宫颈癌组织中活化的蛋白激酶C受体1、信号转导及转录活化因子3蛋白的阳性表达情况

鞠晓静

天津市武清区中医医院 (天津 301700)

宫颈癌为临床常见的恶性肿瘤，虽然近年来化疗、手术等治疗方法有所改进，但却未明显改善该类患者的整体预后，已成为导致女性病死的重要原因。生物标志物参与了宫颈癌的发生发展，信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription3，STAT3)可促进肿瘤细胞侵袭、转移，而活化的蛋白激酶C受体1(receptor of activated protein kinase C1,RACK1)与肿瘤发生发展具有密切联系，参与了肿瘤细胞迁移、生长与分化等[1]。有研究指出，多种恶性肿瘤中STAT3、RACK1蛋白阳性表达较高[2]，但针对STAT3、RACK1在宫颈癌患者中的阳性表达情况尚无确切报道。本研究旨在探讨宫颈癌组织中RACK1、STAT3蛋白的阳性表达情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年10月至2018年9月我院治疗的151例宫颈疾病患者的临床资料，依据病理检查结果分为宫颈癌组(76例，宫颈癌患者)与对照组(75例，宫颈炎症疾病患者)。宫颈癌组年龄38～66岁，平均(49.87±3.51)岁；低分化28例，中分化25例，高分化23例；宫颈癌国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期，Ⅰ期26例，Ⅱ期23例，Ⅲ期18例，Ⅳ期9例；淋巴结转移35例。对照组平均(29.01±3.25)岁。纳入标准：(1)临床资料均完整；(2)参与本研究前未接受免疫治疗或化疗治疗。排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤；(2)转移性宫颈癌；(3)伴有其他生殖系统疾病。

1.2 方法

采用10%中性甲醛固定组织标本，石蜡包埋，切片厚度4 μm，DAB显色，免疫组化(En Vision两步法)，检测试剂盒、一抗RACK1、STAT3由北京中杉金桥生物技术有限公司提供，PBS代替一抗为阴性对照，阳性对照选取已知阳性片。RACK1、STAT3蛋白阳性染色分别定位于细胞质及细胞核，伴有棕褐色、棕黄色、浅黄色着色。高倍镜下观察，依据阳性细胞占比、着色强度评分。阳性细胞占比：1分为≤10%，2分为11%～50%，3分为51%～75%，4分为>75%。着色强度：无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。阳性细胞占比评分×着色强度评分<3分为阴性，反之为阳性。

1.3 评价指标

观察两组RACK1、STAT3蛋白阳性表达情况，并分析两者在不同病理特征的宫颈癌患者中的表达情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 RACK1、STAT3蛋白阳性表达率

宫颈癌组RACK1、STAT3蛋白阳性表达率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组RACK1、STAT3蛋白阳性表达率比较[例(%)]

2.2 宫颈癌组RACK1蛋白表达情况

与中高分化、无淋巴结转移宫颈癌患者相比，低分化、淋巴结转移患者中RACK1蛋白阳性表达率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 宫颈癌组中RACK1蛋白表达情况比较[例(%)]

2.3 宫颈癌组STAT3蛋白表达情况

与中高分化、FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润深度T1+T2宫颈癌患者相比，低分化、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移、浸润深度T3+T4患者中STAT3蛋白阳性表达率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 宫颈癌组中STAT3蛋白表达情况比较[例(%)]

3 讨论

目前，宫颈癌患者在接受综合性治疗方案治疗后远期生存率仍较低，5年生存率<40%，且远期转移、复发率明显上升[3]。目前，靶向治疗已成为宫颈癌患者治疗中常用的辅助疗法，而在其他肿瘤靶向治疗中，RACK1、STAT3已成为重要的潜在治疗靶点，但针对RACK1、STAT3蛋白与宫颈癌的关系相关研究却较少。

RACK1作为锚定蛋白，有利于招募其他蛋白，可通过Rho A/Rho激酶通路、PI3K/Rac1信号通路、Src/NF-κB信号通路等多种细胞内信号传导通路，促使肿瘤细胞增殖分化、迁移、侵袭[4]。目前RACK1已多被用于肺腺癌、食管癌、口腔鳞癌等癌症患者预后评估，且在多种恶性肿瘤中均具有较高的阳性表达率，与肿瘤淋巴结转移、分化程度具有一定的相关性。杨静等[5]研究指出，RACK1在肺腺癌发生、发展中发挥了重要作用，RACK1表达较高反映患者预后不良。

STAT3多通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞生长及免疫逃逸或侵袭等，在肿瘤发生、发展中具有重要作用，存在转录调控、信号转导双重作用，多种恶性肿瘤中STAT3蛋白表达较高，且与肿瘤淋巴结转移、分化程度具有一定的关系。洪莉等[6]研究证实，STAT3参与了卵巢癌的发生发展，且STAT3阳性表达率与FIGO分期有关。本研究结果显示，与对照组相比，宫颈癌组RACK1、STAT3蛋白阳性表达率均高，由此可见，RACK1、STAT3蛋白异常表达参与了宫颈癌的发生发展。与中高分化、无淋巴结转移的宫颈癌患者相比，低分化、淋巴结转移患者中RACK1蛋白阳性表达率较高；与中高分化、FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润深度T1+T2宫颈癌患者相比，低分化、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移、浸润深度T3+T4患者中STAT3蛋白阳性表达率较高，提示RACK1、STAT3蛋白表达水平可随着淋巴结转移、分期晚、浸润深、肿瘤分化低等影响而升高，而这将为患者病情评估、寻找靶向治疗提供依据。

综上所述，RACK1、STAT3蛋白在宫颈癌组织中阳性表达较高，且其表达与肿瘤分化、淋巴结转移等有关。