癌胚抗原、糖类抗原199及甲胎蛋白联合检测对结直肠恶性肿瘤的诊断价值分析

王艳艳

（河南省南阳油田总医院 检验科，河南 南阳 473132）

结直肠恶性肿瘤属于临床常见的消化系统疾病之一，具有复发率高、转移率高及致死率高等特点，且发病早期无明显症状，随着病情不断进展，患者可能出现腹泻、腹痛及血便等症状，对患者造成严重影响[1-2]。因此，如何早期对结直肠恶性肿瘤作出准确诊断十分关键。以往临床常采取计算机断层扫描（computerized tomographic,CT）的方式对结直肠恶性肿瘤进行诊断，但扫描范围有限，诊断效果不佳。近年来，肿瘤标志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen,CA199）及甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）在结直肠恶性肿瘤的诊断广泛应用，且取得良好的成效，诊断准确率、灵敏度及特异度均处于较高的水平[3-4]。基于此，本研究主要探讨CEA、CA199及AFP联合检测对结直肠恶性肿瘤的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年6月- 2018年5月收治的127例结直肠病变患者作为研究对象，根据内镜及病理结果分为两组。结直肠恶性肿瘤组78例，其中男41例，女37例；年龄34～82岁，平均（58.26±5.47）岁；病程6个月～2年，平均（1.23±0.49）年。结直肠良性病变组49例，其中男26例，女23例；年龄33～84岁，平均（58.49±5.62）岁；病程5个月～3年，平均（1.39±0.51）年。选取同期于本院体检的50例健康者作为对照组，其中男26例，女24例；年龄35～79岁，平均（58.38±5.57）岁。3组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经院医学伦理委员会审批同意。

1.2 入选标准

纳入标准：①均经组织病理学确诊为结直肠病变；②生命体征平稳；③所有入选者均签署知情同意书。排除标准：①合并血液系统疾病者；②合并严重心、肝及肾等功能不全；③精神异常者。

1.3 方法

所有入选者均行血清CEA、CA199及AFP肿瘤标志物检查，选用贝克曼库尔特公司生产的型号为DXI800型全自动化学发光免疫分析仪，空腹抽取3 ml静脉血，离心后，取血清，利用全自动化学发光免疫分析仪测定。阳性标准：CEA＞5 ng/ ml，CA199＞37 ku/L，AFP＞25 µg/L。根据国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control,UICC）TNM分期标准[5]对患者进行分期，其中I～III期为T期，主要指原发肿瘤，IV期指N期和M期，其中N期指淋巴结转移，M期指远处转移。

1.4 观察指标

①对比3组CEA、CA199及AFP水平；②对比不同分期结直肠恶性肿瘤组患者CEA、CA199及AFP水平；③对比3项指标单独检测及联合检测的准确度、灵敏度及特异度，其中准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%，灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%。

1.5 统计学方法

用SPSS 25.0软件处理数据。计量资料以均数 ±标准差（）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组CEA、CA199及AFP水平对比

结直肠恶性肿瘤组患者CEA、CA199及AFP水平均较结直肠良性病变组高，差异有统计学意义（t=2.93、6.03、2.17，P=0.004、0.000、0.032）；结直肠恶性肿瘤组患者CEA、CA199及AFP水平均较对照组高，差异有统计学意义（t=18.78、30.26、10.93，P=0.000、0.000、0.000）；结直肠良性病变组患者CEA、CA199及AFP水平均较对照组高，差异有统计学意义（t=17.86、23.60、11.51，P=0.000、0.000、0.000）。见表 1。

表1 3组CEA、CA199及AFP水平对比 （）

表1 3组CEA、CA199及AFP水平对比 （）

注：1）与结直肠恶性肿瘤组相比，P＜0.05；2）与对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 CEA/(ng/ml) CA199/(ku/L) AFP/(µg/L)结直肠恶性肿瘤组 78 5.54±1.18 38.97±3.62 7.68±2.13结直肠良性病变组 49 4.96±0.921）2） 35.14±3.251）2） 6.94±1.371）2）对照组 50 2.12±0.641） 20.63±2.861） 4.15±1.021）

2.2 不同分期结直肠恶性肿瘤CEA、CA199及AFP水平

根据肿瘤转移分期（tumor node metastasis,TNM）将78例结直肠恶性肿瘤患者分为I、II期组34例和III、IV期组44例，其中I期5例，II期29例，III期33例，IV期11例；I、II期组患者的血清CEA及CA199水平较III、IV期组低，差异有统计学意义（t=6.05、25.52，P=0.000、0.000）；I、II期组与III、IV期组AFP水平对比，差异无统计学意义（t=1.71，P=0.092）。见表2。

