地佐辛联合右美托咪定在全麻甲状腺手术患者术后镇痛中的应用

吴海滨，赵春江，黄忠阳，罗乃荣，黎广祥，欧键莹

(佛山市南海区第四人民医院麻醉科，广东 佛山 528211)

随着医疗技术的发展，全身麻醉越来越广泛应用于甲状腺手术，但术后患者常伴随切口痛，尤其在吞咽及咳嗽的时候[1]。严重疼痛会影响患者舒适度及功能恢复，同时患者易在苏醒期出现躁动，增加术后恢复风险，术后镇痛具有重要作用。地佐辛为阿片受体激动拮抗药，具有良好的镇痛效果，且不良反应较少；右美托咪定为高选择性α2肾上腺素受体激动药，是麻醉及镇痛的辅助药物[2]。本研究选取2017年9月至2019年9月于佛山市南海区第四人民医院行全麻甲状腺手术的患者60例，旨在观察地佐辛联合右美托咪定在全麻甲状腺手术患者术后镇痛中的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

(1)纳入标准：①全身麻醉下行甲状腺手术者；②年龄18～60岁；③手术时间<2 h；④BMI 18～30 kg/m2。(2)排除标准：①术前心、肝、肺、肾功能及血常规、凝血功能异常者；②既往有手术外伤及消化性溃疡病史者；③对本研究所用药物过敏者；④近期有阿片类药物服用史者。

本组患者60例，随机分为对照组与研究组，每组30例。两组患者性别、年龄、手术时间、美国麻醉师协会(ASA)分级等一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

表1 两组临床资料比较(n=30)

1.2 治疗方法

两组患者给予相同的麻醉诱导和麻醉维持。对照组术后镇痛采用0.5 mg/kg 地佐辛(扬子江药业)+5 mg托烷司琼+0.9%氯化钠注射液配制成100 mL，接自控静脉镇痛进行镇痛。观察组术后镇痛应用1 μg/kg右美托咪定(江苏恒瑞医药)+0.5 mg/kg地佐辛(扬子江药业)+5 mg托烷司琼+0.9%氯化钠注射液配制成100 mL，接自控静脉镇痛进行镇痛。

1.3 观察指标

采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛程度[3]，总分0～10分，0分代表无痛，<3分为镇痛优良，3～5分为镇痛满意，>5分为镇痛不满意，10为难以忍受的剧痛。采用舒适度评分(BCS)评价舒适程度[4]，0分为持续疼痛；1分为安静时无痛，深呼吸、吞咽、咳嗽时疼痛；2分为平卧安静时无痛，深呼吸、吞咽、咳嗽时疼痛轻微；3分为深呼吸或吞咽时无痛；4分为咳嗽时无痛。采用Ramsay镇静评分评价镇静程度[5]，1分为焦虑，2分为清醒安静，3分为嗜睡，能听从指令，4分为入睡，可唤醒，6分为深睡且呼唤不醒。比较两组患者术后定向力恢复后(患者苏醒后能准确回答姓名、所处环境、家属姓名，并能进行简单计算)2、6、12、24 h的VAS评分。比较两组患者术后24 h时BCS评分及Ramsay评分。比较两组患者术后不良反应，包括嗜睡、恶心、呕吐、头晕、渗血等的发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用两独立样本t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛程度比较

术后定向力恢复后2、6、12、24 h，研究组VAS评分均低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组VAS评分比较分，n=30)

2.2 两组舒适及镇静程度比较

术后24 h，研究组BCS评分高于对照组(P<0.05)；两组Ramsay评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组BCS、Ramsay评分比较分，n=30)

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较(n=30，例)

注：*采用Fisher精确检验

3 讨论

甲状腺手术后，切口产生的疼痛和吞咽、咳嗽产生的疼痛令患者承受较大痛苦，其疼痛感主要在术后24 h内较严重，需给予镇痛。同时，全麻手术中牵拉造成的应激反应较高，患者易出现血压升高、心率增大等心血管反应，同样需要阿片类药物抑制应激反应。因此，选择效果良好且安全性较高的镇痛给药方案对于全麻甲状腺手术患者具有重要意义。

全麻甲状腺手术后急性疼痛的主要机制主要有以下几方面：首先手术切口对机体组织及神经造成损伤，其次组织损伤后肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞会释放钾离子、缓激肽、P物质、前列腺素等致痛因子。这些致痛因子不仅能够引起疼痛，还能够使高阈值的C纤维末梢释放神经激肽、谷氨酸等，神经激肽及谷氨酸作用于脊髓背角神经元，使脊髓背角神经元处于去极化状态，其兴奋性和反应性的增加使中枢系统更加敏感，对痛觉敏感度增加，产生的疼痛更加持久。本研究中，研究组患者术后疼痛程度均小于对照组，舒适程度大于对照组，提示地佐辛联合右美托咪定的镇痛效果优于单独使用地佐辛。分析其原因，地佐辛是一种同时具有阿片类受体激动剂和拮抗剂作用的药物，自身及代谢产物通过激动κ受体产生镇痛作用，且无焦虑、烦躁不安、欣快感，躯体依赖性极低，且镇痛程度强于吗啡、可待因[6]。右美托咪定能够抑制突触前膜P物质的释放，发挥镇痛效果，还能够激动α2肾上腺素受体，抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，降低血液中儿茶酚胺的浓度，达到抗交感作用。右美托咪定能够缓解手术造成的血流动力学变化，减轻手术造成的应激反应，所以其镇静、镇痛及交感神经阻滞作用良好，同时对心、脑、肾脏有一定保护作用。

甲状腺手术术后可能出现渗血，由于甲状腺血液循环丰富，切除的甲状腺残面易出现渗血，情况严重可使患者窒息。本研究结果显示两组患者不良情况发生率无显著差异，渗血情况发生率极低，说明两种药物安全性均良好。有研究显示，右美托咪定能够迅速缓解复发性呕吐综合征的症状，说明一定剂量的右美托咪定具有一定止吐作用[7]。同时能够减轻患者因为疼痛产生的不良情绪。地佐辛主要激动κ受体，对呼吸及循环抑制作用小，无胃肠道不良反应。

综上所述，地佐辛联合右美托咪定对于全麻甲状腺手术患者镇痛效果良好，用药安全。