宫颈癌患者血清IL-6、CA125、SCCA的表达水平及其临床意义

王燕翔，李彧白，王丽伶，王晓伟，赵凯峰

宫颈癌是女性人群中最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着生活方式的变化，宫颈癌的发病率逐年上升，低龄化趋势日益加剧。目前，虽然人们对宫颈癌的认识有所加深，但宫颈癌的具体发病机制尚不十分清楚。目前认为宫颈癌的发生是由遗传因素和环境因素的相互作用引起的。身体的免疫系统失衡，机体的抗肿瘤能力降低，最终导致肿瘤的形成[1]。IL-6是机体免疫系统中一类重要的免疫调节细胞因子，已证实在肺癌、卵巢癌、胆管癌等患者中出现明显升高[2-3]，糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)是肿瘤标记物，宫颈癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平还有待进一步研究。因此，本研究旨在通过检测宫颈癌、子宫肌瘤和健康对照血清中IL-6、CA125、SCCA的水平，分析IL-6、CA125、SCCA在宫颈癌患者中的临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年1月—2018年3月就诊于承德市妇幼保健院妇产科和承德医学院附属医院妇产科的宫颈癌患者64例为宫颈癌组，平均年龄(46.2±9.8)岁；病理分级：低分化26例，中分化22例，高分化16例；临床分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期14例。诊断均符合《2016年NCCN宫颈癌临床实践指南》的标准[4]。 纳入标准: (1) 符合宫颈癌诊断标准;(2) 首次确诊为宫颈癌的患者; (3) 未采取放化疗及相关生物学治疗。排除标准: (1) 罹患其他系统恶性肿瘤患者; (2) 心、肺系统疾病患者及造血系统功能存在严重障碍患者; (3) 合并其他女性生殖系统疾病患者。另外，收集同期就诊于妇产科诊断为子宫肌瘤患者52例为子宫肌瘤组，年龄(47.2±10.4)岁；同期医院体检中心的女性健康体检者58例为健康对照组，年龄(46.8±9.6)岁，3组受试者年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准实施,全部受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测指标与方法 宫颈癌组和子宫肌瘤组患者于入院次日、健康对照组于体检当日，晨起空腹抽取静脉血5 ml，置于EDTA管中，4℃下3 000 r/min离心5 min，分离血清于-80℃储存。血清IL-6、CA125、SCCA检测采用ELISA法，试剂盒购于郑州安塞生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书进行测定。

2 结 果

2.1 3组血清IL-6、CA125、SCCA水平比较 结果显示，3组受试者血清IL-6、CA125、SCCA水平比较：宫颈癌组>子宫肌瘤组>健康对照组，与健康对照组比较，宫颈癌组、子宫肌瘤组上述指标水平显著升高，且宫颈癌组高于子宫肌瘤组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

2.2 不同病理分级宫颈癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比较 分析结果显示，宫颈癌患者中不同病理分级血清IL-6、CA125、SCCA水平存在差异，低分化>中分化>高分化，差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

2.3 不同临床分期宫颈癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比较 分析结果显示，宫颈癌患者中不同病理分期血清IL-6、CA125、SCCA水平存在差异，其中Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

2.4 病理分级、临床分期与IL-6、CA125、SCCA水平的相关性 Pearson相关分析结果表明，宫颈癌患者病理分级、临床分期与患者血清中IL-6、CA125、SCCA均呈正相关(P<0.01)，见表4。

3 讨 论

白介素-6(IL-6)是机体重要的一类免疫炎性因子，在诸多的免疫炎性病理反应过程中发挥着重要的作用。IL-6是多种免疫细胞如T细胞、NK细胞、巨噬细胞以及上皮细胞、成纤维细胞等产生的细胞因子，能够激活诱导T、B淋巴细胞成熟，促进机体炎性免疫反应，参与调节机体重要的炎性反应过程以及多种免疫细胞的增殖与分化等[5]。CA125是一种糖蛋白，它在肿瘤患者血清中水平升高；SCCA是是鳞癌的肿瘤标记物，它从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取，对宫颈癌的诊断意义重大[3]。本研究结果显示宫颈癌患者血清中的IL-6、CA125、SCCA水平明显高于健康对照与子宫肌瘤患者，且宫颈癌患者IL-6、CA125、SCCA水平的升高与宫颈癌患者的肿瘤分期呈正相关性，低分化宫颈癌患者血清IL-6、CA125、SCCA水平高于中、高分化的患者，肿瘤分期较晚的患者血清IL-6、CA125、SCCA水平高于肿瘤分期较早的患者，与文献报道一致[6-8]。

