格列苯脲联合门冬胰岛素注射液对妊娠期糖尿病患者血糖控制及母婴结局的影响

段利方

(新乡县妇幼保健院,河南 新乡453000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是临床产科常见的一种高危妊娠疾病,相关数据显示其发病率约为1%～5%,孕妇血糖水平或糖耐量异常,可导致母体肾功能损害、早产、畸形胎儿、胎儿肺部发育滞后、新生儿窒息等,危害母婴健康[1-2]。既往研究证实,母体血糖控制情况与母体健康及新生儿结局息息相关,因此研究控制GDM患者血糖水平的有效方法对改善母婴结局意义重大[3]。本研究选取74例GDM患者,分析格列苯脲与门冬胰岛素注射液联合应用的价值,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年9月至2017年5月新乡县妇幼保健院收治的74例GDM患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组37例。观察组年龄20～39岁,平均(24.82±2.41)岁;孕周24～30周,平均(27.06±1.47)周。对照组年龄20～38岁,平均(24.76±2.38)岁;孕周24～31周,平均(27.21±1.61)周。两组患者年龄、孕周等资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准 符合GDM诊断标准[4];经体育锻炼、饮食控制等非药物干预未取得理想效果者;无先兆流产迹象;自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并急性感染类疾病者;肺、肝、肾、心伴有严重功能衰竭者;存在相关药物过敏史者;依从性较差者。

2 治疗方法

2.1 对照组 予以门冬胰岛素注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司,国药准字S20153001]治疗,三餐前皮下注射给药,0.8～1 U/(kg·d)。治疗至分娩。

2.2 观察组 在对照组基础上加用格列苯脲(山西云鹏制药有限公司,国药准字H14020780),三餐前口服,每次2.5 mg。治疗至分娩。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血糖指标：治疗前及治疗4周后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平;Hb A1C以低压液相法测定,2 h PG、FPG以葡萄糖氧化酶法测定。②治疗前及治疗4周后同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素C(Cys C)水平;HCY以酶联免疫吸附法测定,CysC以免疫比浊法检测。③母婴结局。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据,计量资料以均数±标准差±s)表示,行t检验;计数资料用[例(%)]表示,行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结果

(1)血糖指标比较 治疗4周后,两组患者FPG、Hb A1C、2 h PG均优于治疗前(P＜0.01),且观察组均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组妊娠期糖尿病患者血糖指标比较(±s)

表1 两组妊娠期糖尿病患者血糖指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,△△P＜0.01;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05,▲▲P＜0.01

组别 例数 FPG(mmol/L)t值 P值 t值 P值 t值 P值治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组 37 10.92±0.83 7.12±0.76△△▲ 20.539 0.000 9.31±0.99 6.49±0.56△△▲▲ 15.081 0.000 15.58±1.72 8.79±0.99△△▲ 20.812 0.000对照组 37 10.96±0.65 7.51±0.82△△ 20.056 0.000 9.28±1.02 7.25±0.62△△ 10.345 0.000 15.60±1.65 9.38±1.01△△ 19.557 0.000 t值 0.231 2.1220.128 5.5330.051 2.538 P值 0.818 0.0370.898 0.0000.959 0.013

表2 两组妊娠期糖尿病患者HCY与Cys C水平比较(±s)

表2 两组妊娠期糖尿病患者HCY与Cys C水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,△△P＜0.01;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05,▲▲P＜0.01

组别 例数 HCY(μmol/L)t值 P值 Cys C(mg/L)t值 P值治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组 37 13.59±5.02 8.65±2.35△△▲ 5.421 0.000 1.36±0.30 0.70±0.14△△▲▲ 12.127 0.000对照组 37 13.41±4.96 10.03±2.40△△ 3.731 0.000 1.34±0.28 0.91±0.11△△ 8.695 0.000 t值 0.155 2.4990.297 7.175 P值 0.877 0.0150.768 0.000

表3 两组妊娠期糖尿病患者母婴结局比较[例(%)]

(2)HCY与Cys C水平比较 治疗4周后,两组HCY与Cys C水平均低于治疗前(P＜0.01),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表2。

(3)母婴结局 观察组剖宫产率为8.11%,新生儿事件发生率为16.22%,均低于对照组的32.43%、37.84%(P＜0.05)。见表3。

4 讨论

胰岛素是一种蛋白质激素,由胰脏内胰岛β细胞分泌,可与靶细胞膜上特异受体结合激活β亚单位中酪氨酸激酶,调控细胞内酶系统活性,发挥控制血糖水平作用,是机体内唯一可降低血糖的激素。门冬胰岛素注射液是人工合成的一种短效胰岛素类似物,皮下注射后可为机体补充外源性胰岛素,抑制肝脏输出葡萄糖,并促进细胞对葡萄糖吸收利用,且吸收速度是生物合成人胰岛素的2倍,起效较快。任志强等[5]报道显示,门冬胰岛素治疗GDM血糖达标时间、胰岛素用量均低于生物合成人胰岛素,具有一定的临床应用优势。但受个体胰岛素敏感性、摄入食物量等因素影响,临床较难把控门冬胰岛素注射液给药剂量,长期大剂量应用可使患者造成低血糖等不良影响。

格列苯脲适用于饮食控制疗效欠佳的GDM患者,作为一种磺酰脲类降糖药,其可结合胰岛β细胞磺酰脲受体,增加胰岛素分泌量,并能增强周围组织对胰岛素的敏感性,提高葡萄糖输出量,从而实现降低血糖的目的。一项Meta分析指出,格列苯脲调控血糖作用与二甲双胍相似,且能降低早产风险[6]。周晓媚等[7]研究指出,格列苯脲联合胰岛素能有效控制GDM患者血糖,且能减少胰岛素用量。本研究结果显示,观察组治疗4周后FPG、Hb A1C、2 h PG、剖宫产率、新生儿事件发生率均低于对照组(P＜0.05),提示格列苯脲联合门冬胰岛素注射液可降低GDM患者血糖水平,改善母婴结局。原因可能为格列苯脲联合门冬胰岛素注射液具有协同作用,一方面可增加胰岛素分泌量,另一方面可提高机体对胰岛素敏感性,因此效果较佳。

HCY是蛋氨酸代谢中间产物,可维持机体含硫氨基酸动态平衡。GDM患者血糖代谢异常,排尿增多,可造成叶酸与水溶性B族维生素过度流失,导致HCY升高。Cys C可反映机体炎症状态,并参与GDM患者血管损害过程。既往研究指出,高水平HCY及Cys C与不良母婴结局有关,监测其水平可评估GDM的治疗效果与妊娠结局[8]。本研究发现,治疗4周后观察组HCY与Cys C水平均低于对照组(P＜0.05),提示格列苯脲联合门冬胰岛素注射液可改善GDM患者病情与母婴结局,但其详细作用机制有待进一步探究。

综上所述,格列苯脲联合门冬胰岛素注射液可降低GDM患者血糖水平,缓解患者病情,改善母婴结局。