耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠对突发性耳聋患者炎性因子的影响

李征

（河南省南阳市第一人民医院 耳鼻咽喉头颈外科，河南 南阳 473010）

突发性耳聋与感音神经性听力损失有关，常为突发性，发病的原因不明，近年来认为可能与机体的免疫功能和血液循环障碍相关。临床上患者常表现为听力下降，部分伴有眩晕耳鸣，严重时产生恶心和呕吐[1-2]。目前，突发性耳聋经典的治疗主要采用激素治疗，激素可以扩张血管、抗炎、抗病毒并改善内耳微循环[3]。给药途径包括鼓室给药和全身给药，其中鼓室给药是一种创伤性侵入治疗，容易引起鼓膜穿孔并发症[4]，而后者全身给药易引起血压和血糖波动，从而受到限制[5]。本研究重点分析耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠对突发性耳聋患者炎性因子的影响，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择对象为2016年1月- 2018年1月在本院接受治疗的60例突发性耳聋患者，均符合临床诊断标准，并经耳镜检查确诊，所有患者均接受纯音听阈测定、声导抗、耳声发射和内耳磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）检查，排除中耳炎、器质性病变及药物过敏等患者。依据随机数字法分成两组，观察组30例，其中男17 例，女 13 例。年龄 21～71（39.2±10.2）岁。病程3～7（5.7±1.6）d；耳聋程度：中度16例，重度14 例。对照组30例，其中男16例，女14例；年龄20～73（39.6±10.7）岁。病程3～7（5.5±1.4） d；耳聋程度：中度15例，重度15例。两组患者在性别、年龄、病程及耳聋程度等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者接受治疗前均告知并签署知情同意书，本研究经院伦理委员会的批准。

1.2 方法

所有患者均给予金纳多105mg/d、前列地尔注射液 10µg/d，静脉滴注，甲钴胺 0.5mg/d，静脉推注。连续10d。在此基础上，对照组甲泼尼龙琥珀酸钠40mg/d，连续3d；观察组耳后骨膜下注射甲泼尼龙琥珀酸钠（40mg/ml）0.5ml，1 次 /2d，注射 5 次。

1.3 临床疗效标准

利用纯音听力计检测患者的纯音听阈。痊愈：受损频率听力恢复至正常。显效：受损频率听力提高≥30dB。有效：受损频率听力提高 15～30dB。无效：受损频率听力提高≤15dB。总有效率=痊愈率+显效率+有效率；记录并比较两组患者治疗过程中耳鸣、眩晕及血压升高等不良反应的发生情况。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

受试者治疗前后均采集空腹静脉血3ml，3000rpm 离心 5min，分离血清，酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性，硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=18.73，P=0.021）。见表 1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组IL-6、TNF-α水平比较

治疗前，两组IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血清中IL-6、TNF-α水平较对照组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组IL-6、TNF-α水平比较 （，ng/L）

表2 两组IL-6、TNF-α水平比较 （，ng/L）

组别 例数 IL-6 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 337.22±6.32 118.46±5.53 81.46±11.47 53.45±11.65观察组 30 335.43±6.69 95.75±4.94 81.86±10.39 30.55±10.84 t值 1.065 16.775 0.142 7.882 P值 0.291 0.000 0.888 0.000

2.3 两组SOD、MDA水平比较

治疗前，两组SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组血清中SOD较对照组明显增加，MDA水平明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组SOD、MDA水平比较 （）

表3 两组SOD、MDA水平比较 （）

组别 例数 SOD/(u/L) MDA/(µmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 79.48±5.37 85.64±5.33 43.14±4.69 38.26±3.12观察组 30 80.12±5.67 95.87±6.12 43.19±4.73 33.24±3.69 t值 0.449 6.69 0.041 5.69 P值 0.665 0.000 0.967 0.000

2.4 两组不良反应比较

对照组出现耳鸣3例，眩晕2例，血压升高2 例，不良反应发生率23.33%。观察组出现耳鸣1 例，不良反应发生率3.33%，观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.192，P=0.023）。

3 讨论

目前，突发性耳聋发病原因还不太明确，一般认为与病毒感染、微循环障碍及自身免疫等相关[6]。目前该病的治疗方案较多，主要注重糖皮质激素结合改善血液黏度、微循环障碍，提高自身免疫能力，部分还可以结合高压氧治疗[7]。激素是目前临床上认为最有效的治疗方法，其主要采用局部给药和全身给药，全身给药易导致血糖、血压变化，同时还存在内耳血-迷路屏障。而局部给药包括鼓膜注射和耳后注射，鼓膜注射存在鼓膜穿孔的并发症，因此耳后注射将成为一种理想的注射方式[8]。本研究中，观察组临床总有效率明显优于对照组，这也进一步说明耳后注射激素具有较好的临床效果。

突发性耳聋与自身免疫功能和内耳的供血障碍有关，缺血缺氧将导致血管狭窄、痉挛、堵塞或血液黏稠，严重时导致血管损伤，血管的损伤溃必然诱发炎性反应，炎性因子水平明显增加，并通过多种炎性因子参与加重缺血缺氧症状[9]。炎性因子TNF-α为单核细胞分泌，为机体损伤时早期出现的炎性因子，加速血管损伤，并促进后续的炎性反应[10]。而IL-6为诱发炎症细胞和免疫细胞生长和分化的趋化因子，还可以募集大量的中性粒细胞和单核巨噬细胞，增加炎性因子水平[11]。本研究中，观察组血清中IL-6、TNF-α水平较对照组明显降低，提示甲泼尼龙琥珀酸钠耳后注射，局部治疗效果更加明显，炎性因子水平明显下降，改善血管内皮细胞损伤和内耳微循环障碍。另外，缺血缺氧和微循环障碍将导致自由基清除酶水平下降，大量氧自由基攻击生物膜中的不饱和脂肪酸，增加丙二醛水平，并通过刺激内环境和毛细血管，加重微循环障碍[12]，本研究中，观察组血清中SOD较对照组明显增加，MDA水平明显降低，提示甲泼尼龙琥珀酸钠能缓解局部缺氧缺血状态，缓解血管通透性，减轻局部过氧化作用，从而进一步改善听觉神经、耳末梢感受器的功能。

总之，耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠对突发性耳聋临床疗效明显，能有效改善氧化应激水平，降低炎性因子，促进患者康复。