卡贝缩宫素预防阴道分娩产后出血的临床研究

王春芳 刘彤杉

【摘要】 目的： 观察卡贝缩宫素预防阴道分娩产后出血的临床效果。 方法： 选择我院2018年1月至2018年10月阴道分娩且有高危因素，有可能出现宫缩乏力性产后出血的产妇64例，随机分为观察组（卡贝缩宫素组）和对照组（缩宫素组），每组均为32例，观察组产妇使用卡贝缩宫素， 对照组产妇使用缩宫素。比较2组产时、产后2h及产后24h出血量、宫缩情况、需要额外宫缩剂干预情况、 药物不良反应 。 结果： 观察组产妇产时、产后2h及产后24h出血量明显低于对照组、需要的额外宫缩剂干预少于对照组 ，差异有统计学意义（P<0.05）。药物不良反应无明显差异（P>0.05）。 结论： 对有产后出血高危因素的产妇，阴道分娩预防性使用卡贝缩宫素，效果理想，可有效加强子宫收缩，减少产后出血量。

【关键词】 卡贝缩宫素；预防产后出血；阴道分娩；高危因素

【中图分类号】R249 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2019）05-146-01

產后出血是分娩严重并发症，是孕产妇死亡的首要原因。2003年世界卫生组织首次推荐积极处理第三产程，预防产后出血。中华医学会妇产科学分会产科学组于2009年制定并发表了《产后出血预防与处理指南》（草案），对指导临床诊治工作发挥了重要作用，2014年再次推出了《产后出血预防与处理指南》，明确指出，积极处理第三产程能够有效降低产后出血量，而预防性使用宫缩剂是预防产后出血最重要的措施，首选缩宫素；预防剖宫产产后出血可考虑应用卡贝缩宫素[1]。在临床工作中我们发现，具有高危因素的产妇，阴道分娩中往往会出现子宫收缩乏力、出血量多，而单纯使用缩宫素，同时也浪费了医疗资源；基于此种情形，我们以预防为目的，阴道分娩时，参照剖宫产术中的用法，对于具有高危因素的产妇，在胎儿娩出后，缓慢静脉推注卡贝缩宫素100ug预防产后出血，同时观察子宫收缩，产后出血量，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2018年1月至10月阴道分娩且有分娩后子宫收缩乏力高危因素的产妇64例 ，其中产妇精神疲惫、产程延长6例 、 临产后使用镇静剂6例，妊娠期糖尿病12例，巨大儿8例（超声估重）、轻度子痫前期8例、高龄初产4例、多次人流8例，经产妇6例，胎膜早破4例， 急产2例。随机分为观察组和对照组，每组32例，观察组为卡贝缩宫素组，产妇 年龄24-36（28.0±0.5）岁，孕周37-40（38.2±1.1）周；孕次1-6（1.41±1.10）次；对照组为缩宫素组，产妇年龄23-35（27.2±0.7）岁，孕周37-41（38.5±1.2）周，孕次1-5（1.38±0.50）次；所有产妇既往无心血管病史、凝血功能障碍、贫血（血红蛋白大于100g/l）、慢性肝病、肾病、内分泌疾病（不包括妊娠期糖尿病），对卡贝缩宫素和缩宫素无过敏史。 两组产妇年龄、孕周、体质量、高危因素等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 给药方法

观察组：在胎儿娩出后立即缓慢静脉推注卡贝缩宫素（巧特欣）100 μg。

对照组；胎儿娩出后缩宫素10U 加乳酸钠林格氏液500ml静滴，滴速100-150ml/h[1]。

1.3 观察指标

⑴估测产时、产后2 h、产后24h出血量（称重法+容积法）：称重法：失血量（ml）=[胎儿娩出后接血敷料湿重（g）一接血前敷料干重（g）]/1.05（血液比重g/ml）；容积法：用接血容器收集血液后，放入量杯测量失血量。②额外干预：产后需要的额外干预，包括子宫按摩， 额外宫缩剂的使用 ；⑶ 药物不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计软件进行数据处理和分析，计数资料采用率（%）比较进行X2检验，计量资料采用均数加减标准差（x ±s）比较，两组间均值比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

产时、产后2h及产后24h出血量比较：观察组分别为产时（112.3±23.6）ml，产后2h（144.3±31.2）ml，产后24h（195.3±45.5）ml；对照组分别为产时（213.2±26.3）ml；产后2h（246.4±33.4）ml，产后24h（302.4±51.4）ml两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。

需要额外干预的情况：观察组需要干预3.12%（1例），给与子宫按摩及麦角新碱0.2mg肌注；没有出现产后出血。 对照组需要干预18.75%（共6例），其中 3例给与子宫按摩及卡前列素氨丁三醇250ug肌注，3例给与卡贝缩宫素100 μg静推及麦角新碱0.2mg肌注，有3例出现产后出血。两组额外干预，差异具有统计学意义（P<0.05）。

