维生素D在妊娠期高血压疾病中作用的研究

肖 敏 陶瑞雪

先兆子痫（PE）是妊娠期特有的严重疾病，表现为妊娠20周后出现严重高血压和蛋白尿，并发症发生率为2%～8%，孕妇和胎儿的死亡率和发病率增加[1]。维生素D缺乏在免疫调节和胎盘发育中的作用已得到广泛研究，最新的研究也显示维生素D缺乏在先兆子痫的病理生理中可能发挥着重要作用[2～3]。VitD在人体血液循环中主要以25-羟基维生素D[25（OH）D]的形式存在，可间接反映VitD 水平。本研究旨在调查轻度、重度子痫前期及妊娠期高血压、健康孕妇的血清维生素D水平，评估其在妊娠期高血压疾病的病因学中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2018年4月在本院定期产检和分娩的单胎妊娠孕产妇162例，近2个月内均未使用过钙剂及VitD等任何药物，年龄20～39岁，平均年龄（29.6±4.8）岁；孕周31～41周，平均（38.7±1.7）周，排除合并原发性高血压、糖尿病、甲状腺及甲状旁腺疾病、心肝肾功能不全及其他妊娠并发症者，所有受试者都签署了知情书面同意书。根据孕期及产后的临床表现，依照妇产科学[4]的妊娠高血压疾病分类标准，将162例孕妇分为四组：正常妊娠组（70例）、妊娠期高血压组（24例）、轻度子痫前期组（38例）和重度子痫前期组（30例）。各组孕妇间年龄、体质量指数（BMI）、孕龄、妊娠次数及分娩次数比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法 ①收集所有参加对象在产科住院期间的有关分娩和新生儿信息，包括分娩时的孕周、血压新生儿出生体重及身长。②孕妇空腹10～12 h后，从肘前静脉抽取静脉血5 mL收集入真空采血管中，3000 r/min，离心10 min，分离出血清。采用电化学发光免疫分析法测定各组孕妇血清25（OH）D水平，25（OH）D检测试剂盒（Elabscience）由武汉伊莱瑞特生物科技有限公司生产，检测仪器为 COBAS 6000 全自动电化学发光免疫分析仪（德国罗氏公司）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间的比较采用t检验，多组间的比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组孕妇临床资料比较 ①正常妊娠组:孕妇入院体重、BMI明显低于轻度子痫前期组、重度子痫前期组和妊娠期高血压组（P均＜0.05）。②重度子痫前期组：新生儿出生孕周、体重及身长明显低于正常妊娠组、轻度子痫前期组和妊娠期高血压组（P＜0.05）。见表1。

表1 各组临床基本特征及维生素D水平

2.2 各组维生素D水平比较 正常妊娠组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组、妊娠期高血压组的维生素D水平分别为（16.7±3.90）ng/mL、（12.9±6.31）ng/mL、（9.79±4.75）ng/mL、（12.9±4.70）ng/mL（见图1）。与正常妊娠组相比，轻度子痫前期和重度子痫前期、妊娠期高血压组孕妇的维生素D水显著降低（P＜0.05）。在所有被分析的变量中，发现重度子痫前期组明显低于正常孕妇组、轻度子痫前期组、妊娠期高血压组，轻度子痫前期组和妊娠期高血压组差异无统计学意义。见表1。

图1 各组维生素D均数比较

3 讨 论

先兆子痫发病机制复杂，维生素D缺乏症是先兆子痫发病的因素之一。维生素D被认为在胎盘早期发育阶段有效的基因合成和调控中起主要作用[5]。与重度先兆子痫相关的胎盘异常发生在重塑之前完成提供胎盘营养的血管结构，胎盘床中血管结构的深度滋养层侵袭和重塑都在PE的发展中起作用。维生素D缺乏已被认为是外周血管调节的诱发因素，这会导致胎盘发育不足以及妊娠早期发生先兆子痫[6]。

许多研究支持维生素D在先兆子痫和子痫病因学中作用的假说。维生素D被认为在肾素生物合成中起着有效的内分泌抑制作用，用于调节肾素- 血管紧张素系统（RAS）。关于维生素D在先兆子痫发展中的作用的其他研究中，维生素D被强调在许多系统中发挥免疫调节和抗炎作用[7]。维生素D水平的降低已被认为会导致Th-1型细胞因子活性升高，降低胎盘植入的免疫耐受性而引发先兆子痫。据报道，1.25（OH）D的免疫调节性质在妊娠期免疫耐受的发展中起关键作用，并且已经强调足够水平的维生素D的存在在妊娠期高血压疾病的管理和预防中发挥作用[7]。与健康孕妇相比，患有先兆子痫的女性维生素D水平较低，这也支持了其在先兆子痫发病机制中作用的假设。还有其他研究也有类似的结果。维生素D在发展先兆子痫中的作用的另一个问题是维生素D用于预防先兆子痫。有研究发现通过补充治疗每天接受400～600 IU维生素D的患者妊娠期高血压疾病的风险下降了27%[8]。

我们的研究显示，正常孕妇组体内维生素D为（16.7±3.90）ng/mL，而重度子痫前期患者体内的维生素D水平为（9.8±4.75）ng/mL，与正常孕妇组相比，维生素D水平显著降低，而轻度子痫前期组和妊娠期高血压组体内维生素D较正常孕妇组明显降低。此外，我们的研究显示，轻度子痫前期组和妊娠期高血压疾病组的维生素D水平相似。维生素D补充剂已被证明降低轻度子痫和重度子痫的风险在患有妊娠期高血压疾病的患者中存在维生素D缺乏症的人群。重度子痫前期是妊娠期高血压疾病中病情较严重的类型，因此该结果提示血清25（OH）D水平与子痫前期的发生及病情发展相关，血清25（OH）D水平降低程度越大，病情可能越严重，产生的结局可能越严重。

总之，维生素D在妊娠期高血压疾病的病因和病理生理中发挥作用。在维生素D缺乏风险组的人群中，维生素D补充可能会降低妊娠期高血压疾病的风险。结合本研究结果，认为可将血清25（OH）D水平作为子痫前期发生的一个预测因子，VitD有望应用于子痫前期的预防。