脑脊液/血浆生化指标比值对鉴别结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎的临床研究

张冬 高阳 王琳

中枢神经感染为非常严重的一类疾病,可以由包括病毒、细菌、真菌以及螺旋体等引起,导致机体出现脑实质、脊髓、脑脊髓膜等的慢性炎症。在临床上最常见的脑膜炎为病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎及结核性脑膜炎。临床上难以鉴别,主要通过临床表现、周围血象以及CSF检测较易识别病毒性脑膜炎［1］。但是鉴别方式有限,导致患者确诊时间过长,失去了最佳治疗时间,造成病情严重。本文通过分析CSF与血浆的生化指标,进行两种疾病的鉴别,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年1月在大连市结核病医院就诊的结核性脑膜炎患者40例作为结核性脑膜炎组,其中男20例,女20例；年龄12～67岁,平均年龄(45.0±11.3)岁；基础疾病：高血压5例,冠心病1例,糖尿病1例。另选取本院同期的化脓性脑膜炎患者40例作为化脓性脑膜炎组,其中男19例,女21例；年龄13～67岁,平均年龄(45.0±11.1)岁；基础疾病：高血压5例,冠心病2例,糖尿病1例。两组患者的性别、年龄、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 结核性脑膜炎组纳入标准：①急性或亚急性起病的脑膜炎；②合并肺外结核；③血浆及CSF经一般细菌、真菌、检查结果均为阴性；④未接受病原学治疗。化脓性脑膜炎组纳入标准：①急性起病的脑膜炎；②CSF涂片和培养发现细菌；③未接受外院病原学治疗。

1.3 方法 所有患者晨起抽取3 ml静脉血和5 ml的CSF进行血浆中糖、蛋白、ADA及氯化物含量检测。分别计算CSF/血浆糖、蛋白、ADA、氯化物含量比值,CSF/血浆蛋白比值以%形式表示,其余使用实际计算值。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组患者的CSF/血浆糖比值比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；结核性脑膜炎组患者的CSF/血浆氯化物比值(1.0±0.1)低于化脓性脑膜炎组的(1.1±0.1),差异有统计学意义(P＜0.05)；结核性脑膜炎组患者的CSF/血浆蛋白比值、CFS/血浆ADA比值分别为(2.4±0.7)%、(0.8±0.4),均高于化脓性脑膜炎组的(2.0±0.8)%、(0.5±0.2),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者CSF/血浆各指标比较(±s)

表1 两组患者CSF/血浆各指标比较(±s)

注：与结核性脑膜炎组比较,aP＜0.05

组别 例数 CFS/血浆糖比值 CFS/血浆蛋白比值(%) CFS/血浆ADA比值 CFS/血浆氯化物比值结核性脑膜炎组 40 0.4±0.3 2.4±0.7 0.8±0.4 1.0±0.1化脓性脑膜炎组 40 0.4±0.2 2.0±0.8a 0.5±0.2a 1.1±0.1a t 0 2.38 4.24 4.47 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

结核性脑膜炎发病比较隐匿,疾病发展比较缓慢,有急性和亚急性发病,大多数患者会有结核接触病史,临床表现不一,有着结核中毒症状和神经系统症状。化脓性脑膜炎发病迅速,主要见于儿童,成年人少见,导致脑膜炎的细菌主要为肺炎球菌、奈瑟菌等。成年人染病后要及时进行治疗,如果病情较为严重者需要光谱药进行治疗［2］。中枢神经系统感染临床表现较为多样化,但是不同疾病之间特异性不高,特别是结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎,两者的临床主要表现为头痛、高热、脑膜刺激征阳性,并且在化验室检查都有血象升高,因此很难鉴别。有研究显示,结核性脑膜炎CSF中糖含量低、蛋白含量高与化脓性脑膜炎相同,结核性脑膜炎患者早期CSF的生化指标会有着不典型的改变［3］,因此严格区分两种疾病有着很大的难度。CSF的病原学诊断虽然是神经系统疾病的金标准,但是检测时间长,阳性率比较低,在早期诊断中受限。因此通过CSF中生化指标做出判断很有意义。健康情况下,中枢神经系统有血-CSF屏障的存在,CSF在脑室和蛛网膜下腔内,因此,血液中的一些物质可以选择性的通过血-CSF屏障进入CSF,如蛋白质、糖及氯化物等。在病理情况受损的血-CSF屏障的通透性增加,进入CSF的物质增多,如蛋白、CSF成分和性质发生变化［4］。在糖尿病、心力衰竭等情况下CSF中物质的含量也会发生变化。排除血浆对CSF的影响结果也会更加准确。研究显示,CSF/血浆生化指标比值可以对两种疾病进行鉴别。ADA是嘌呤核苷酸代谢的关键酶,T淋巴细胞增值、分化可以对其有着重要的影响。结核性脑膜炎的病理生理过程与体液和细胞免疫密切相关,结核分支杆菌会导致腺苷脱氨酶含量增高［5］。因此CSF中ADA可以对结核性脑膜炎进行诊断。研究显示,结核性脑膜炎CSF比化脓性脑炎CSF中ADA含量高,这一点与本研究相同。结核杆菌侵袭机体主要以脑膜为主,因此结核性脑膜炎和化脓性脑膜炎在CSF中ADA含量不同,结核性脑膜炎组血浆中ADA含量较高。CSF氯化物含量比较低,提示结核性脑膜炎患者血-CSF屏障遭到严重破坏,CSF/血浆氯化物比值降低对鉴别诊断更有意义［6-9］。研究显示,结核性脑膜炎患者CSF中氯化物降低显著,比血液中降低的更加明显,结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎CSF中蛋白质均增高,但是,结核性脑膜炎疾病过程慢,病程比较长,因此血浆蛋白质化脓性脑膜炎低,对结核性脑膜炎有诊断价值［10-13］。

综上所述,在没有病原学诊断依据的时候,使用CSF/血浆生化指标比值,尤其是蛋白、氯化物、ADA比值,可以对结核性脑膜炎与化脓性脑膜炎进行鉴别,帮助临床医生进行早期诊断,并且给予及时的治疗,改善患者预后。并且这种方法简单易行,费用低且耗时短,可以在临床推广。