点阵CO2激光联合生肌玉红膏治疗增生性瘢痕疗效及对血清转化生长因子的影响

施添霖 朱金土 卞 英彭丽娟

作者单位：1浙江中医药大学附属第一医院医学整形美容科（杭州310006）；2浙江省医师协会医疗美容培训部（杭州 310000）

增生性瘢痕是较为常见的皮肤纤维化疾病，临床表现为增生性瘢痕区域与周缘正常皮肤界限明显，逐渐增厚、变硬[1]。目前较多采用的治疗方法有手术治疗、药物治疗、激光治疗等，但治疗时间长、疗效欠佳、治疗不彻底且易反复。浙江省中医院整形美容科采用点阵CO2激光与生肌玉红膏联合治疗增生性瘢痕，取得较为满意的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年10月—2017年10月浙江省中医院收治的增生性瘢痕患者52例，按随机数字表法分为研究组和对照组，各26例。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：（1）符合《瘢痕整形美容外科学》[2]中关于增生性瘢痕相关诊断标准；（2）年龄≥18岁；（3）近2个月内未接受对增生性瘢痕的相关治疗者；（4）意识清晰，患者知情，且已自愿签署知情同意书。排除标准：（1）妊娠、哺乳期女性；（2）对本研究所用药物过敏者；（3）合并全身系统性疾病者；（4）在治疗前2个月内，接受过维甲酸类、四环素类药物治疗者或接受过皮质内固醇治疗者。

2 方法

2.1 治疗方法 研究组应用点阵CO2激光（科英KL型二氧化碳激光治疗机）联合生肌玉红膏（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，批号Z11021000，规格：12g/盒）治疗。点阵 CO2激光实施如下：（1）准备工作：①治疗前对增生性瘢痕区域进行拍照，详细告知患者激光治疗全过程，并签订协议书；②参数设置：点阵模式，能量30～50mj/cm2，根据患者情况调整参数；③术前使用复方利多卡因乳膏对增生性瘢痕区域进行局部麻醉，封包40min后可清洁皮肤，行常规消毒。（2）实施阶段：根据增生性瘢痕外形选择仪器拟扫描图形，如增生性瘢痕区域面积过大且凹凸不平，则应先对瘢痕周缘组织行间断气化治疗，轻磨瘢痕周缘组织，使之变成小角度的平缓斜面，如增生性瘢痕在眼、口附近，则应及时调整能量，磨削2～3次，在每次磨削结束后，使用无菌棉签蘸取生理盐水擦拭所治疗瘢痕区域，清理表面皮肤碎屑，当此区域皮肤呈粉红色、至真皮乳头层出现小出血点、较治疗前平整即可。在气化治疗后，以激光光束焦点距离间隔0.1cm，规则排列呈点阵状打孔，创面结痂后每天取适量浓度为0.5%碘伏外涂，待此治疗区域创面愈合后，再行间隔部位治疗。如增生性瘢痕较为严重，则可根据实际瘢痕情况调整治疗强度。（3）激光后处理：对照组外涂抗生素软膏，研究组在此基础上再外涂生肌玉红膏，1次/天，按摩5min，保持创面干净、干燥。且治疗区域严格防晒。治疗6个月。

2.2 观察指标 （1）采用温哥华瘢痕量表（vancouver scar scale，VSS）[3]评定两组瘢痕严重程度，评价内容包括色泽、血管分布、厚度、柔软度4方面。此量表分值为0～15分，分值越高代表瘢痕越严重。（2）采用酶联免疫吸附法测定两组转化生长因子-β（TGF-β）与血管内皮生长因子（VEGF）水平。（3）临床症状改善时间：观察并记录两组瘙痒感与刺痛消失时间，瘢痕厚度、瘢痕质地、充血改善时间。（4）观察并记录两组患者治疗期间持续性潮红、毛细血管扩张、色素沉着、水肿、溃疡、感染等不良反应发生情况。

2.3 疗效标准 根据VSS总分值与临床症状改善情况评价两组临床疗效。显效：VSS总分值改善≥60%，临床症状基本消失，增生性瘢痕组织厚度、柔软度与周围正常皮肤接近，且色泽、血管分布与周围正常皮肤并无差异。有效：VSS总分值改善≥20%且＜60%，临床症状明显缓解，增生性瘢痕组织厚度、柔软度与治疗前比较明显好转，且色泽、血管分布较治疗前明显改善。无效：VSS总分值改善＜20%，临床症状基本消失，增生性瘢痕组织厚度、柔软度与治疗前比较明显好转，且色泽、血管分布较治疗前明显改善。

2.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s） 表示，符合正态分布，组内及组间比较采用t检验，不符合正态分布采用秩和检验；计数资料采用百分比（%）表示，组间比较用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。意义（P＞0.05），治疗后两组VEGF与TGF-β水平与治疗前比较均降低（P＜0.05），且治疗后研究组VEGF与TGF-β水平均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组增生性瘢痕患者临床疗效比较[例（%）]

表2 两组增生性瘢痕患者VEGF与TGF-β水平比较（μg/L，±s）

表2 两组增生性瘢痕患者VEGF与TGF-β水平比较（μg/L，±s）

注：与同组治疗前后比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05；研究组应用点阵CO2激光联合生肌玉红膏治疗；对照组单纯使用CO2激光进行治疗；VEGF：血管内皮生长因子；TGF-β：转化生长因子-β

组别研究组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数26 VEGF TGF-β 635.54±45.72 472.51±35.94*△890.58±20.51 740.36±16.82*△26 636.21±45.28 536.71±39.81*889.98±20.49 810.85±18.43*

