芩珠凉血方配合NB-UVB治疗寻常型银屑病血热证疗效及对其T淋巴细胞亚群和MCP-1、M-CSF水平的影响

秦涛，何丽娜

（1.陕西省宝鸡市中医医院，陕西宝鸡721001；2.陕西中医药大学附属西安脑病医院，陕西西安721000）

银屑病属于临床常见皮肤病，多发生于青壮年，主要症状是红色斑疹、银白色鳞屑等，其中以寻常型银屑病最为常见，据统计寻常型银屑病在银屑病中所占比例高达95%[1］。该病有反复发作、治愈困难等特点，严重影响患者生活质量。目前窄谱中波紫外线（Narrow-band ultraviolet radiation B，NB-UVB）是临床治疗该病常用方法，通过照射皮肤可降低浸润性T细胞数量，改善临床症状，但单独使用见效慢，因而临床多联合药物共同治疗[2］。中医药在改善症状，减轻副作用等方面具有独特优势。芩珠凉血方是我院经验方剂，具有凉血活血、清热解毒之功效[3］。本研究观察芩珠凉血方联合NB-UVB治疗寻常型银屑病血热证患者的临床疗效并探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月—2017年4月我院收治的寻常型银屑病血热证患者106例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，各53例。其中研究组男29例，女24例；年龄25～49 岁，平均（37.28±8.16）岁；病程 1～6 年，平均（3.64±1.02）年；疾病分期：静止期、进行期分别为37例、16例；临床分类：斑块状、点滴状、混合型分别为35例、12例、6例。对照组男31例，女22例；年龄23～48 岁，平均（37.39±8.24）岁；病程 1～7 年，平均（3.71±1.08）年；疾病分期：静止期、进行期分别为39例、14例；临床分类：斑块状、点滴状、混合型分别为38例、11例、4例。2组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《中国临床皮肤病学》[4］中关于寻常型银屑病诊断标准。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[5］中相关原则，并结合常见症状拟定标准。主症：瘙痒剧烈、点状出血、皮疹增多；次症：咽喉疼痛、颜色鲜红、心烦易怒；舌脉象：舌红，苔黄、脉滑。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②均为血热证；③年龄18～60岁；④经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：①合并严重心、肝、肾等原发性疾病；②患有感染、干燥综合征等影响实验室指标评估者；③妊娠期或哺乳期女性；④关节型、脓疱型等其他类型银屑病；⑤对本研究所使用药物过敏者；⑥内分泌、免疫、血液等系统疾病；⑦既往接受系统治疗者；⑧患有失语、视听、认知等障碍。

1.4 治疗方法 对照组：给予NB-UVB治疗。使用波长峰值为311 nm的光疗机（型号PL-S9W/01，荷兰）照射患者全身，初始剂量0.3 J/cm2，之后每次以10%的剂量递增，如出现红斑、水泡，则适当调整剂量或者停止治疗，皮肤恢复后再进行治疗，3次/周，共治疗8周。

研究组：在对照组基础上配合芩珠凉血方治疗。组方：金银花、白花蛇舌草各30 g，徐长卿、桑白皮各15 g，黄芩、生地、玄参、珍珠母各12 g，牡丹皮、赤芍各10 g，紫草、防风、蝉蜕、甘草各9 g。上述药物加水500 mL并浸泡2 h，大火煮沸后改为文火煎煮0.5 h，加适当水复煎，将2次药液混合，分别于早晚饭后服用。1剂/d，共治疗8周。

1.5 观察指标 中医症状积分：分别于治疗前、治疗后计算主症：①瘙痒剧烈、点状出血、皮疹增多积分，按照症状无、轻、中、重依次记为0分、2分、4分、6分，症状随分值升高而越严重。②皮损面积和严重程度：分别于治疗前、治疗后采用银屑病皮损面积和严重程度指数（Psoriasis area and severity index，PASI）评估，包含皮损面积、鳞屑、红斑、浸润4项，其中皮损面积共0～6分，其余均为0～4分，分值越高，皮损越严重。③T淋巴细胞亚群：分别于治疗前、治疗后检测 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，均采用FACS Calibur流式细胞分析仪（美国BD公司）检测。④单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、巨噬细胞集落刺激因子（Macrophage colony stimulating factor，M-CSF）水平：分别于治疗前、治疗后检测MCP-1、M-CSF水平，采集患者空腹时静脉血5 mL，离心并分离血清，分别采用酶联免疫双抗体吸附法、放射免疫分析法检测，按照试剂盒说明书严格操作，试剂盒由上海依科赛公司提供。

