硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的临床疗效观察

胡艳君 李晓庆 马鲁杭 陈海迎 张红萍

妊娠期高血压疾病为孕妇在妊娠期多发的合并症之一，一般于妊娠中晚期发病，其主要临床表现为收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，并伴有水肿、蛋白尿，严重者可有昏迷、抽搐、心肾功能衰竭等一系列的临床症状，如果治疗不及时，可导致孕妇出现早产、流产、大出血及胎盘早剥等严重并发症，威胁孕妇及胎儿的生命健康[1-2]。因此及时发现并采用有效的处理措施对改善孕妇妊娠结局、降低母婴病死率至关重要。治疗妊娠高血压疾病的部分药物有不良反应，可能对胎儿造成伤害，影响妊娠结局[3]。其中硫酸镁是妊娠高血压疾病治疗首选的解痉剂，但是临床数据显示仅应用硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的疗效并不理想[4]。因此近年来的治疗重点逐渐转向药物联合治疗，以期进一步提升疗效，改善妊娠结局。拉贝洛尔能有效解除冠状动脉痉挛，具有迅速降压、安全可靠等优点[5]。大量研究发现，硫酸镁联合拉贝洛尔对妊娠高血压疾病具有良好的治疗效果[6-7]。本研究对妊娠高血压患者采用硫酸镁联合拉贝洛尔治疗，检测患者治疗前后血液流变学、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）等指标的变化，并观察患者的治疗效果及妊娠结局，以进一步探讨两药联合应用的临床价值。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年3至11月在本院收治的妊娠高血压疾病患者100例为研究对象，采用抽签法将患者随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组年龄21～35（26.9±2.2）岁；孕周 31～40（34.9±2.7）周；对照组年龄 22～36（27.2±2.1）岁；孕周 30～41（35.2±2.6）周。两组患者的年龄、孕周等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：孕妇临床症状均符合第7版《妇产科学》中关于“妊娠期高血压疾病”的诊断标准[8]；均为初诊单胎妊娠；孕前未见高血压史；患者及其家属均对本研究知情且自愿签署知情同意书。排除标准：既往有高血压、严重心脏疾病、糖尿病史患者；严重肝、肾、肺等器官功能不全者；对相关治疗药物过敏或禁忌证者；不在本院分娩的患者；精神异常或不能遵从医嘱积极配合者等。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 观察组给予25%硫酸镁注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20043974，规格10ml∶2.5g）60ml加入500ml的5%葡萄糖注射液中，静脉滴注（1.0～1.5g/h），并根据患者血压变化调整滴速，控制在1～2g/h，并联合应用拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司,国药准字H32026120），按照3次/d，10mg/次的方式给药，饭后30min服用；对照组仅给予25%硫酸镁注射液维持治疗。两组患者治疗疗程均为7d。

1.3 观察指标 （1）血压：测量两组治疗前和治疗7d后收缩压、舒张压水平，取其平均值，观察其变化。（2）血液流变学指标：对比两组患者治疗前后血浆黏度、血细胞比容、24h尿蛋白定量、红细胞聚集指数等变化情况。（3）血清Hcy及Cys C水平：治疗前和治疗后的两组患者均与采血前3d进行清淡饮食控制，采血当日晨起空腹，分别抽取两组患者静脉血5ml，分别采用分光光度计法、免疫比浊法检测血清Hcy、Cys C水平，操作过程严格按照操作步骤进行，所需试剂盒均从美国BD公司购买。

1.4 妊娠结局 观察并记录治疗后两组产妇分娩方式（自然顺产、剖宫产）、产后感染及产后出血，产后并发症等。

1.5 疗效判定标准 显效：临床症状（蛋白尿、水肿、恶心、呕吐等）消失，血压明显降低且无反弹；有效：临床症状明显缓解，血压降至 140～150/90～100mmHg；无效：治疗后临床症状、血压等与治疗前无差别或无明显改善；恶化：临床症状、血压有加重趋势。总有效率＝（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用两独立样本t检验,；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压比较 两组患者治疗前血压比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者治疗后血压低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组治疗后血压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗前后收缩压、舒张压变化比较（mmHg）