3 结果

3.1 两组患者一般情况比较 研究组26例，男19例，女 7例，年龄 20～29岁，平均（24.36±2.12）岁，病程 2～19个月，平均（12.51±2.73）个月；对照组 26 例，男 18例，女 8例，年龄 21～30岁，平均（24.33±2.17）岁，病程 2～20 个月，平均（12.48±2.77）个月，对比两组临床资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组患者临床疗效比较 研究组总有效率为88.46%，对照组总有效率为65.38%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3.3 两组患者血清VEGF与TGF-β水平比较 治疗前两组VEGF与TGF-β水平比较差异无统计学

3.4 两组患者VSS量表评分比较 治疗前两组VSS量表各项分值比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组VSS量表各项分值与治疗前比较均降低（P＜0.05），且研究组各项分值均低于对照组（P＜0.05），见表3。

3.5 两组患者临床症状改善时间比较 研究组瘙痒感、刺痛、瘢痕厚度、瘢痕质地、充血情况改善时间均低于对照组（P＜0.05），见表4。

3.6 两组患者不良反应发生率比较 研究组未见明显不良反应发生，对照组2例出现持续性潮红，未经治疗1周内均自行好转。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.080，P=0.149）。

表3 两组增生性瘢痕患者VSS量表评分比较（分，±s）

表3 两组增生性瘢痕患者VSS量表评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；研究组应用点阵CO2激光联合生肌玉红膏治疗；对照组单纯使用CO2激光进行治疗；VSS：温哥华瘢痕量表

组别研究组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数26柔软度 血管分布 厚度 色泽 总分2.23±0.67 1.21±0.37*△1.88±0.61 1.15±0.33*△2.79±0.87 2.06±0.33*△2.03±0.63 1.02±0.26*△8.94±0.85 5.99±0.35*△26 2.22±0.68 1.77±0.56*1.89±0.59 1.58±0.44*2.81±0.85 2.40±0.43*2.01±0.65 1.49±0.46*8.92±0.81 7.24±0.52*

4 讨论

临床瘢痕类型以增生性瘢痕最为常见，目前多认为皮肤受创后，在组织愈合、修复过程中出现过度增生，进而导致增生性瘢痕[4-5]。若增生性瘢痕面积过大，往往在无形之中会带给患者较大的精神压力，严重者甚至引发其出现功能障碍。临床治疗增生性瘢痕疗法较多，其主要作用途径包括抑制成纤维细胞过度增殖以及抑制瘢痕组织内血管增生[6]。研究表明，瘢痕增生与VEGF、TGF-β过度表达密切相关[7]。VEGF属于促血管内皮细胞生长因子，具有高度特异性，能够促进组织修复、组织再生、创伤愈合、血管形成。瘢痕组织内VEGF表达增加能够促进血管增生，提供瘢痕增生所需的充分氧气、丰富的营养物质，间接地促进胶原合成、沉积[8]。TGF-β能够调节细胞生长与细胞分化，参与组织修复过程，瘢痕组织内TGF-β表达增加能够直接加速成纤维细胞大量增殖，增加胶原合成，能明显促进瘢痕增生与形成[9]。

表4 两组增生性瘢痕患者临床症状改善时间比较（±s）

表4 两组增生性瘢痕患者临床症状改善时间比较（±s）

注：研究组应用点阵CO2激光联合生肌玉红膏治疗；对照组单纯使用CO2激光进行治疗

组别研究组对照组例数26 26 t P--瘙痒感（min）11.06±3.35 16.15±5.12 4.242 0.000刺痛（min）17.39±5.25 22.85±6.91 3.208 0.002瘢痕厚度（d）24.92±8.11 31.88±9.62 2.821 0.007瘢痕质地（d）16.81±4.53 23.17±4.46 5.101 0.000充血情况（d）14.26±2.81 17.82±2.96 4.448 0.000

中医认为，瘢痕是由于腠理肌肤损伤、经络不通、营卫不和、气血凝滞、痰瘀互结所致，生肌玉红膏包含白芷、血竭、虫白蜡、当归、轻粉、甘草、紫草等多种中药成分，能有效发挥清热利湿、凉血活血、行气化瘀、软坚散结之功效，既能够快速改善创面周围微循环，还有利于促进生长因子水平恢复至正常状态，促进机体免疫系统功能不断提高，并且能够维持创面上适当湿度，可有效减少热损伤[10]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，说明超脉冲点阵CO2激光联合生肌玉红膏用于治疗增生性瘢痕，可发挥协同作用，提高治疗质量，临床效果更为可靠。治疗后两组VSS量表各项分值与治疗前比较均降低，且研究组各项分值均低于对照组，说明此联合治疗方案能明显促进瘢痕恢复。治疗后两组VEGF与TGF-β水平与治疗前比较均降低，且治疗后研究组VEGF与TGF-β水平均低于对照组，说明此联合治疗方案能够明显降低VEGF与TGF-β水平，可能是由于点阵CO2激光与生肌玉红膏均能够有效调节生长因子。研究组瘙痒感、刺痛、瘢痕厚度、瘢痕质地、充血情况改善时间均低于对照组，说明此联合治疗方案能明显缩短临床症状缓解时间，进一步抑制瘢痕增生，提高患者生活质量。

综上所述，点阵CO2激光联合生肌玉红膏治疗增生性瘢痕，能明显降低VEGF与TGF-β水平，有效缓解临床症状，疗效安全可靠。