恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床观察

白亮东

(山西省介休市汾西矿业集团总医院,山西 晋中032000)

乙型肝炎(简称乙肝)肝硬化是乙肝未得到及时有效的控制而进行性发展导致的。乙肝肝硬化失代偿期是乙肝发展的后期,乙肝病毒在人体内未得到有效干预,患者生命健康受到严重威胁。研究表明,乙肝肝硬化失代偿期患者体内伴有不同程度的乙型肝炎病毒(HBV)复制,可通过抑制HBV复制控制病情进展[1]。恩替卡韦可有效抑制HBV复制,且耐药性低,目前已在临床上广泛应用。本文对84例乙肝肝硬化失代偿期患者进行分组对照研究,旨在探讨恩替卡韦治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床效果,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年1月在介休市汾西矿业集团总医院接受诊治的84例乙肝肝硬化失代偿期患者,均符合乙肝肝硬化失代偿期的诊断标准[2],根据药物治疗方法不同分为对照组与观察组,每组42例。观察组男24例,女18例;年龄35～70岁,平均(47.2±3.1)岁;病程4～12年,平均(8.3±1.1)年。对照组男25例,女17例;年龄34～71岁,平均(46.5±3.2)岁;病程4～10年,平均(8.1±0.9)年。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。入组患者对本研究均知情同意,本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 ①B超检查显示肝表面光滑且凹凸不平或呈锯齿状;肝光点粗大不均,回声增强,脾脏增大,门静脉直径在1.4 c m以上,脾静脉直径在1.0 c m以上。②CT检查显示肝外缘结节状隆起,尾叶/右叶比例大于0.05,肝裂扩大,脾肿大。③伴腹水,腹壁静脉怒张。④内镜检查显示食管静脉曲张。以上4项中的任1项结合以下次要指征均可确诊,次要指征：肝功能异常、Ⅲ型前胶原、血清透明质酸(HA)和层粘连蛋白、Ⅳ型胶原水平升高;脸色晦暗无华、可见肝掌、蜘蛛痣、巩膜及皮肤黄染、腹部膨隆、下肢水肿、肝脏质地偏硬、脾大等。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)阳性患者 HBV DNA≥105copies/mL,HBe Ag阴性患者HBV DNA≥104copies/mL;Chil d-Pugh评分均高于7分;入组前均未使用过核苷类物进行抗病毒治疗。

1.4 排除标准 合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒感染者;合并人类免疫缺陷病毒感染者;合并自身免疫性肝炎肝硬化、遗传代谢性因素导致的肝硬化、药物因素所致肝硬化、心源性因素所致肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝移植术后肝硬化及其他因素导致的肝硬化者;有长期大量酗酒史且仍酗酒者;原发性肝癌者;HBV相关性肾炎或肾功能不全者;合并严重心脏疾病或糖尿病者;入组前已并发严重感染、上消化道出血、肝肾综合征或肝性脑病者;妊娠或哺乳期者;精神异常者;对本研究所用药物过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组 行常规护肝保肝治疗,补充白蛋白,静脉输入新鲜血浆,静脉滴注还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、促肝细胞生长素、甘草酸二铵等。同时给予止血、利尿、抗感染治疗。连续治疗6个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加用恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20052237,0.5 mg/片),每次0.5 mg口服,每日1次。连续治疗6个月。

表1 两组乙肝肝硬化失代偿期患者治疗前后肝功能指标水平及Child-Pugh评分比较s)

表1 两组乙肝肝硬化失代偿期患者治疗前后肝功能指标水平及Child-Pugh评分比较s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 例数 ALT(U/L)治疗前 治疗后 t值 P值 AST(U/L)治疗前 治疗后 t值 P值 TBil(μmol/L)治疗前 治疗后 t值 P值 ALB(g/L)治疗前 治疗后 t值 P值 Child-Pugh评分(分)治疗后 治疗后 t值 P值观察组 42 124.9±7.6 50.7±4.9△▲ 53.178 0.000 107.5±6.4 53.7±4.5△▲ 44.565 0.000 65.3±6.9 37.4±4.4△▲ 22.095 0.000 31.0±2.6 38.2±3.2△▲ 11.317 0.000 9.3±1.0 6.5±0.4△▲16.848 0.000对照组 42 123.8±9.2 87.6±7.4△ 19.870 0.000 107.4±6.6 77.9±6.1△ 21.273 0.000 65.4±6.7 47.3±5.0△ 14.031 0.000 31.2±2.6 35.6±2.9△ 7.321 0.000 9.3±0.9 8.3±0.7△ 5.684 0.000 t值0.597 26.945 P值0.071 20.6900.067 9.6330.353 3.9020.000 14.469 0.552 0.0000.944 0.0000.946 0.0000.725 0.0001.000 0.000

3 疗效观察

3.1 观察指标 比较两组患者治疗前后肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)]水平变化情况。采用Chil d-Pugh分级标准对患者治疗前后肝脏储备功能进行评分,评价内容包括一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间,分值5～15分,分值越高表明肝脏储备功能越差[3]。观察两组患者治疗后并发症发生情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差±s)表示,采用t检验,计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)肝功能指标水平及Child-Pugh评分比较 治疗后,观察组各项肝功能指标水平及Child-Pugh评分明显优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

(2)并发症发生情况比较 观察组并发症发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.574,P=0.010＜0.05)。见表2。

表2 两组乙肝肝硬化失代偿期患者治疗后并发症发生情况比较[例(%)]

4 讨论

乙肝肝硬化失代偿期是由慢性乙肝发展而来,主要临床表现为腹水、上消化道出血、脾肿大等。患者如果没有得到及时有效的治疗,病情会不断恶化,严重威胁患者的生命。目前临床上主要应用α-干扰素和核苷类似物等两类抗病毒药物。α-干扰素主要有普通干扰素和聚乙二醇干扰素,而核苷类似物主要有阿德福韦、拉米夫定等。在乙肝肝硬化失代偿期,应用干扰素不良反应较多,安全性差,而拉米夫定与阿德福韦作用缓慢,疗效欠佳[4]。恩替卡韦是一种新型药物,属于环戊基鸟嘌呤核苷类似物,对HBV多聚酶具有抑制作用。与阿德福韦等常规抗病毒药物相比,恩替卡韦具有强大的选择性抑制病毒作用,且耐药性低,HBV聚合酶与反转录酶是其作用靶点,可有效阻断 HBV-DNA的延长,使HBV-DNA复制得到有效抑制,最终避免新生肝细胞感染,恢复肝功能,改善失代偿期症状,控制肝硬化的进展[5-7]。

在本研究中,观察组患者治疗后ALT、AST、TBil水平及Chil d-Pugh评分显著低于对照组,ALB水平高于对照组,说明在常规护肝保肝治疗基础上加用恩替卡韦可明显改善患者的肝功能。另外,观察组并发症发生率低于对照组,说明恩替卡韦在改善患者肝功能的同时,可减少并发症的发生。

综上所述,在乙肝肝硬化失代偿期临床治疗中应用恩替卡韦可有效提升治疗效果,改善患者肝功能,减少并发症的发生,值得临床推广。