彩色多普勒超声检查预测新辅助化疗乳腺癌患者的疗效及复发情况

李君，黄小云，李艳珍，谢永林

(广州市中西医结合医院超声科，广东 广州 510800)

乳腺癌是女性发病率最高的恶心肿瘤之一，是乳腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生增殖失控的现象[1]。临床症状早期不明显，通常表现为乳房肿胀、乳头溢液、腋下淋巴结肿大等症状，晚期会出现癌细胞转移，体内多器官病变，严重危害患者的生命安全[2]。随着医学的不断发展，临床有更多治疗乳腺癌的方案。新辅助化疗是一种全身性化疗手段，目的是缩小肿块体积，灭杀癌细胞的转移以提高治疗效果，从而提高患者的生存率及生活质量[3]。以往对新辅助化疗疗效及预后的评估通常以实验室检测等方法完成，但这些方法存在操作繁琐等不足，难以普遍开展。因此，本研究对新辅助化疗乳腺癌患者行彩色多普勒超声(CDFI)检查，观察对比化疗前后患者CDFI检查结果，具体内容如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年2月至2018年8月我院收治的乳腺癌患者60例。纳入标准：均采用了乳腺癌改良根治术治疗，术后经病理检查诊断为乳腺癌，病理分期为Ⅱ-Ⅲ期；均接受CDFI检查；均了解本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：脑血管疾病者；精神疾病者或交流障碍者；合并其他部位原发肿瘤者；有新辅助化疗禁忌症者；心、肝、肾等重要器官严重障碍者；妊娠期或哺乳期妇女。纳入的60例乳腺癌患者均为女性，年龄35～73岁，平均(49.61±10.17)岁；BMI为21～26 kg/m2，平均(24.14±0.62)kg/m2；其中乳腺癌Ⅱa期10例、Ⅱb期14例、Ⅲa期27例、Ⅲb期9例。

1.2 方法

患者均行改良根治术，术后给予新辅助化疗，即静脉注射环磷酰胺600 mg/m2、表阿霉素75 mg/m2及5-氟尿嘧啶600 mg/m2，3周为1个疗程，持续治疗3个疗程。CDFI检查采用法国Supersonic Imagine公司的Aixplorer彩色多普勒超声诊断仪，探头频率10～15 MHz。患者采用仰卧位，双臂上抬，露出双侧乳腺及腋窝，扫查双侧乳腺，观察病灶体积、边界、周边声带和内部回声等情况。

1.3 观察指标

(1)对比新辅助化疗前后患者病灶变化情况，包括病灶体积、边界、周边声带和内部回声等情况。(2)对比CDFI对患者行新辅助化疗后疗效评估结果与病理结果。CDFI根据2000版RECIST指南[4]进行疗效评估，完全缓解(CR)：所有病灶消失，且没新病灶形成；部分缓解(PR)：所有病灶最长径总和减少30%；无变化(SD)：所有病灶最长径总和减少但少于PR，或增大但未进展；进展(PD)：所有病灶最长径总和增大20%，或有新病灶形成。有效=CR+PR，无效=SD+PD。病理学疗效评估应用Miller-Payne(M-P)分级标准[5]：少量癌细胞坏死，但整体无显著减少为1级；癌细胞总数减少<30%为2级；癌细胞总数减少为30%-90%为3级；癌细胞总数>90%为4级；病灶内无癌细胞为5级。其中1-2级为无效，3-5级为有效。(3)对比新辅助化疗前后患者病灶内血流动力学参数变化情况，包括流速最大值(Vmax)、阻力指数(RI)等。(4)对比6个月后新辅助化疗有效患者的CDFI检查结果与病理结果，CDFI对6个月后复发情况的判定：将6个月后复诊时的CDFI检查结果与化疗后即行的CDFI检查结果对比，病灶数量没增多、边界清晰、内部回声无变化则评估为未复发，病灶数量增多、边界模糊、内部回声减弱则评估为复发。病理检查对6个月后复发情况的判定：将6个月后复诊时病理结果与化疗后即行的病理结果对比，癌细胞密度减少或无变化则评估为未复发，癌细胞密度增加则评估为复发。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料用均值±标准差表示，计量资料组间的比较采用t检验；计数资料用百分比表示，计数资料的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新辅助化疗前后患者病灶变化情况

化疗后患者病灶体积显著小于化疗前(P<0.05)；化疗后病灶的边界、周边声带和内部回声均存在显著差异(P<0.05)，见表1。

表1 新辅助化疗前后患者病灶变化情况

2.2 CDFI对患者行新辅助化疗后疗效评估结果与病理结果对比

由CDFI对新辅助化疗疗效的评价结果可知，有效46例、无效14例，与病理结果对比，CDFI对疗效评估的敏感度为87.23%(41/47)，特异度为61.54%(8/13)，见表2。

