吉西他滨联合顺铂新辅助化疗方案治疗局部晚期膀胱癌疗效观察

吴贵贤 崔茂荣 刘亚玲 刘俊宁 张学刚 徐跃文 刘志明

云南省曲靖市第一人民医院，云南曲靖 655000

肌层浸润性膀胱癌是临床常见泌尿系统恶性肿瘤，多发于男性群体，当前针对该疾病的治疗多采取根治性手术方案进行手术治疗以延长患者生存期。但部分膀胱癌患者发现时已是局部晚期，手术治疗难度大，手术并发症多。而单纯化疗疗效差。研究发现[1-2]，局部晚期患者行新辅助化疗可缩小患者肿瘤体积，改善其肿瘤分期，使手术难度下降以减小手术操作造成的创伤，进而提升患者手术治疗机会。本次选取27 例患者行吉西他滨+顺铂新辅助化疗对局部晚期膀胱癌患者的影响研究，现做出下述报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2018年3月我院收治的54 例局部晚期膀胱癌患者作为研究对象，随机分对照组27 例及观察组27 例。对照组男18 例，女9例，年龄42～65 岁，平均（52.3±2.5）岁，病程3 个月～3年，平均（1.6±0.8）年，TNM 分期：Ⅲ期患者20 例，Ⅳ期患者7 例；观察组男20 例，女7 例，年龄41～66 岁，平均（53.2±2.4）岁，病程5 个月～3年，平均（1.6±0.6）年，TNM 分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期9 例，两组患者性别、年龄、病程及肿瘤分期数据差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已经过我院伦理委员会批准。

纳入标准：经影像学或病理学检查确诊膀胱癌；KPS 评分介于50～70 间；预计生存期超过3 个月；WBC 及血小板计数分别超过4×109/L 和8×109/L；患者对研究知情，基于自愿原则签署了同意书。

排除标准：有既往免疫抑制剂药物治疗史患者；合并凝血功能障碍患者；合并心肝肾器质性病变患者；对研究用药过敏患者；合并精神障碍或意识障碍患者。

1.2 方法

对照组行常规对症治疗，给予患者营养支持，开展化疗方案前行地塞米松、5 羟色胺受体阻断剂给药对消化道反应进行预防。在此基础上该组患者化疗第1、2、3 天均行注射用顺铂（吉林通化茂祥制药有限公司；批准文号：国药准字H22022235；规格：10mg/支；20mg/支）静脉滴注给药，3d 总剂量为70mg/m2，治疗3 周为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。

观察组常规对症治疗同对照组。开始化疗第1 天及第8 天静脉滴注给药注射用盐酸吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20030104；规格：0.2g*8 瓶），单次剂量1000mg/m2，顺铂给药方法、剂量同对照组，给药时间为第2 天。在此过程中为患者行顺铂化疗时常规水化，水化后利尿等治疗措施，治疗3 周为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。

出院后开始进行随访，随访期为6 个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效参考实体瘤疗效客观标准[3-4]，结果分为完全缓解（CR），即病灶消失，未出现新病灶，影像学检查结果无异常，该疗效维持时间至少4 周；部分缓解（PR），即病灶最大直径之和相比治疗前至少减少30%，该疗效维持时间至少4 周；稳定（SD），即病灶最大直径之和尚未达到PR 的标准；进展（PD），即病灶最大直径之和相比治疗前增加至少20%，或出现新病灶，总缓解率（RR）记录CR+PR 之和；（2）统计两组患者随访期死亡率、复发率、生存期、不良反应及治疗前后肿瘤直径。

1.4 统计学方法

本次研究收集的计量资料以（）表示，在统计学软件SPSS17.0 中进行组间t检验，收集的计数资料通过（%）表达，组间行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率为59.46%，对照组临床治疗总有效率为35.14%，前者显著优于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 临床疗效比较[n（%）]

2.2 生存期、治疗前后肿瘤直径比较

两组患者治疗前肿瘤直径比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患者肿瘤直径显著小于对照组，生存期明显长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 生存期、治疗前后肿瘤直径比较（±s）

表2 生存期、治疗前后肿瘤直径比较（±s）

组别 生存期（月） 肿瘤直径（cm）治疗前 治疗后观察组 75.41±3.18 3.15±1.28 1.54±0.92对照组 63.25±4.33 3.16±1.27 2.13±0.85 t 13.768 0.034 2.865 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应、死亡率及复发率比较

两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者死亡率及复发率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不良反应、死亡率及复发率比较[n（%）]

3 讨论

膀胱癌是临床常见恶性肿瘤，属于泌尿系统疾病，肿瘤肌层的浸润特点是预估患者行手术治疗愈合效果的有效指标之一，据相关调查结果显示，肌层浸润性膀胱癌发病率在20%左右。该疾病进展至晚期可危及患者生命安全。当前针对肌层浸润性膀胱癌的主要治疗方式为手术，针对病情特殊患者行保留膀胱术治疗，但是术后2年左右约有1/2患者有肿瘤复发或转移风险，若肿瘤转移可大大提升患者死亡率，因此针对晚期膀胱癌患者治疗中的关键点在于改善患者生存率。部分患者可采取外科根治性经尿道电切术治疗以获得疾病长期无进展的效果，更易被患者所接受，但是该疗法无法对患者的病理分期进行准确判断导致治疗不足，效果不理想。有研究结果显示[10]，约有70% 的患者行手术治疗后进行膀胱镜检查发现有病灶残留，且病灶分期高于T2，这可能导致患者进行二次手术或其他方案治疗，不仅加重了患者的痛苦，也增加了其家庭的精神和经济负担。局部晚期膀胱癌患者术前化疗有利于降低手术难度，提升患者临床疗效及预后。传统MVAC（顺铂+甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素）化疗方案不良反应和毒副作用相对较大，患者发生骨髓抑制风险高，可严重损伤患者的健康[5-8]。而顺铂单药化疗的效果并不理想。近年来吉西他滨+顺铂化疗方案因副作用小，无交叉耐药性等优势在恶性肿瘤辅助化疗中的应用愈加广泛[9]。吉西他滨属于新型细胞毒治疗类药物，可在脱氧胞苷激酶的作用下向二磷酸盐及三磷酸盐进行转变，进而对G1 期进展进行阻断，避免其发展为S 期[11-12]。同时该药物能够灭亡肿瘤细胞，抗肿瘤作用显著。顺铂是常见化疗药物，属于烷化剂的一种，可有效抑制肿瘤细胞分裂和癌细胞DNA 复制，对其细胞膜结构造成损伤，广谱抗癌作用显著。二者联合应用对恶性肿瘤患者的疗效具有积极影响[13-16]。本次研究显示，观察组患者疗效、死亡率、肿瘤直径缩小幅度及生存期均显著优于对照组，说明吉西他滨联合顺铂新辅助化疗治疗方案对局部晚期膀胱癌患者的预后具有良好改善作用。

综上，新辅助化疗治疗局部晚期膀胱癌效果确切，安全性高，能显著提高局部晚期膀胱癌患者手术治疗机会。值得推广。