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 两组患者治疗前血浆黏度、血细胞比容、24 h尿蛋白定量、红细胞聚集指数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者治疗后血浆黏度、血细胞比容、24h尿蛋白定量、红细胞聚集指数均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组治疗后血浆黏度、血细胞比容、24h尿蛋白定量、红细胞聚集指数均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学比较

2.3 两组患者治疗前后血清Hcy和CysC水平比较两组患者治疗前血清Hcy和CysC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后血清Hcy和CysC水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组治疗后血清Hcy和CysC水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗后妊娠结局比较 治疗后，观察组自然顺产率较对照组升高，且观察组产后出血、产后感染、产后并发症的比例均较对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4。

2.5 两组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.333，P＜0.05），见表5。

表4 两组患者治疗后妊娠结局比较[例（%）]

表5 两组患者疗效比较[例（%）]

3 讨论

妊娠期高血压疾病是严重威胁孕妇妊娠期安全的常见疾患，是导致孕产妇死亡的主要原因之一。妊娠期是特殊的生理状态，一般的治疗原则以休息、镇静及解痉为主，并密切观察母胎情况，根据病情轻重选用合适的药物进行个体化降压治疗，是治疗妊娠期高血压疾患的关键[9]。

硫酸镁为抗惊厥和抽搐药物，是治疗妊娠高血压疾病最理想的解痉挛药物，其作用原理是镁离子能够抑制神经末梢释放乙酰胆碱，以此来阻断神经及肌肉的信号传导，从而解除妊娠高血压综合征所致的骨骼肌痉挛状态[10]。然而，硫酸镁虽能有效缓解血管痉挛状态，但其有效治疗剂量与镁中毒剂量较为接近，增加用药剂量易导致镁中毒，降压速度较慢，导致其降压能力有限，同时有可能出现血镁蓄积，因此需要结合其他药物共同治疗妊娠高血压疾病[11]。拉贝洛尔为一种肾上腺素受体阻滞剂，通过高选择性地阻滞α1受体来有效降低血管扩张阻力，解除冠状动脉痉挛，并在一定程度上增加心肌血流量，并能在不改变肾小球滤过率的同时降低肾血管阻力[5,12]。同时，拉贝洛尔兼有促进胎儿肺成熟及降低血小板消耗、对抗血小板凝集过程，且不会对胎盘、肾脏血液供应产生影响[13]。朱一麟[14]研究表明，拉贝洛尔与硫酸镁联合应用治疗重度妊娠期高血压的临床疗效显著，可明显改善分娩结局，降低母婴并发症的发病率。

本研究通过观察药物联合应用对妊娠期高血压疾病的影响，结果发现观察组临床治疗有效率高于对照组；观察组血压（收缩压和舒张压）、血液流变学（血浆黏度、血细胞比容、24h尿蛋白定量、红细胞聚集指数）和妊娠不良结局（产后出血、产后感染、产后并发症）均低于对照组，表明硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压疾病患者更加有效，可控制患者的血压变化，改善血液流变学情况，减少妊娠不良结局发生，降低妊娠风险，保护患者和胎儿生命安全。

此外，随着临床对妊娠期高血压疾病研究的深入，发现其常可导致患者肾功能损害。Hcy是蛋氨酸脱甲基代谢中产生的一种含硫氨基酸，能自由通过肾小球基底膜，被肾小管重吸收后分解代谢，其水平的升高可导致妊娠高血压的发病，大多学者认为其与血管内皮损伤有关[15]。血清中高水平的Hcy易使内皮细胞受损，内分泌功能异常，血管收缩增强，引发小血管痉挛等，从而导致一系列妊娠期高血压生理病理变化[16]，因此在一定程度上Hcy是反映妊娠高血压病情进展和肾损伤的重要指标。Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在机体所有有核细胞中均可产生，其通过肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，是一种理想的内源性肾小球滤过标志物，且肾脏是清除Cys C的唯一器官，因此Cys C可作为早期肾损伤的一个重要指标[17]。本实验结果显示，在常规硫酸镁治疗的基础上联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压综合征可降低血清Hcy和Cys C水平。

综上所述，硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者可控制血压，改善血液流变学情况，降低血清Hcy、Cys C水平，减少妊娠不良结局的发生，且治疗效果明显，具有一定的临床推广价值。