素，与NSCLC的预后呈负相关，同时，血清肿瘤标志物虽已成熟用于肺癌高危人群的筛查，但由于单项标志物检测的特异性和灵敏度具有一定缺陷[7-9]。因此，通过联合PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5项参数(指标)在NSCLC中不同临床分期、病理类型中的表达差异，为NSCLC的鉴别诊断、病理分型、治疗监测和预后评估提供重要的参考价值[10-12]。

本研究结果显示，NSCLC患者5项参数(指标)检测结果均明显高于肺部良性疾病患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。其原因可能是由于肿瘤细胞的发展不仅与其本身有关，且还与所处的微环境相关。外周血中的中性粒细胞、淋巴细胞及血小板等在炎性反应和免疫过程中引起机体发生应激反应，可能引起细胞氧化损伤，改变微环境状态，对肿瘤细胞的转变、生长和侵袭、转移具有一定的促进作用[13]。因此，在肿瘤高危人群筛查或高度怀疑肿瘤患者的诊治过程中出现PLR和NLR参数及NSE、Cyfra21-1和CEA血清肿瘤指标异常增高，怀疑是机体有关免疫介导的抗肿瘤反应出现一定程度下降，可能会加速肿瘤细胞发展和转移。有助于NSCLC患者早期高危人群筛查及肺部良、恶性疾病的鉴别，为NSCLC的鉴别诊断和及时治疗提供了临床参考依据。此外，本研究对5项参数(指标)采用logistic回归模型分析表明，PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA在NSCLC的辅助诊断中具有一定相关性,且5项参数(指标)联合检测NSCLC辅助诊断的ROC曲线下面积最大(0.829)，说明联合诊断效能也是最高的，同时，灵敏度和准确性也最高，分别为90.71%、85.35%，明显优于任何单项参数(指标)检测，同时，5项参数(指标)联合检测的特异性(76.69%)低于任何单项参数(指标)检测。因此，5项参数(指标)联合检测有效提高了NSCLC的诊断效能、灵敏度和准确性，可缩短肺癌诊断的周期，显著提高NSCLC辅助诊断率，可对肺癌高危人群进行简便、快捷、可靠的定期筛查和疗效评估监测，有助于NSCLC患者整体预后水平的提高[14]。

本研究进一步分析发现，肺鳞癌患者PLR和Cyfra21-1检测结果均明显升高且明显高于腺癌,而CEA检测结果明显低于腺癌，提示肺腺、鳞癌细胞在机体中的生长、发展可引起炎性细胞因子水平、免疫功能状态和肿瘤指标分泌的差异化，促使机体微环境状态发生改变，以利于肿瘤细胞的生长，与相关研究结果相一致[15]。同时，本研究结果显示，Ⅲ/Ⅳ期患者NSE、Cyfra21-1、CEA检测结果均明显高于Ⅰ/Ⅱ期，T3、T4期患者5项参数(指标)检测结果均明显高于T1、T2期，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示随NSCLC患者的临床和TNM分期增加，机体PLR、NSE、Cyfra21-1和CEA含量异常增高。同时，不同参数水平在NSCLC患者不同分期中具有差异化表达特点，表明上述参数与肺癌患者不同的病理分型和临床分期具有较好的正相关和较高的特异性。因此，通过早期检测高危人群或实时监测肺癌患者PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA水平，将有助于NSCLC患者的辅助筛查、病理分型、临床分期及治疗监测等。

4 结 论

本研究通过合理运用血清PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5项参数(指标)在NSCLC患者与肺部良性疾病组中的表达差异，以及在NSCLC的不同病理类型、临床分期和TNM分期中的价值，且运用logistic回归模型分析和ROC曲线分析了PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA与NSCLC诊断的相关性及5项参数(指标)联合检测可有效提高NSCLC诊断的效能、灵敏度和准确性，为高危人群的早期筛查诊断及NSCLC患者的临床病理分期和预后监测提供了一定的临床依据。在后续的相关研究中将增大样本量，更加全面地探讨其在NSCLC患者手术，放、化疗等治疗监测和预后评估方面的价值。