表2 不同分期结直肠恶性肿瘤患者CEA、CA199及AFP水平对比 （）

表2 不同分期结直肠恶性肿瘤患者CEA、CA199及AFP水平对比 （）

注：† 与 I、II期相比，P＜0.05。

分期 例数 CEA/(ng/ml) CA199/(ku/L) AFP/(µg/L)I、II期 34 4.46±1.32 8.91±1.14 6.35±1.14 III、IV期 44 6.37±1.43† 32.46±5.28† 7.09±2.32

2.3 3项指标单独检测及联合检测的灵敏度及特异度

CEA、CA199及AFP联合检测准确度、灵敏度及特异度均较CEA单项检测高，差异有统计学意义（χ2=27.90、17.48、11.00，P=0.000、0.000、0.001）；CEA、CA199及AFP联合检测准确度、灵敏度及特异度均较CA199单项检测高，差异有统计学意义（χ2=24.64、21.37、5.66，P=0.000、0.000、0.017） ；CEA、CA199及 AFP联合检测准确度、灵敏度及特异度均较AFP单项检测高，差异有统计学意义（χ2=20.52、18.74、4.16，P=0.000、0.000、0.041）。见表 3。

表3 CEA、CA199及AFP单项检测与联合检测准确度、灵敏度及特异度对比 %

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的日益提升，饮食结构不断变化，结直肠恶性肿瘤的发病率也在逐渐上升，由于结直肠恶性肿瘤患者早期症状不明显，导致部分患者确诊较晚，进而错过最佳的治疗时机[6]。肿瘤标志物属于生物学活性物质，具有定性、定量标志的特性，在健康人群或部分良性疾病患者血清中含量较低，而在恶性肿瘤患者的血清中含量较高，是目前诊断恶性肿瘤的主要方法[7]。

CEA、CA199及AFP均是目前常用的肿瘤标志物，其中CEA属于多糖蛋白复合物，主要由胎儿的肠内提取而来，最早用于肿瘤鉴定的原因也在于其来源，可在多种腺体肿瘤中大量表达，尤其是结直肠癌患者的组织中，但健康人群或部分良性疾病患者中也可能有少量表达[8-9]。CEA主要存在于胃、肠、胰腺及肝等消化系统组织中，主要存在于上皮细胞腺腔面边缘处，一旦机体发生结直肠恶性肿瘤，CEA水平将迅速升高，且分布于肿瘤的各个部位，破坏细胞间联系；CEA主要在细胞质形成时，穿透细胞膜，进入血清中，使血清中CEA水平升高[10]。CEA与肿瘤的恶性程度也存在相关性，且对细胞聚集、黏附及凋亡等过程产生影响[11]。CA199属于低聚糖肿瘤相关抗原，主要存在于细胞膜糖脂质上，分布于胃、结肠、胰腺及胆囊等组织中，CA199的正常水平为0～37 ku/L，一旦发生炎症反应，CA199水平将升高，但通常不会超过200 ku/L，经规范治疗后该水平将下降；而在机体出现恶性肿瘤时，CA199水平将急剧上升，即使经过规范治疗后其水平缓解情况也不明显[12-13]。AFP属于胚胎性肿瘤相关糖蛋白，其主要分布于肝脏细胞、卵黄囊中，尤其是胎儿体内AFP水平最高，可达3 g/L，待胎儿出生后，其水平将逐渐下降，直至1岁时AFP水平才逐渐接近成人[14]。AFP的基因表达在胚胎时期打开，出生后关闭，但若机体出现恶性肿瘤，AFP的基因表达将再次打开，使血清中的AFP水平不断上升，且其水平与患者病情程度呈正相关[15]。本研究结果显示，结直肠恶性肿瘤组患者CEA、CA199及AFP水平均较结直肠良性病变组及对照组高，结直肠良性病变组患者CEA、CA199及AFP水平均较对照组高，I、II期患者的血清CEA及CA199水平较III、IV期低，表明CEA、CA199及AFP可有效诊断结直肠恶性肿瘤，且在结直肠恶性肿瘤的分期中具有重要意义。本研究结果显示，CEA、CA199及AFP联合检测准确度、灵敏度及特异度均较3项指标单独检测高，表明CEA、CA199及AFP联合检测对恶性肿瘤具有较高的诊断价值。

综上所述，结直肠恶性肿瘤患者采用CEA、CA199及AFP联合检测诊断价值较高，可有效提升诊断准确率、灵敏度及特异度。