窄谱中波紫外线对寻常型银屑病患者血清维生素D及内皮细胞特异性分子的影响

麦莉莉，何海春，黄捷，陈勇飞

（深圳市龙岗区第二人民医院，广东深圳518110）

银屑病是临床上常见的慢性炎症性皮肤病之一，流行病学调查显示[1］，其发生率为1.0%～3.0%，以寻常型银屑病为主，占80%～90%，其反复发作，严重影响生活质量。研究表明，维生素D作为一种有脂溶性质类型的固醇衍生物，有多种生物学活性，内皮细胞特异性分子是一种硫酸皮肤素黏蛋白，由一系列生长因子和细胞因子调控表达，二者与银屑病发生、发展密切相关[2-4］。NB-UVB是目前治疗寻常型银屑病常用方法，其具体作用机制尚不完全清楚[5］。本研究通过分析NB-UVB对寻常型银屑病患者血清维生素D及内皮细胞特异性分子的影响，探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2017年1月—2018年12月期间我院收治的寻常型银屑病患者70例为观察组，年龄 16～45岁，平均（27.4+13.5）岁，男 41例，女29例。同期进行体检的健康人群70例为对照组，年龄 17～44岁，平均（28.1+12.8）岁，男 42例，女 28例。2组患者在年龄和性别比例上差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①年龄≥18岁；②意识清楚，无交流障碍；③符合寻常型银屑病的诊断标准，且为进行期；④经伦理委员会审查并批准；⑤患者或患者家属对本研究知情且同意。排除标准：①存在血液系统疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病等情况；②合并有严重的心、肝、肾等脏器功能疾病；③光敏性疾病史、皮肤肿瘤病史，近2个月内接受紫外线照射；④病历资料不全者。

1.2 治疗方法 观察组患者入组后采用窄谱中波紫外线光疗仪（厂家：德国Waldmann公司，功率：8.25 KW），设置波长为 300～315 nm（峰值为 311nm），初始剂量为40 mJ/cm2，3次/周，依据红斑反应程度，以后每2次增加20%的剂量，共进行20～36次全身照射，最大照射剂量3.0 J/cm2，累积总剂量26.85～76.85 J/cm2。

1.3 观察指标

1.3.1 血清指标 充分消毒后，于肘正中静脉采集患者晨起空腹静脉血4 mL，置于未加见抗凝剂的洁净玻璃试管内，静置30min，3000转/min离心10min（离心半径8 cm）分离血清待检。

①维生素D、内皮细胞特异性分子：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测，仪器为南京德铁HBS-1096C酶标仪、北京普天PT-9602全自动洗板机，试剂盒由上海博湖生物科技发展有限公司提供。

②炎症反应因子：C-反应蛋白采用免疫速率散射比浊法进行检测，日本OLYMPUS光学株式会AU2700全自动生化分析仪，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供。

③肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-17采用ELISA进行检测。

1.3.2 生活质量 统计2组生活质量，生活质量评价标准参考SF-36量表，共6项，每项均100分，分值越高，生活质量越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对本次研究所有数据进行整合处理，计量资料用±s表示，2组间比较采用t检验，计数资料用率表示，2组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组维生素D、内皮细胞特异性分子分析 光疗前，观察组血清维生素D水平为（14.26±1.38）ng/mL、显著低于对照组（P＜0.05），内皮细胞特异性分子分别为（2.71±0.68）ng/mL，显著高于对照组（P＜0.05）；光疗后，观察组维生素D、内皮细胞特异性分子水平与光疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），趋于正常与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组维生素D、内皮细胞特异性分子分析 （±s）

表1 2组维生素D、内皮细胞特异性分子分析 （±s）

注：与对照组比较，#P＜0.05；与光疗前比较，※P＜0.05。

内皮细胞特异性分子（ng/mL）对照组 70 32.90±2.15 1.06±0.34观察组 70 光疗前 14.26±1.38# 2.71±0.68#光疗后 23.53±1.96#※ 2.00±0.53#※F 10.203 2.453 P 0.000 0.029组别 n 时间 维生素D（ng/mL）

2.2 2组炎症反应因子水平分析 光疗前，观察组TNF-α 为（2.53±0.31）μg/mL、CRP 为（7.42±1.10）mg/L、IL-6为（315.03±21.5）μg/mL、IL-17 为（216.59±19.83）pg/mL，均显著高于对照组（P＜0.05）；光疗后，观察组炎症反应因子水平与光疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），趋于正常与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 2组炎症反应因子水平分析 （±s）

表2 2组炎症反应因子水平分析 （±s）

IL-17（pg/mL）对照组 70 1.10±0.37 2.04±0.39 110.2±7.94 103.11±10.32观察组 70 光疗前 2.53±0.31# 7.42±1.10# 315.03±21.5# 216.59±19.83#光疗后 1.85±0.36#※ 4.92±0.39#※ 168.9±10.69#※ 152.80±9.86#※F 3.187 5.168 15.427 14.332 P 0.012 0.002 0.000 0.000组别 n 时间 TNF-α（μg/mL）CRP（mg/L）IL-6（μg/mL）

