CIS患者血清CXCL16 Lp-PLA2 IL-6及MMP-9的变化及意义

周晓艳

安阳市第三人民医院神经内科二病区，河南 安阳 455000

缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是一种多因素诱导的脑组织局部血供障碍性疾病，局部脑组织缺血、缺氧并坏死形成多种临床症状[1]。脑动脉粥样硬化是CIS的重要病因，而脑动脉粥样硬化与炎症等密切相关。既往研究显示，血清CXC趋化因子16(CXCL16)、脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PLA2)、白细胞介素-6(IL-6)是炎症反应的重要参与因子，对脑动脉粥样硬化具有重要影响[2]。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是CA2+、Zn2+等重金属离子的辅助因子，其对多种细胞外基质具有降解作用，是临床公认的CIS危险因子[3]。本次研究探讨上述细胞因子在CIS中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取安阳市第三人民医院2016-06—2017-01收治的140例CIS患者(CIS组)，选取年龄、性别相匹配的70例非CIS患者(对照组)。CIS组年龄53～84(67.3±8.8)岁，男79例，女61例，起病至入院时间(12.2±5.0)h，入院时神经功缺损评分(NIHSS)(22.2±4.0)分，既往病史：高血压50例，糖尿病32例，冠心病9例，高血脂27例；TOAST分型：大动脉粥样硬化68例，小动脉闭塞42例，心主动脉栓塞30例。对照组年龄53～80(66.7±9.0)岁，男38例，女32例。2组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：(1)急性缺血性脑卒中患者的诊断参考中华医学会《急性缺血性脑卒中诊治指南》中的标准；(2)起病后24 h内入院；(3)入院后经头颅CT、CTA、MRI检查确诊梗死部位、面积；(4)实施本研究方案前与患者家属签署知情同意书，本研究获得医学伦理委员会的批准[4]。

排除标准：(1)凝血功能疾病；(2)肝肾功能疾病；(3)恶性肿瘤；(4)颅内占位、动脉瘤破裂、脑出血；(5)既往具有开颅手术病史；(6)精神及认知功能疾病[5]。

1．2 检测方法 抽取清晨空腹外周静脉血5 mL，肝素常规抗凝，3 500 r/min离心5 min，取上清，冷藏备用。选用ELISA法检测血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6以及MMP-9水平，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供，操作参照说明书内容进行。同时根据TOAST分型进行分层分析，探讨各项指标与神经功能缺损评分(NIHSS)的相关性。

2 结果

2．1 2组血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9对比 CIS组血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 不同TOAST分型CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9对比 不同TOAST分型CIS患者血清Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；大动脉粥样硬化组、小动脉闭塞组血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于心主动脉栓塞组(P<0.05)，大动脉粥样硬化组血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于小动脉闭塞组(P<0.05)；大动脉粥样硬化组、心主动脉栓塞组血清IL-6水平高于小动脉闭塞组(P<0.05)，心主动脉栓塞组血清IL-6水平高于大动脉粥样硬化组(P<0.05)。见表2。

2．3 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9与NIHSS评分的关系 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平与NIHSS评分呈显著正相关(P<0.05)，CIS患者血清IL-6水平与NIHSS评分无显著相关性(P>0.05)。见表3。

表1 2组血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9对比

表2 不同TOAST分型CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9对比

表3 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9与NIHSS评分的关系

3 讨论

全球范围的INTERSTROKE研究表明，CIS危险因素与以下有关：高血压、吸烟、肥胖、糖尿病、精神状态异常、高血脂症等有关，同时也是动脉粥样硬化的危险因素[6-10]。而动脉粥样硬化则是一个多因子参与过程，其中CXCL16作为小分子分泌蛋白的一种，可通过趋化T淋巴细胞，并促使其介导炎症反应，最终参与脑动脉粥样硬化[11-18]。Lp-PLA2是最近发现的一种新型炎症因子，是临床常用的血管壁炎性检测指标之一[19-26]。Lp-PLA2可通过诱导氧化型低密度脂蛋白水解，并生成大量的氧化游离脂肪酸、溶血卵磷脂等物质，激活黏附因子释放信号，诱使单核细胞聚集至内膜并衍生大量巨噬细胞，逐步发展为泡沫细胞[27-35]。当这些泡沫细胞聚集至内皮损伤细胞附近时，将形成斑块，诱发脑动脉粥样硬化[36-44]。还有研究发现，Lp-PLA2还可通过作用基质金属蛋白酶表达水平，并促进纤维帽降解，导致斑块稳定下降解，提高斑块脱离率[45-52]。IL-6则是白介素家族成员，主要由单核、巨噬细胞、T淋巴细胞合成，该物质具有促免疫反应细胞增殖，分化的功能[53-58]。研究发现，心脑血管疾病患者循环系统内IL-6表达水平显著增强[59-61]。高表达的IL-6可破坏细胞因子，并促进心脑血管损伤。某些肿瘤细胞还可通过自分泌IL-6激活生长因子，促进自身增殖、分化[20]。MMP-9对多种蛋白细胞具有降解功能，并可通过降解血管基底膜而破坏血脑屏障[21]。MMP-9还可通过促进血管平滑肌细胞迁移、增殖、凋亡加速斑块形成、破裂[22-24]。本研究中CIS组患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平均显著高于对照组(P<0.05)，表明CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9等可通过参与脑动脉粥样硬化影响CIS的发生、发展。

TOAST分型是目前常用的CIS分型方案，对提示患者预后具有重要价值，是临床常用的长期治疗方案参考指标[25]。本研究还发现，不同TOAST分型CIS患者血清Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中大动脉粥样硬化组、小动脉闭塞组血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于心主动脉栓塞组(P<0.05)，大动脉粥样硬化组血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于小动脉闭塞组(P<0.05)；大动脉粥样硬化组、心主动脉栓塞组血清IL-6水平高于小动脉闭塞组(P<0.05)，心主动脉栓塞组血清IL-6水平高于大动脉粥样硬化组(P<0.05)，表明Lp-PLA2、IL-6水平与预后密切相关，梗死病灶越大，其Lp-PLA2、IL-6水平越高，预后也越差，可能与相关因子水平的增加能够促进斑块形成，MMP-9能提高斑块破裂风险有关。NIHSS评分是临床常用的神经功能评价指标。本研究发现，CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平与NIHSS评分呈显著正相关(P<0.05)，CIS患者血清IL-6水平与NIHSS评分无显著相关性(P>0.05)，表明CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平与CIS患者神经功能密切相关，或可成为CIS神经功能评估指标。

本研究发现，CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平显著升高，与TOAST分型、神经功能损伤关系密切。但这些细胞因子与TOAST分型、神经功能损伤间的具体作用机制尚无明确结论，有待进一步研究。