NSE、S-100β在脑出血患者诊治过程中的应用价值

张海垠,黄艳丽,尹博文,马智慧,张 龙,冯 继*

(1.秦皇岛市第一医院 神经外科,河北 秦皇岛066000；2.秦皇岛市第一医院重症医学科,河北 秦皇岛066000；3.秦皇岛市第一医院 神经内科,河北 秦皇岛066000)

脑出血(ICH)是脑神经科常见的脑卒中类型，多发于男性和老年人，并逐步地出现年轻化的趋势[1]。这种疾病具有起病急、病情发展迅速、高致残率和高死亡率等特点，严重影响着人们的生活质量和生命安全。迄今为止，ICH的发病机制尚不完全明确。但是，“ICH是由多种因素导致的疾病”的观点已经得到了医学界的认可。近年来，科研人员通过大量的实验分析，发现S-100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在ICH的发生、发展过程中起到了重要的作用，这两种因子可以反映患者中枢神经系统损伤的严重程度[2,3]。本研究比较了脑出血患者与非脑出血体检者的血NSE、S-100β水平是否存在差异，旨在探讨NSE、S-100β的改变在脑出血中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2017年6月至2018年6月收治的100例老年ICH患者为实验组,男性58例，女性42 例；年龄59.64±7.22岁。并且在我院体检中心选取50例非ICH的健康体检者作为对照组。观察组所有患者均经过CT、MRI 等辅助检查后确诊为ICH，且为发病早期(即入院距发病时间小于48 h)。对照组均为无ICH且无神经功能缺损的中、老年健康体检者，其中男性30例，女性20例；年龄为58.62±6.71岁。两组人群的年龄、性别等人口统计学资料无明显差异(P>0.05)。

1.2 出血量的计算方法

根据入院时患者的头颅CT扫描结果，通过采用多田氏公式计算脑实质内血肿体积(公式为：血肿的最大长径×最大横径×血肿层面数×层厚×π/6)将ICH患者分为三组：少量出血(≤15 ml)、中等量出血(15-30 ml)、大量出血(≥ 30 ml)。

1.3 神经功能缺损程度评价

本部分研究采用斯堪的那维亚卒中量表(SSS)神经功能缺损评分，将ICH患者根据神经功能缺损严重程度分为三组：轻度(0-15分)、中度(16-30分)、重度(31-45分)。

1.4 检测方法

所有参与者在入院时，以及ICH患者治疗7天后，空腹状态下采集静脉血2.5 ml。采集后的静脉血，在3 000转/分、4℃的条件下离心5 min。离心分层后分装血清标本，-80℃冰箱冷冻保存。采用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清中NSE和S-100β浓度;所有ELISA试剂盒检测严格按照说明书步骤进行操作。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清NSE、S-100β 检测结果对比

实验组患者的血清NSE、S-100β 水平分别为20.91 ng/L、1.35 ng/L，显著高于对照组8.32 ng/L、0.55 ng/L，差异具有统计学意义(PNSE<0.001;PS-100β<0.001)。经过治疗7天后，实验组的患者血清NSE(17.29 vs.20.91 ng/L;P<0.001)、S-100β(0.93 vs.1.35 ng/L;P<0.001)水平明显降低。见表1。

表1 血清NSE、S-100β 水平浓度的比较

注：*与对照组相比，P<0.05；**与治疗前相比，P<0.05。

2.2 出血量与血清NSE、S-100β浓度的关系

ICH患者的血清NSE、S-100β浓度随出血量的增加而呈现逐渐升高趋势，不同组间的患者血清NSE、S-100β浓度差异显著(P<0.05)。见表2。

2.3 神经功能缺损程度与血清NSE、S-100β浓度的关系

ICH患者的血清NSE、S-100β浓度随着神经功能缺损程度的加重，呈现逐渐升高趋势，不同组间的患者血清NSE、S-100β浓度差异显著(P<0.05)。见表3。

表2 实验组不同出血量病例血清NSE、S-100β浓度变化

注：*与少量出血相比，P<0.05；**与中等量出血相比，P<0.05。

表3 实验组不同神经功能缺损程度病例血清NSE、S-100β浓度变化

注：*与轻度组相比，P<0.05；**与中度组相比，P<0.05。

3 讨论

ICH是临床上最常见的脑血管疾病之一，它可以通过损害中枢神经系统的功能从而危及患者生命安全。在一些研究中报道了，患者发生ICH后，血清中的NSE和S-100β蛋白浓度会发生改变[3-5]。

NSE是参与糖酵解途径的关键酶之一，在中枢神经组织中大量存在，尤以在神经元细胞中蛋白的水平和活性为最高[6]。当脑出血时，脑神经元细胞变性、坏死，此时血脑屏障的通透性增强。此时，NSE 便可以从受损的神经元细胞中大量漏出，并通过通透性增强的中枢血脑屏障进入到患者的外周血液中，从而引起患者血清中NSE浓度明显升高。脑神经功能损伤程度越重，变性、坏死的脑神经元细胞越多，NSE释放的越多，血清NSE水平越高[7,8]。在我们的研究也发现了，脑出血组比对照组学血清NSE显著增加，且随出血量、神经功能缺损的严重程度的增加而增加。

S-100β是由中枢神经胶质细胞所分泌的一种酸性钙结合蛋白。低浓度的S-100β可以有效促进神经细胞的修复、再生，调节细胞内外钙离子水平和细胞的能量代谢，并在维持内环境的稳定等方面发挥重要作用[9]。高浓度的S-100β可以发挥神经毒性作用。受损的神经胶质细胞可以释放大量S-100β，进而后者可以刺激星形胶质细胞产生大量一氧化氮等致炎因子，进而诱发神经元细胞功能障碍。ICH发生后，S-100β便可以从受损的神经胶质细胞中大量漏出，并通过通透性增强的中枢血脑屏障进入到患者的外周血液中，从而引起患者血清中S-100β浓度明显升高[5,10,11]。在我们的研究也发现，脑出血组比对照组学血清S-100β水平明显升高，并且随着ICH患者的脑出血量、神经功能缺损的严重程度的增强而增加。

由此可见，脑出血患者血清NSE、S-100β蛋白水平可以客观反映脑出血患者的出血量和神经元受损状况，对于脑出血的早期诊断和预后评估具有重要的参考价值。