表2 CDFI对患者行新辅助化疗后疗效评估结果与病理结果对比

2.3 新辅助化疗前后患者病灶内血流动力学参数变化情况

化疗前两组患者病灶内血流动力学参数Vmax、RI差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后有效组Vmax、RI均明显低于化疗前(P<0.05)，无效组Vmax、RI均无明显变化(P>0.05)。化疗后有效组Vmax、RI均明显低于无效组(P<0.05)，见表3。

2.4 术后6个月后新辅助化疗有效患者的CDFI检查结果与病理结果对比

术后6个月复诊时CDFI显示，化疗后有效的患者中出现16例病情复发、31例未复发。与病理结果对比，CDFI对病情复发评估的敏感度为73.33%(11/15)，特异度为84.38%(27/32)，见表4。

表3 新辅助化疗前后患者病灶血流动力学参数变化情况

注：与化疗后无效组对比，*P<0.05

表4 术后6个月新辅助化疗有效患者的CDFI检查结果与病理结果对比

3 讨论

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，其中99%发生在女性，男性仅占1%，该病属于女性的高发恶性病之一[6]。乳腺并不是维持人体生命活动的主要器官，原位乳腺癌并不致死；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，癌细胞极易发生转移[7]。而其致死原因就在于癌细胞可血液或淋巴液进行全身转移，这严重威胁着患者的生命健康。随着医疗技术的不断进步，乳腺癌的治疗方法不断发展，临床上已不再局限于手术治疗，而是选用手术联合辅助化疗的治疗方法[8]。新辅助化疗是临床上辅助治疗乳腺癌的重要方法，具有缩小病灶体积、阻止癌细胞转移及提高疗效等优点；同时可改善局部病变，减少病情复发情况，提高患者生活质量[9]。新辅助化疗疗效对于评估患者治疗后病况具有重要意义，因此需准确评估化疗疗效。病理检查结果是评估新辅助化疗有效性的金标准，但该方法只能在术后开展，时间上具有滞后性，难以实时反映化疗的疗效，临床使用价值较低[10]。因此，本研究对新辅助化疗乳腺癌患者行CDFI检查，探究CDFI在预测新辅助化疗乳腺癌患者的疗效及复发情况的价值。

与病理检查方法相对，CDFI具有实时反映乳腺癌病灶情况、无创伤及使用简便等优点，近年来也常应用于判定新辅助化疗疗效及预后[11]。CDFI可清楚地显示病灶体积、边界、周边声带和内部回声等情况。本研究结果表明，化疗后患者病灶体积显著小于化疗前，病灶的体积、边界、周边声带和内部回声均存在显著差异。乳腺癌病灶内分布丰富的血管，这些血管壁较薄、弹性较差，导致血流灌注量增多，内部回声减弱[12]。经新辅助化疗后，大量癌细胞死亡，病灶内血管缩小、变窄，血流特征有所改善，内部回声上升；同时随着大量癌细胞死亡，病灶边界变清晰，体积减小，也减轻了对周边血管的压迫，血管阻力减小，也有效改善了回声[13]。有研究指出，CDFI可明确显示病灶的血流动力学变化，通过检测化疗前后乳腺癌病灶内血流分布情况，血流动力学变化，因此可为新辅助化疗疗效及预后的评价提供可靠数据[14]。本研究结果表明，化疗后有效组Vmax、RI均明显低于无效组，提示新辅助化疗后治疗有效患者的血流动力学有明显改善。原因在于肿瘤的生长、转移与血液供应有着密切联系，病灶中通过刺激生成血管生成相关因子，大量形成新血管[15]；而CDFI可清晰地反映血液供应情况，其信号越强，说明病灶内血液灌注水平越高。由CDFI对新辅助化疗疗效的评价结果可知，CDFI对疗效评估的敏感度为87.23%，特异度为61.54%，提示CDFI对于新辅助化疗乳腺癌患者的疗效有较高的评估价值。同时，由术后6个月复诊时的CDFI结果可知，CDFI对病情复发评估的敏感度为73.33%，特异度为84.38%，提示CDFI对于化疗后乳腺癌患者预后评估有一定的临床价值。

综上所述，彩色多普勒超声检查可有明确显示乳腺癌患者行新辅助化疗前后病灶的变化及血流动力变化情况，能够为临床医生评价化疗效果提供可靠数据，对复发情况也具有较好的评估价值，有较高的临床价值。