2.3 观察组治疗效果及2组生活质量分析 连续治疗8周后，观察组基本痊愈12例，好转45例，无效13例，有效率为81.4%。光疗前，观察组生活质量水平显著低于对照组（P＜0.05）；光疗后，观察组生活质量水平与光疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

寻常型银屑病是一种角化过度伴角化不全形成鳞屑性红斑为主要病理特征的全身性、慢性炎症性皮肤病，其发病机制尚未明确，多数学者认为与饮食、遗传、环境、感染、创伤、药物、精神因素等因素相关[6］，主要发病于中青年人群，对患者的生活、工作、社交、心理等造成严重的影响，严重者出现重要脏器功能衰竭，威胁生命安全。光疗法是银屑病的最有效的治疗选择之一，波长为311 nm左右的窄谱中波紫外线穿透性强，能有效地诱导真皮中的T淋巴细胞凋亡、抑制表皮细胞增殖、有效调节银屑病患者Th1/Th2表达失衡，进而减轻患者皮损程度，且其有操作简单、疗效好、不良反应少等优点，因此，被广泛用于银屑病的治疗。

维生素D作为一种有脂溶性质类型的固醇衍生物，有多种生物学活性，与心血管疾病、内分泌系统疾病及炎症性反应等疾病存在相关关系，25-羟维生素D是维生素D在体内最主要的存在形式，是维生素D通过人体肝脏细胞内含有的25-羟化酶作用转化而成，其再通过人体肾脏1α-羟化酶进行相关催化作用生成1，25-二羟维生素D发挥生物学功能，能够反应体内维生素D营养状况[7-8］。研究表明，维生素D是一种免疫调节因子，通过抑制T细胞增殖以及多种细胞因子的分泌，参与了细胞增殖和分化、凋亡、血管生成，同时维生素D可以通过调节细胞因子生成，调节巨噬细胞活性，通过影响机体的免疫反应，抑制炎症反应，银屑病患者血清维生素D水平存在降低趋势，本研究中光疗前，观察组血清维生素D水平显著低于对照组，与文献报道基本一致[9］。内皮细胞特异性分子是一种50 Ku的硫酸皮肤素蛋白聚糖，主要由内皮细胞分泌，尤其是血管内皮细胞，其作为一种与皮肤表皮细胞增殖和分化、凋亡相关的细胞因子，能抑制细胞的增长和迁徙，同时能启动内皮细胞的凋亡程序，抑制血管内皮细胞增殖和迁徙[10-11］。本研究中，光疗后，观察组维生素D、内皮细胞特异性分子水平与光疗前比较差异有统计学意义，提示波长为311 nm左右的窄谱中波紫外线可能通过提高血清维生素D、内皮细胞特异性分子水平发挥治疗作用。

表3 2组患者生活质量分析 （±s）

表3 2组患者生活质量分析 （±s）

组别 n 时间 一般健康状况 生理机能 精力 社会功能 情感职能 精神健康 生理职能 躯体疼痛对照组 70 56.9±7.53 64.7±9.25 55.8±8.10 59.4±8.92 56.8±7.64 58.4±9.01 52.6±8.45 56.2±7.86观察组 70 光疗前 40.0±4.01# 43.2±5.01# 42.6±6.37# 40.2±6.17# 42.3±5.69# 43.6±5.38# 40.3±6.17# 42.4±5.83#光疗后 54.2±4.98※ 62.6±6.45※ 53.9±7.18※ 55.9±7.83※ 53.4±8.07※ 56.5±7.12※ 50.2±7.34※ 54.1±9.17※F 6.202 7.481 5.903 6.914 5.405 6.037 5.438 6.662 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001 0.000 0.001 0.000

炎性反应在银屑病发生、发展中发挥重要作用，是其主要病理机制之一，C反应蛋白作为机体出现急性炎症反应的标志物，其对巨噬细胞等炎性细胞有调理诱导作用，CRP可诱导巨噬细胞完成吞噬功能，并刺激单核细胞以及相关炎性因子表达并完成免疫诱导功能，激活巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞释放 TNF-α、IL-6、IL-17等炎症因子，与集落刺激因子共同作用下促进毛细血管肿胀变形，且炎症反应因子水平升高，诱发氧化/抗氧化失衡过程中出现的活性氧激活核因子KB等物质，会造成内皮细胞的损伤[12-14］。本研究中光疗后，观察组炎症反应因子水平与光疗前比较有显著差异，提示给予寻常型银屑病患者窄谱中波紫外线，能够降低其炎症因子水平，进而改善其皮损症状。此外，本研究对光疗效果进行分析，结果显示有效率高达80%，其能够显著改善银屑病患者生活质量，提示给予寻常型银屑病患者波长为311 nm左右的窄谱中波紫外线可能通过提高血清维生素D、内皮细胞特异性分子水平，降低炎症反应因子水平，取得较好治疗效果，改善患者预后。但是研究发现不同照射频率的窄谱紫外线治疗效果存在差异[15］，本文未对其进行研究，且纳入样本少，结果还需更多大样本前瞻性研究进一步证实。