2型糖尿病伴OSAHS患者血清HCY、SAA 水平与认知功能的关系研究

李真真，付爱双△，戈艳蕾，董子军，余华丽，张 雪

(1.华北理工大学附属医院呼吸科，河北唐山 063000;2.河北省唐山市丰南区医院耳鼻喉科 063000;3.华北理工大学附属医院内分泌科，河北唐山 063000)

2型糖尿病可作为影响认知功能障碍的独立危险因素。而阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)由于间断出现间歇性低氧及复氧状态，导致机体出现缺氧-复氧损伤，损伤大脑神经细胞，出现认知功能障碍[1-5]。研究证实，血清同型半胱氨酸(HCY)、淀粉样蛋白A(SAA)与认知功能受损相关[6-8]。但两者在2型糖尿病伴OSAHS认知功能损伤的研究尚少见。本研究旨在明确2型糖尿病伴OSAHS患者认知损伤相关血清标志物，以便临床医师及早发现认知障碍，便于早期观察。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月至2017年5月于华北理工大学附属医院呼吸科及内分泌科住院的诊断明确的2型糖尿病患者，所有患者均接受多导睡眠检测仪检查，根据OSAHS诊治指南(2011年修订版)[9]，选取2型糖尿病伴OSAHS的患者62例(2型糖尿病伴OSAHS组)，同时选取同期年龄、性别相匹配的单纯糖尿病患者35例(2型糖尿病组)及健康体检者(对照组)37例。3组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2研究方法 3组研究对象均应用蒙特利尔(MoCA)量表[10]进行认知领域评估，同时检测血清HCY、SAA 水平。比较3组血清HCY、SAA 水平差异；根据MoCA量表总分，以小于26分认为存在认知障碍，大于或等于26分认为不存在认知障碍，比较2型糖尿病伴OSAHS组、2型糖尿病组伴认知障碍及不伴认知障碍的血清HCY、SAA水平差异。

2 结 果

2.13组MoCA量表评分比较 2型糖尿病伴OSAHS组、2型糖尿病组患者MoCA量表总分及视空间、命名、注意力、语言、抽象、记忆、定向评分低于对照组，其中以2型糖尿病伴OSAHS组更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.23组血清HCY、SAA水平比较 与对照组相比，2型糖尿病伴OSAHS组、2型糖尿病组患者血清HCY、SAA水平均有增高，其中以2型糖尿病伴OSAHS组增高更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.32型糖尿病伴OSAHS组、2型糖尿病两组合并认知障碍者与不合并认知障碍者血清HCY、SAA水平比较 与2型糖尿病组合并认知障碍患者相比， 2型糖尿病伴OSAHS组合并认知障碍患者，血清HCY、SAA水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表1 3组一般资料比较

表2 3组间MoCA量表评分的比较分)

续表2 3组间MoCA量表评分的比较分)

*：P<0.05，与对照组比较；#P<0.05，与2型糖尿病组比较

表3 3组血清HCY、SAA 水平比较

*：P<0.05，与对照组比较；#P<0.05，与2型糖尿病组比较

表4 2型糖尿病伴OSAHS组、单纯2型糖尿病组合并认知障碍者与不合并认知障碍者HCY、SAA水平比较

*：P<0.05，与2型糖尿病组无认知功能障碍患者比较；#P<0.05，与2型糖尿病伴OSAHS组无认知功能障碍患者比较

3 讨 论

2型糖尿病患者除了增加口咽部阻塞外，还可以引起动脉粥样硬化，易于合并脑血管疾病，例如脑梗死，在一定程度上导致患者呼吸中枢异常，加重睡眠呼吸暂停发生及认知障碍损伤[1-4，11-15]。随着对睡眠疾病认识的深入，OSAHS所导致的间歇性低氧所致全身损害越来越受关注。其中，认知功能损伤的研究也日渐增多。而OSAHS由于代谢异常也易出现糖耐量异常，合并糖尿病的发生。但目前关于2型糖尿病伴OSAHS患者认知功能损伤的研究尚少见。因此，本研究旨在2型糖尿病伴OSAHS患者中探讨血清HCY、SAA 水平与认知功能的关系，明确2型糖尿病伴OSAHS患者认知损伤相关血清标志物。

认知功能由多个认知域构成，本研究通过MoCA量表从视空间执行能力、语言能力、抽象、记忆等方面对3组研究对象进行了研究，发现与对照组相比，2型糖尿病伴OSAHS组、2型糖尿病组患者MoCA 总分及视空间、命名、注意力、语言、抽象、记忆、定向评分低于对照组，其中以2型糖尿病伴OSAHS组更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)，提示2型糖尿病伴OSAHS患者存在更为明显认知功能受损。

HCY作为甲硫氨基酸的中间产物，被认为是与血管损伤相关的含硫氨基酸。高HCY一方面，可以通过影响大脑细胞内钙离子释放，导致钙超载增强等机制，对大脑神经细胞产生毒性作用；同时，高HCY还可以硬气血管内皮细胞损伤，引起血管内皮功能障碍，促使炎症因子释放与聚集，凝血及抗凝平衡失衡，促进动脉粥样硬化及血栓形成，导致缺血性脑卒中发生，从而加重认知功能障碍发生[11-14]。在本研究中发现，与对照组相比，2型糖尿病伴OSAHS组、2型糖尿病组患者血清HCY水平均增高，其中以2型糖尿病伴OSAHS组增高更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)，与2型糖尿病组合并认知障碍患者相比，2型糖尿病伴OSAHS组合并认知障碍患者，血清HCY水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)，提示2型糖尿病伴OSAHS患者存在较明显的认知障碍。

SAA作为一种急性时项蛋白，在老年性痴呆患者中明显增高，且SAA水平与认知障碍损伤程度存在剂量反映关系，提示SAA与认知障碍存在相关。目前，由于SAA水平升高而引起的认知障碍具体病理生理机制尚不明确，目前有研究报道可能有以下可能原因。一方面，异常聚集的SAA可以通过PI3K通路刺激神经胶质细胞，促进细胞因子及诱导型一氧化氮合酶的表达，并选择性通过JNK 通路诱导小胶质细胞形态的改变，诱导小胶质细胞的活性增强，并且可以抑制小胶质细胞凋亡，同时可诱导白细胞介素-6、肿瘤坏死因子的表达水平升高,从而引起大脑神经细胞损伤，导致患者出现认知功能障碍[8]。另一方面，SAA可以影响血管内胆固醇转运，并可以导致血管内高密度脂蛋白清除增多，从而导致机体出现脂质代谢紊乱，使得患者血管出现动脉粥样硬化，并易于出现局部血栓形成，引起缺血性脑损伤，加重患者认知功能障碍[15-17]。本文结果显示，2型糖尿病伴OSAHS组及其合并认知障碍组患者，血清SAA水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。分析2型糖尿病伴OSAHS患者中上述指标增高，与2型糖尿病患者存在间歇性低氧，同时糖尿病患者存在明显脂质代谢紊乱，存在明显大、中、小血管损伤等有关。

综上所述，本研究通过患者MoCA量表评估，发现2型糖尿病伴OSAHS患者在MoCA量表总分及视空间、命名、注意力、语言、抽象、记忆、定向评分存在明显异常，同时血清HCY、SAA 水平与2型糖尿病伴OSAHS患者认知功能存在一定的相关性，在合并认知障碍患者中上述指标明显增高。因此，检测血清HCY、SAA 水平有助于临床医师及早发现认知功能障碍。