抗肝抗原自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用

严家来 方安宁 周卫凤

自身免疫性肝病（AILD）是以造成肝胆损伤为主的特殊的慢性肝疾病，其病症主要有原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎以及重叠综合征[1]。目前对于自身免疫性肝病的诊断尚无特异性的临床指标，血清抗肝抗原自身抗体检测对此类疾病的诊断和分型具有重要意义。本文通过对抗肝抗原自身抗体谱检测的55例住院患者进行回顾性分析，探讨抗肝抗原自身抗体在临床自身免疫性肝病诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取安徽省第二人民医院2016年1月-2017年3月进行了自身免疫性肝病检测的55例住院患者资料作为研究对象，按照患者的临床诊断分为自身免疫性肝病患者和非自身免疫性肝病患者。自身免疫性肝病包括原发性胆汁性肝硬化（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）、原发性硬化性胆管炎（PSC），其中自身免疫性肝病患者20例，7例男性，女性13例，年龄42～71岁。

1.2 方法 采用间接免疫荧光法（IIF）检测患者的抗核抗体（ANA），抗肝抗原自身抗体谱检测采用酶免疫印迹法，检测项目包括M2亚型抗线粒体抗体（AMA-M2），I型抗肝肾微粒（LKM-1）抗体，抗肝细胞浆抗原-1（LC-1）抗体及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗体四种抗体。ANA和抗肝抗原自身抗体谱检测试剂均购自欧蒙医学诊断股份公司。

2 结 果

在检测的55例患者中，共有20例患者诊断为自身免疫性肝病，阳性率达到36.4%，其中PBC 8例，AIH 7例，重叠综合征（PSC合并PBC）1例，另有1例患者是乙型肝炎合并自身免疫性肝病。在20例自身免疫肝病患者中，各种肝抗原的自身抗体表达情况不同。而未诊断为自身免疫性肝病的患者，也有部分患者抗肝抗原自身抗体出现阳性情况。具体结果及分布情况见表1。

表1 55例患者临床诊断及抗肝抗原自身抗体谱检测阳性分布表 （例）

3 讨 论

AILD是指由于机体的免疫反应攻击自身肝组织而非病毒感染所致肝病，是一组发病机制尚不完全明确、多器官受累的疾病。自身免疫性肝脏疾病的诊断必须综合临床、病理、生化和免疫学等指标。因而抗肝抗原自身抗体谱的检测是AILD诊断的重要依据。抗核抗体结合人抗肝肾微粒体抗体（LKM-1）、抗肝特异性细胞抗原1抗体（抗LC-1）和抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（抗-SLA/LP）可对AIH进行分型，各型AIH的临床表现不同，治疗反应也各具特点[2]。

LKM-1的靶抗原为细胞色素P450 2D6，主要存在于自身免疫性肝炎Ⅱ型患者；肝脏中的亚胺甲基转移酶为LC-1识别的特异性抗原[3]；抗LC-l多与LKM-1同时或单独出现于AIH病人中[4]。在检测的7例AIH患者中，有3例是抗LC-l多与LKM-l同时出现，和报告相一致。抗SLA/LP为同一种自身抗体[5]，主要出现在I型和III型AIH中。有1例患者是单独出现抗-SLA/LP阳性，3例和ANA、抗LC-l、抗LKM-l或AMA-M2中的一项或两项同时出现，但均为弱阳性，具体原因不清楚。7例AIH患者有2例抗肝抗原自身抗体谱出现阳性，但ANA为阴性。而在非AILD患者中，有6例仅为ANA阳性，而抗肝抗原自身抗体谱为阴性。这说明，ANA不能作为AILD的初筛指标，AILD诊断需要ANA结合抗肝抗原自身抗体谱的结果进行诊断。

AMA-M2是原发性胆汁性肝硬化的重要诊断指标[6]。在检测的20例AILD患者中，其中17例出现AMA-M2阳性，且与ANA同时出现阳性。在4例AMA-M2阳性但诊断为AIH患者中，有2例和抗肝抗原自身抗体谱的其它抗体同时出现，有2例仅为ANA和AMA-M2阳性却诊断为AIH，可能是医生对AILD的认识不足引起。

检测的55例患者中，有20例被诊断为AILD，占检测总数的36.4%，这说明在不明原因的肝功能异常患者中，AILD患者占有相当部分比例。在检测的20例AILD患者中，有3例为慢性乙型肝炎患者合并PBC，1例慢性乙型肝炎患者合并AIH，这也提示由于病毒感染引起的肝功能异常的患者，应加强抗肝抗原自身抗体谱的检测，以避免AILD的漏检。

综上所述，对于肝功能异常患者，临床应该加强对抗肝抗原自身抗体谱的检查，以提高对自身免疫性肝脏疾病的诊断；对病毒性肝炎患者，也应该进行抗肝抗原自身抗体谱的检查，也避免对病毒性肝炎合并AILD的漏诊。