1.6 中医疗效判定标准 参照《中医病症诊断疗效标准》[6］，再结合PASI评分判定。临床控制：瘙痒、鳞屑等症状基本消失，积分减少90%以上；显效：瘙痒、鳞屑等症状明显缓解，积分减少70%～90%；好转：瘙痒、鳞屑等症状有所改善，积分减少50%～69%；无效：未达到上述标准。总有效率=（临床控制例数+显效例数+好转例数）/总病例数。

1.7 统计学处理 采用SPSS18.0软件分析，计量资料用（±s）描述，t检验；计数资料用“率”描述，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症候积分比较 治疗前2组中医症候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）治疗后2组中医症候积分显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组显著低于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 2组中医症候积分比较 （分，±s）

表1 2组中医症候积分比较 （分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 瘙痒剧烈 点状出血 皮疹增多治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 53 4.21±1.13 1.69±0.28*3.64±0.52 1.54±0.21*3.18±0.31 1.45±0.24*对照组 53 4.36±1.25 2.12±0.33*3.71±0.55 1.97±0.26*3.22±0.30 1.66±0.35*t—0.648 7.233 0.673 9.367 0.675 3.602 P—0.518 0.006 0.502 0.001 0.501 0.017

2.2 皮损面积和PASI评分比较 治疗前2组皮损面积及PASI评分（鳞屑、红斑、浸润评分）比较无统计学意义（P＞0.05）治疗后2组皮损面积及PASI评分（鳞屑、红斑、浸润评分）显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组显著低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 2组PASI评分指数比较 （分，±s）

表2 2组PASI评分指数比较 （分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 皮损面积治疗前 治疗后 治疗前研究组 53 2.35±0.37 1.22±0.21* 2.24±0.32对照组 53 2.41±0.35 1.59±0.23* 2.29±0.31 t—0.858 8.649 0.817 P—0.393 0.005 0.416鳞屑治疗后1.19±0.18*1.36±0.20*4.600 0.012组别 n 浸润治疗前 治疗后研究组 53 2.11±0.26 1.29±0.14*对照组 53 2.15±0.24 1.43±0.13*t — 0.823 5.335 P — 0.412 0.000红斑治疗前 治疗后2.13±0.25 1.08±0.16*2.16±0.24 1.29±0.17*0.630 6.549 0.530 0.008

2.3 临床疗效比较 研究组总有效率90.57%显著高于对照组 73.58%（P＜0.05），见表 3。

表3 2组临床疗效比较 例（%）

2.4 T淋巴细胞亚群比较 治疗前2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后 2 组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前（P＜0.05），且研究组显著高于对照组（P＜0.05），2 组 CD8+显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组显著低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 2组T淋巴细胞亚群比较 （%，±s）

表4 2组T淋巴细胞亚群比较 （%，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CD3+治疗前 治疗后 治疗前研究组 53 54.68±4.25 65.54±5.36* 31.25±3.29对照组 53 54.97±4.17 61.79±5.41* 31.46±3.31 t—0.355 3.585 0.328 P—0.724 0.024 0.744 CD4+治疗后44.75±4.13*41.58±4.37*3.838 0.023组别 n CD4+/CD8+治疗前 治疗后研究组 53 0.96±0.21 1.76±0.37*对照组 53 0.89±0.23 1.52±0.36*t — 1.636 3.385 P — 0.105 0.027 CD8+治疗前 治疗后31.25±2.22 20.49±1.65*31.47±2.35 23.14±1.30*0.495 9.184 0.621 0.001

2.5 MCP-1、M-CSF水平比较 治疗前2组MCP-1、M-CSF 水平比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组 MCP-1、M-CSF水平显著低于治疗前（P＜0.05），且研究组显著低于对照组（P＜0.05），见表 5。

表5 2组MCP-1、M-CSF水平比较 （±s）

表5 2组MCP-1、M-CSF水平比较 （±s）

组别 n MCP-1（pg/mL） t P治疗前 治疗后研究组 53 251.42±35.21 69.87±10.26 36.039 0.000对照组 53 252.64±35.32 134.75±23.45 20.244 0.000 t— 0.178 18.453——P—0.859 0.000——组别 n M-CSF（ng/mL） t P治疗前 治疗后研究组 53 93.24±7.39 26.98±5.12 53.655 0.000对照组 53 92.68±7.15 37.76±7.34 39.019 0.000 t— 0.396 8.769——P—0.693 0.003——

