西藏牛皮消化学成分研究进展

钱玺丞，路雅芝

（铜仁职业技术学院民族中兽药分离纯化技术国家地方联合工程研究中心，贵州 铜仁 554300）

西藏牛皮消（Cynanchum saccatumW.T.Wang ex Tsiang et P.T.Li）系夹竹桃科（Apocynaceae）鹅绒藤属（Cynanchum） 植物，主要分布于中国西南地区，根性苦、寒，具有清热凉血，止血之功效[1,2]。现代研究表明，西藏牛皮消主要含有C21甾体皂苷等生物活性物质，并含有苯类衍生物、有机酸类、萜类和木脂素类等多种成分[4]。本文对其化学成分进行分析，综述了近年来报道的化合物结构类型和药理活性研究进展，旨为该植物的进一步开发利用提供依据和参考。

1 主要结构类型

1.1 C21甾体皂苷

西藏牛皮消中C21甾体类主要含有告达庭、青阳参苷元、加加明苷元、5α,6β-glyco加加明苷元、皂苷元、去乙酰萝藦苷元、12-O-苯甲酰基-去乙酰萝藦苷元、肉珊瑚苷元、12-O-苯甲酰基-肉珊瑚苷元、12-O-肉桂酰基-20-O-乙酰基肉珊瑚苷元、20-O-乙酰基-12-O-肉桂酰基-8，14-dioxo-8,14-seco肉珊瑚苷元、12-O-苯甲酰基-20-O-乙酰基-5α，6β-七羟基孕甾烷等12种苷元，都是经典的以四元母核的孕甾烷为基本骨架。四个环按A/B、B/C反式，C/D为顺式组合，其中角甲基C19和C18分别取代C10和C13位，基本构型为β构型；C5-C6形成双键，C3、C8、C12、C14和C17位都有β-OH取代，C8-C14可能开环氧化成酮基，其中所有的糖都链接在C3位的OH上，C12和C20上的羟基可能和苯甲酸、对羟基苯甲酸、肉桂酸、烟酸、醋酸、ikemaoicacid结合成酯存在。到目前为止，从西藏牛皮消中分离得到的C21甾体皂苷，C3位的-OH最多连接七个糖。链接糖的种类均为2，6-二去氧糖，如洋地黄毒吡喃糖 (digitoxose,digit)，夹竹桃吡喃糖(oleandrose,ole)和加拿大麻吡喃糖 (cymarose,cym)。糖链中的去氧糖多为β-D构型，洋地黄毒吡喃糖和加拿大麻吡喃糖一般都与苷元相连接，且糖的连接顺序均为1→4直链连接。结构及来源如图1、表1所示。

1.2 其他成分

除了C21甾体皂苷类成分，还从中分离得到苯类衍生物、有机酸类、木脂素和萜类成分。结构及来源如图2、表2所示。

2 生物活性研究概况

2.1 抗癫痫

图1 西藏牛皮消中分离得到的C21甾体皂苷Fig.1 C21steroidal glycosidesisolated from C.saccatum

裴印权、吴振洁等[8,9]对其根部总苷进行过药理作用的研究及报道，结果表明西藏牛皮消具有与青阳参相似的药理作用且作用均强于青阳参[10]，以其根部提出的总苷对大鼠听源性发作和点燃效应发作具有较强的对抗作用。治疗剂量时有镇静作用及加强苯巴比妥钠和苯妥英钠的抗MES效应。

2.2 细胞毒

Zhang M等[5]从中分离得到10个C21甾体皂苷，并评价了对肝癌HepG2、宫颈癌Hela和胶质瘤U251三种人体癌细胞的细胞毒性，其中cynsaccatol E（22） 和青阳参3-O-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-齐墩果吡喃糖基 (1→4)-β-D-加拿大麻吡喃糖苷（42） 对HepG2有抑制作用，（42） 对 Hela有抑制作用，cynsaccatol A（32）和 cynsaccatol D（21） 对 U251有抑制作用，IC50<50μmol/L。

2.3 抗氧化

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图2 西藏牛皮消中分离得到其他化学结构Fig.2 Other type constituents isolated from C.saccatum

表2 其他成分及其来源Table 2 Other type constituents and their sources

王东[11]对前期从中分离出的29个C21甾体皂苷[7]进行了抗氧化活性评价，结果表明，除化合物2、3、23、26、39外均有较好的保护作用，化合物20-O-acetyl-12-O-cinnamoyl-3-O-β-D-digitoxopyranosyl-8，14-dioxo-8,14-secosarcostion（10）、cynsaccatol N （24）、cynsaccatol S （35）、cynsaccatol T（36） 的作用尤为显著，能有效的降低H2O2诱导的PC12细胞损伤，它们可通过激活Keap1-Nrf2/ARE通路，调节HO-1、NQO1的表达，进而增加GSH、SOD、CAT、LDH等抗氧化酶的活性，降低细胞内ROS和Ca2+水平，降低细胞的凋亡率，从而达到抗氧化作用。

3 结语

现代药理研究表明，西藏牛皮消中的C21甾体皂苷类化合物在抗癫痫、抗氧化、抗肿瘤等方面具有一定的生物活性，其同属植物青阳参已被广泛研究。早在20世纪云南白药集团就已生产了青阳参片，该植物的进一步研究，为青阳参临床治疗癫痫提供更广泛的药源。早期研究多倾向于根部总苷，本文综述了近年来分离得到的单体化合物，及其抗氧化、抗肿瘤活性，为天然抗氧化剂的发现提供了一定的前期基础，也为该植物药用价值的合理开发提供了参考依据。