病毒性肝炎孕妇体液免疫特征及与母婴结局的相关性

庞连胜 赵万春

湖北省荆州市第二人民医院（434000）

病毒性肝炎尤其是乙型肝炎病毒（HBV）在世界范围内发病率较高，据世界卫生组织统计［1］，目前全球感染过HBV的人数已超过20亿，其中慢性感染携带者占1／5，每年死于HBV感染引起的肝硬化、肝衰竭、肝癌人数超过百万。我国是病毒性感染的流行地区，育龄女性的HBV感染率为10%～20%，多数HBV感染孕妇为慢性携带者，临床检测为HBV表面抗原阳性。研究认为［2］，女性妊娠期的肝脏负担明显加重，比非妊娠时期更易感染病毒性肝炎，而病毒性肝炎者易在妊娠期出现病情加重。相关研究显示［3］，病毒性肝炎患者除了有肝脏形态及功能异常改变外，机体其他方面也多有异常变化。免疫是感染后机体发生的一个重要应激反应，研究病毒性肝炎孕妇体液免疫特征，对了解疾病发展、转归，指导临床治疗具有重要意义。为了解病毒性肝炎孕妇体液免疫特征及其与母婴结局的相关性，本文进行了研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院产科在2014年3月—2017年3月接诊的病毒性肝炎孕妇及正常孕妇，分别纳入观察组与对照组。纳入标准：观察组血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且食少持续6个月；对照组无妊娠并发症或妊娠合并症；单胎妊娠；入组对象孕期均未应用过激素治疗，均在本院分娩，妊娠结局明确。排除标准：双胎及多胎妊娠；合并梅毒、HIV感染者；入组前接受过激素药物治疗者；肝硬化或肝功能损害严重者。本研究通过了医院伦理委员会批准，均签署知情同意书。

1.2 检测及治疗方法

在分娩前1周，采集两组孕妇的晨起空腹静脉血离心取血清，置-20℃冰箱保存待检。采用速率散色比浊法测定免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，及补体3（C3）、补体4（C4）水平。采用速率法测定总胆汁酸（TBA）水平。观察组孕妇进行孕期病情监测，通常不行药物干预，对肝功能损害严重者考虑实施抗病毒治疗。

1.3 观察指标

观察比较两组孕妇的免疫因子IgM、IgG、IgA、C3、C4水平。统计观察组孕妇的母儿并发症发生情况，根据免疫球蛋白水平分为正常组与异常组，分析体液免疫异常与母婴结局的相关性。对比观察组中不同Child－Pugh分级及不同病毒载量者（RLU／CO值1.0～9.9低载量、10.0～99.9中载量、≥100.0高载量）IgA、IgM、IgG 水平。

1.4 统计学方法

研究数据运用SPSS20.0软件处理，计数资料（%）比较行χ2检验，计量资料（珚x±s）比较行t检验，相关指标通过Spearman进行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

观察组130例，其中甲肝14例（10.8%）、乙肝104例（80.0%）、丙肝12例（9.2%）；年龄（26.8±4.1）岁（20～36岁），分娩孕周（38.2±1.9）周（36～41周）。对照组100例，年龄（27.3±3.8）岁（23～37岁），分娩孕周（38.7±2.6）周（37～42周）。两组年龄、分娩孕周比较无差异（P＞0.05）。

2.2 血清学检测

观察组IgM、TBA水平高于对照组，IgG水平低于对照组（P＜0.05）；两组的IgA、C3、C4水平未见差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组免疫因子水平比较（珚x±s）

2.3 观察组Child－Pugh分级与血清学检测分析

观察组中Child－Pugh分级为A级85例、B级36例、C级9例，不同分级者的IgM、IgG、TBA水平比较均存在差异，随着Child－Pugh分级的升高，IgM与TBA水平均逐渐升高，IgG水平逐渐降低（P＜0.05）。而IgA水平比较无差异（P＞0.05）（表2）。相关性分析结果显示，TBA与IgA无显著相关性（r＝0.047，P＞0.05），TBA与IgM 呈负相关，与IgG呈正相关（r＝0.620、0.478，P＜0.05）。

表2 不同Child-Pugh分级孕妇免疫指标及TBA水平比较（珚x±s）

2.4 观察组病毒载量与血清学检测分析

观察组不同病毒载量孕妇的IgM、IgG值比较存在差异（P＜0.05），随着病毒载量的增加，IgM 值逐渐升高，IgG值逐渐降低；IgA值比较无差异（P＞0.05）。见表3。