表1 健康对照组、子宫肌瘤组及宫颈癌组血清IL-6、CA125、SCCA水平比较

表2 不同病理分级的宫颈癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比较

表3 不同临床分期的宫颈癌患者血清中IL-6、CA125、SCCA水平比较

表4 病理分级、临床分期与IL-6、CA125、SCCA水平的相关性

如上所述，IL-6是免疫细胞分泌的重要免疫炎性因子，而相关研究证实IL-6可以通过多种方式达到抗肿瘤作用：一方面IL-6可以明显促进免疫细胞、炎性细胞如单核巨噬细胞、淋巴细胞等细胞分泌继发性的细胞因子；另一方面IL-6可以激活或活化机体免疫细胞直接或间接达到肿瘤免疫的作用[9-10]；如IL-6可以促进细胞毒性T细胞高表达IL-2受体，促进细胞毒性T细胞增殖与活化以及细胞丝氨酸酯酶的活性进而增强CTL细胞杀伤肿瘤的作用；此外，IL-6还能够显著增加机体免疫系统中自然杀伤细胞即NK细胞的抗肿瘤作用，且发现这种抗肿瘤效应与IL-6的水平密切相关。因此，在许多肿瘤中均发现IL-6的表达水平显著升高。

既往研究已发现在胆管癌患者血清中IL-6的表达水平明显增加，且这种高表达的IL-6水平与肿瘤的预后、治疗效果等密切相关；如在胆管癌患者中，IL-6能够促进恶性肿瘤细胞生成、抑制其发生凋亡与衰老，提高胆管癌患者肿瘤细胞端粒酶的活性，而在胆管癌肿瘤细胞中IL-6可以显著促进MCL-1等分子的表达从而促进肿瘤细胞存活进而增加肿瘤的生长与转移等[11-13]。而在肺癌患者血清中同样发现IL-6表达水平的升高，分析可能原因为肺癌患者外周血中存在许多细胞免疫缺陷、以及免疫复合物等物质，这些物质均可以刺激机体炎性免疫系统相关细胞如单核巨噬细胞、淋巴细胞等分泌IL-6[14-16]。而在本研究中，笔者发现宫颈癌患者血清IL-6水平同样显著升高，且低分化的宫颈癌患者血清水平要高于中、高分化肿瘤，可能原因是恶性程度较高的肿瘤细胞会刺激机体产生更多的肿瘤免疫反应，但对于其具体的生物学机制仍有待进一步的研究阐明。而对于IL-6水平与宫颈癌患者临床分期的相关性分析可发现在临床分期较晚的患者中IL-6水平要高于临床分期较早的患者，分析原因可能是在临床分期较晚的患者中血清中存在的肿瘤细胞以及肿瘤细胞分泌相关刺激因子较多，导致机体产生更多的IL-6因子[17]。

SCCA主要与肿瘤的生长有关，在宫颈癌患者机体会大量合成 SCC，靶细胞基因的表达异常，加之蛋白质合成紊乱，产生异常抗原SCCA，SCCA出现在肿瘤的临床进展阶段，同时它会促进肿瘤生长[18]。 CA125 是一种糖类蛋白抗原， CA125 由体腔上皮组织分泌，CA125除在卵巢上皮癌中可显著表达外，在其他肿瘤如肺癌中，CA125水平也可异常升高[19]。本研究结果显示宫颈癌患者血清CA125、SCCA水平明显升高。

综上所述，IL-6、CA125、SCCA可能在宫颈癌的发生、发展过程中扮演着重要的角色，对其水平的检测可能会有助判断宫颈癌患者肿瘤特性、病理分级、临床分期、病情监测等过程。

利益冲突：无

作者贡献声明

王燕翔：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；李彧白：设计研究思路，分析试验数据，论文审核；王丽伶、赵凯峰：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；王晓伟：进行统计学分析，论文撰写