3 讨论

寻常型银屑病发病机制尚未完全明确，多认为与遗传、细菌感染、精神等因素有关。有研究表明，免疫调节异常与寻常型银屑病的发生联系密切[7］。T淋巴细胞亚群是常见免疫指标，其改变可导致角质形成细胞过度增殖，其中CD4+、CD8+发挥关键性作用，前者可促进B细胞合成，并有效调节免疫防御反应活性；后者可抑制B细胞生理功能，有细胞毒性损害作用，并发挥负向调节作用[8］，二者相互诱导和制约，并能够维持免疫防御功能，一旦失衡，可诱发疾病。另有研究发现，寻常型银屑病患者出现CD4+降低而CD8+升高现象，推测患者存在T淋巴细胞亚群紊乱现象[9］。近年来研究发现，炎症反应与寻常型银屑病发病机制有关[10］。MCP-1属于CC型趋化因子，也是促血管生成因子，可促进炎性血管生成，在银屑病发病中发挥重要作用。M-CSF属于炎性反应标记物，可损伤内皮细胞，促使单核-巨噬细胞分化。有研究发现，寻常型银屑病患者机体内MCP-1、M-CSF水平高于健康人群[11］。因而控制炎症反应，改善T淋巴细胞亚群稳定性对于控制患者病情进展，改善预后有重要意义。

目前NB-UVB是临床治疗寻常型银屑病常用方法，其具有较强穿透能力，通过照射可直达真皮乳头层，能够有效抑制患处表皮细胞DNA合成，促使T淋巴细胞凋亡，改善角质形成细胞角化过程，并抑制朗格汉斯细胞功能，进而降低免疫防御反应性[12］。此外该方法可进一步加剧损伤角化过度细胞，引起局部炎症反应，从而促使皮损消退，通过扩张毛细血管，进而改善皮肤血液循环[13］。

中医学将寻常型银屑病归于“白壳疮”、“白疪”等范畴，认为该病发病机制是外受风邪、客于皮肤；七情内伤、郁久化火、热伏营血、饮食不节、脾胃失和、气机紊乱、久则化热。中医治疗原则是清热去火、活血凉血。芩珠凉血方属于我院经验方剂，方中黄芩、珍珠母为君药，黄芩性寒，可清热燥湿、泻火解毒；珍珠母重镇咸寒，归入心经，可镇静安神、平肝潜阳；金银花、白花蛇舌草、紫草为臣药，金银花性寒，有清热解毒、泻火散热之功效；白花蛇舌草味苦，可利湿通淋、活血解毒；紫草可解毒透疹；徐长卿、生地、牡丹皮共为全方佐药，徐长卿善舒经活络；桑白皮味甘，有利水消肿之功效；生地善活血凉血、养阴生津；玄参性微寒，有祛瘀止痛、除烦安神之功效；牡丹皮善活血化瘀；赤芍味苦，有泻火降气、活血凉血之功效；甘草为使药，有缓解苦寒防其伤胃，并调和诸药之功效。上述药物共奏解毒透疹、活血凉血、清热泻火之功效，故名为芩珠凉血方[14］。

本研究结果显示，研究组中医证候积分优于对照组，提示采用芩珠凉血方联合NB-UVB可有效改善寻常型银屑病血热证患者临床症状。研究组皮损面积及PSAI指数评分、总有效率优于对照组，提示二者联合可有效缩小皮损面积，改善皮损程度，提高治疗效果。本研究对与疾病相关的T淋巴细胞亚群进行检测，结果发现，研究组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+优于对照组，提示二者联合可改善T淋巴细胞亚群水平。本研究进一步对炎症因子进行检测，结果显示：研究组MCP-1、M-CSF水平优于对照组，提示二者联合可改善MCP-1、M-CSF水平。

综上所述，采用芩珠凉血方联合NB-UVB治疗寻常型银屑病血热证患者，可有效改善临床症状和皮损程度，缩小皮损面积，改善T淋巴细胞亚群和MCP-1、M-CSF水平，提高临床疗效。但由于样本数量限制，本研究存在不足之处，今后将重视在扩大样本数量基础上进行深入研究。