表3 不同病毒载量孕妇免疫指标比较（珚x±s）

2.5 观察组不同体液免疫情况组的母婴结局

观察组中，IgG、IgM正常70例，异常60例。体液免疫异常孕妇的胎膜早破、产后出血、流产、早产、新生儿窒息、胎儿窘迫发生率均高于体液免疫正常孕妇（P＜0.05），但妊娠期高血压、低体重儿、死胎发生率两者比较无差异（P＞0.05）。见表4。

表4 体液免疫异常与母婴结局的关系［例（%）］

2.6 观察组新生儿体液免疫情况

观察组中，母体体液免疫异常组新生儿体液免疫异常3例，异常率为7.1%；正常组为0，组间比较无统计学差异（χ2＝3.583，P＞0.05）。

3 讨论

病毒性肝炎的临床发病率较高，以乙型肝炎最为多见，本次研究中纳入的病毒性肝炎孕妇中有80%为乙肝。了解病毒性肝炎相关指标的变化，对于疾病诊断、指导均有较好的指导意义［4］。

病毒性肝炎是可使机体产生免疫反应。体液免疫是机体为自我保护而产生抗体的免疫过程，代表性指标为免疫球蛋白。有文献报道［5］，合并病毒性肝炎的孕妇血清IgG水平明显降低，IgA、IgM水平变化不显著。本研究观察组孕妇的IgG水平明显更低，IgM及TBA水平明显更高，而C3、C4、IgA水平与对照组接近，说明肝炎相关病毒的感染确实会引起孕妇体液免疫功能改变。

在正常妊娠状态下，孕妇的免疫系统可识别胚胎这一非己抗原，从而产生维持妊娠所需要的独特型封闭抗体，以调节对胚胎的免疫反应，确保胚胎能够正常着床及生长发育。研究显示［6］，孕妇机体产生的特殊封闭抗体主要为IgG及相关亚类，IgG可结合滋养层抗原，或者胎儿细胞表面抗原，使抗原决定簇封闭，以免滋养层抗原或胎儿细胞表面抗原结合母体的细胞毒性T细胞，从而让胚胎免受母体致敏淋巴细胞攻击。病毒性肝炎孕妇的血清IgG水平明显降低，说明肝炎相关病毒感染会削弱IgG类封闭抗体的能力，从而减弱对胚胎的免疫保护作用，引起母体与胚胎异常免疫反应。病毒性肝炎孕妇血清IgM水平明显升高，可能是因为IgG水平的减少，引起了IgM反应性增多［7］。

本次研究显示，随着Child-Pugh分级的升高及病毒载量的增加，IgM增幅明显，而IgG降幅明显，且TBA水平与IgM呈正相关，与IgG呈负相关。TBA是胆固醇在肝脏分解及肠－肝循环过程中产生的一组代谢产物，在肝细胞发生病变或肝内外阻塞时会明显升高，TBA水平可敏感反映肝脏功能。TBA水平与IgM呈正相关，与IgG呈负相关说明病毒性肝炎孕妇血清IgM水平越高、IgG水平越低，肝功能损害越严重。相关性分析也证实体液免疫指标IgG、IgM均与病毒性肝炎显著相关，IgG水平越低，病毒性肝炎越严重，IgM水平越高，病毒性肝炎越严重［8］。

有研究显示［9］，妊娠期发生病毒性肝炎可增加流产、早产、胎儿窘迫及围生儿死亡风险。国外有文献报道［10］，病毒性肝炎孕妇的自然早产率、剖宫产率、胎儿窘迫、围生儿死亡率、流产率分别为12%、26%、13%、1.8%和25%，而同期正常孕妇上述不良妊娠发生率更低。说明病毒性肝炎会增加不良妊娠结局风险。本次研究病毒性肝炎孕妇中，体液免疫异常者的胎膜早破、产后出血、早产、新生儿窒息、胎儿窘迫发生率均高于体液免疫正常孕妇，提示体液免疫异常可能是病毒性肝炎孕妇易发流产、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的主要因素。这是因为病毒性肝炎引起的IgG水平降低，会削弱孕期独特型封闭抗体的作用，从而使母体难以识别胚胎这一非己抗原，破坏母胎间免疫平衡，增加不良妊娠结局风险。本次研究结果还显示，母体体液免疫异常与其新生儿体液免疫异常未见差异，说明病毒性肝炎引起的体液免疫异常并未对新生儿体液免疫产生明显影响，可能与本次研究纳入的病毒性肝炎孕妇主要为乙肝病毒携带者有关。

综上所述，病毒性肝炎孕妇普遍存在着体液免疫功能受损，免疫功能异常程度与母婴结局密切相关，体液免疫功能受损越严重，母婴结局越差。临床应密切关注病毒性肝炎孕妇的体液免疫指标变化，为预防不良妊娠结局提供指导。