复方甘草酸苷片联合地氯雷他定片和生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎临床研究*

2019-05-27张玲玲

中国药业 2019年9期

张玲玲，张敏，韩一

（中国石油天然气集团公司中心医院，河北廊坊 065000）

面部激素依赖性皮炎（hormonedependencedermatitis，HDD）是由于长期不合理使用含糖皮质激素的药物或化妆品而引起的面部皮肤慢性炎症，多发生在面部皮肤薄嫩位置，一旦停用此类药物或化妆品则会引起皮肤病复发、加重，临床常表现为灼烧、刺痛、水疱、脱屑、红斑、丘疹等症状［1］。目前，临床治疗面部HDD的首要原则为停用糖皮质激素类制剂，同时配合外用非激素类制剂，但单纯外用非激素类制剂短期疗效较差，患者依从性差［2］。复方甘草酸苷片含有甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸，具有糖皮质激素样作用，但不会引起糖皮质激素的不良反应，适用于面部HDD的治疗［3］。本研究中探讨了复方甘草酸苷片联合地氯雷他定片和生长因子凝胶治疗面部HDD的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国临床皮肤病学》中有关面部HDD的诊断标准［4］；面部应用糖皮质激素或含有糖皮质激素的化妆品1个月以上；皮损对激素有依赖性，在停用糖皮质激素或含有糖皮质激素的化妆品3～5 d后原来皮损加重，继续应用后减轻；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：面部脂溢性皮炎、寻常性痤疮等皮肤病；面部皮肤功能性障碍；近1个月内用过糖皮质激素类制剂；严重心、肝、肾等疾病；妊娠期或哺乳期；精神障碍。

病例选择与分组：选取我院2015年1月至2018年1月收治的面部HDD患者95例，按随机数字表法分为对照组（47例）和治疗组（48例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均于入院后停用糖皮质激素类制剂和所有化妆品，用清水洗脸，禁食辛辣、刺激性食物，宜多食水果、蔬菜，饮食清淡，避免熬夜、风吹、日晒。对照组患者给予地氯雷他定片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20020092，批号为20141018，规格为每片5 mg）口服，每次5 mg，每晚1次，联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，批号为20141125，规格为每支5 g）薄层涂抹于患处，早、晚各1次。治疗组患者在对照组治疗基础上联用复方甘草酸苷片（西安利君制药有限责任公司，国药准字H20093006，批号为20141220，规格为每片25 mg），口服，每次50 mg，每日3次。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标与临床疗效判定

症状积分：包括主观症状和客观症状，主观症状为瘙痒、灼热、干燥、疼痛、紧绷感，客观症状为鳞屑、红斑、色素沉着、表皮萎缩、毛细血管扩张、痤疮样皮损。每项依据无、轻、中、重的标准评分为0～3分，满分为33分，评分越高症状越严重［5］。

皮肤屏障功能指标：包括角质层含水量、经表皮水分丢失及皮脂含量。患者于测量前在20～25℃、相对湿度45% ～65%的环境中静坐0.5 h，然后测量角质层含水量、经表皮水分丢失量及皮脂含量，每个指标测量3次，取平均值。采用水分笔（日本Sclar公司）测量角质层含水量，Tewameter TM仪（德国Courega Khazaka公司）测量经表皮水分丢失量，Submeter仪（德国Courega Khazaka公司）测量皮脂含量。

血清细胞因子：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各 5 mL，以 2 000 r／min的转速、13.5 cm 的离心半径离心15 min分离血清，2～8℃冰箱保存，备用。检测并比较两组治疗前后血清白细胞介素2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素 4（IL-4）、白细胞介素 6（IL-6）水平，采用双抗夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定，检测试剂盒均购自上海泽叶生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

临床疗效［6］：以症状积分计算疗效指数，疗效指数＝（治疗前症状积分-治疗后症状积分）／治疗前症状积分×100%。痊愈为疗效指数不低于95%；显效为疗效指数为70% ～95%；有效为疗效指数为30% ～70%；无效为疗效指数低于30%。以前三者合计为总有效。

安全性评价：记录患者治疗过程中轻微血钾下降、困倦嗜睡、面部紧绷感等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以X±s表示，数据正态分布，方差齐性，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

长期应用糖皮质激素类制剂或含有糖皮质激素的化妆品，导致的面部红斑、丘疹、脓疱、色素沉着等症状，使皮肤对激素产生严重的依赖性［7］。地氯雷他定片为第2代抗组胺类药物，抗炎作用明确，但单用治疗面部HDD的效果并不明显［8］。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶能促进来源于外胚层和中胚层细胞的修复和再生，增加Ⅰ型和Ⅲ型胶原，增加角蛋白表达，为细胞提供营养物质，促进皮肤屏障结构修复，提高皮肤耐受性，降低皮肤敏感状态，然而其短期疗效较差，且无抗炎、抗过敏、调节免疫功能的作用［9］。复方甘草酸苷片含有甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸3种成分，其中甘草酸苷具有类固醇样作用和抗炎作用，甘氨酸和盐酸半胱氨酸可降低甘草酸苷的不良反应，抑制甘草酸苷引起的假性醛固酮症状［10］。

本研究结果显示，治疗组总有效率显著高于对照组，主观症状、客观症状及总积分较对照组改善更明显，提示复方甘草酸苷片联合地氯雷他定片和生长因子凝胶治疗面部HDD临床疗效确切，可明显改善临床症状。这可能是联合治疗具有协同增效的作用［11］。治疗后，两组角质层含水量、皮脂含量均明显高于治疗前，经表皮水分丢失量均明显低于治疗前，且治疗组变化幅度均明显大于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗可促进皮肤屏障功能的修复［12］。这可能是由于复方甘草酸苷片具有免疫调节作用，能提高面部皮肤屏障功能，重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶能促进皮肤细胞的修复和再生，修复皮肤屏障结构，提高皮肤的耐受性。治疗后，两组患者的血清IL-2和IFN-γ水平均明显大于治疗前，血清IL-4和IL-6水平均明显小于治疗前，且治疗组变化幅度均明显大于对照组（P＜0.05），提示联合治疗可调节Th1／Th2细胞因子。激素能抑制巨噬细胞的功能，导致Th细胞功能失调［13］。面部HDD患者体内Th1／Th2比例失衡，Th1细胞分泌的IL-2和IFN-γ细胞因子减少，Th2细胞分泌的IL-4和IL-6细胞因子增多，表明Th1／Th2功能失调参与了面部HDD的发病［14］。联合治疗通过调节Th1／Th2细胞因子来调节机体免疫系统的功能，从而发挥治疗面部HDD的作用。治疗过程中，两组不良反应发生率相当且均较低（P＞0.05），提示安全性较好。