药物不良反应：观察组产妇无不良反应发生，对照组有一例产妇发生恶心、气短反应，症状轻微，很快消失。两组比较差异没有统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

产后出血是孕产妇死亡的首要原因，积极处理第三产程，预防性使用宫缩剂是预防产后出血的核心。产后出血有四大因素：子宫收缩乏力、软产道裂伤、胎盘因素、凝血功能障碍；子宫收缩乏力是产后出血的最常见因素，胎儿娩出后，子宫肌纤维的收缩和缩复使胎盘剥离面迅速缩小，血窦关闭，出血控制[2]。任何影响子宫收缩和缩复功能的因素，均有可能引起产后出血。常见因素有：全身因素，产科因素，子宫因素，药物因素；如产妇精神紧张；产程中使用镇静剂；产程延长，体力消耗过度；子宫过度膨胀，羊水多，巨大儿，子痫前期，妊娠期糖尿病，多次流产等均是产后出血的高危因素；识别高危因素，并积极预防处理，是避免产后出血的关键。在指南中，阴道分娩首选缩宫素， 但在临床中发现，具有高危因素的产妇，单纯使用缩宫素，子宫不能很好地收缩，阴道出血多，需要额外的宫缩剂干预，甚至出现产后出血，使产妇处于危险之地。如果采用强效的宫缩剂作为预防措施，避免产后出血，使产妇安全度过分娩期及产后24小时，无论对于产妇和家属，还是医务人员、社会等都是有益的。

卡贝缩宫素能有效促进子宫收缩，减少阴道出血量，是预防产后出血的强效药物[3]。缩宫素是预防产后出血的一线药物，静脉滴注立即起效，半衰期3-5分钟，持续时间6分钟，对于子宫收缩乏力，必须持续静滴，但有受体饱和，24小时总量在60单位内，短时间内加大剂量，只能增加副作用。而卡贝缩宫素是长效缩宫素九肽类似物，通过与子宫平滑肌的缩宫素受体结合，引起子宫肌肉的强直性收缩，压迫子宫肌层内的血管，达到止血目的，其收缩频率与幅度均优于缩宫素， 起效快，结构上的改变就是甲基替换硫基，更穩定，半衰期更长，100ug缓慢静推或肌内注射，2分钟起效，半衰期1小时[2]，作用持续时间60-120分钟。大量研究证实：产后出血的高危期在第三产程（胎盘娩出期）占69.3%，产后2小时内出血占80.5%，所以防控的最佳时间在产后2小时内。我们选择药物，就是希望这个药物的作用维持到产后2小时，卡贝缩宫素有明显的优势，半衰期长，作用时间长，能够覆盖产后2小时这个时间段，有效促进子宫收缩， 减少产后额外干预和产后出血量。

通过本研究我们发现，有高危因素的产妇，使用卡贝缩宫素预防产后出血较缩宫素有明显的优势，子宫收缩好，产后出血量少，额外干预措施少，没有发生产后出血：而缩宫素组，因为子宫收缩相对欠佳，出血量多，给与额外干预措施多，甚至有3例出现产后出血。但是，卡贝缩宫素使子宫收缩幅度更大，强度更强，子宫呈强直性收缩，研究中有一例胎盘粘连的病例，胎儿娩出后静推卡贝缩宫素100ug，15分钟胎盘没有娩出，行人工剥离胎盘，子宫呈强直收缩状态，剥离胎盘过程及其困难，此后再遇到类似情况，都采取了尽早人工剥离胎盘处理，避免了这种情况发生。

临床上我们常用的宫缩剂：缩宫素；卡贝缩宫素；麦角新碱（禁用于妊娠期高血压及其他心血管病变者）；前列腺素类药物：主要包括：卡前列素氨丁三醇、米索前列醇、卡前列甲酯栓等，主要用于缩宫素及麦角新碱无效或麦角新碱禁用时加用[2]，有腹痛、腹泻等副作用，且卡前列素氨丁三醇价格昂贵，一般不作为一线用药，往往用于抢救时使用。 2018年的网络荟萃分析（综述）：预防产后出血的宫缩剂药物， 比较了目前所有宫缩药物对预防产后出血的有效性及副作用，最后得出结果：卡贝缩宫素预防产后出血排名第一，卡贝缩宫素降低额外宫缩剂药物需求并减少平均失血量排名高于其他单用或联合用药；卡贝缩宫素副作用发生率低。卡贝缩宫素的优势，我们在研究中也都有体现。

卡贝缩宫素安全，副作用低，快速起效、半衰期长，作用时间长， 单次给药，受体自动饱和，使用方便，降低额外宫缩剂的需求并减少平均失血量。综上所述，我们认为，具有高危因素的产妇，可以将卡贝缩宫素作为预防产后出血的一线用药，有效预防产后出血，减少产后出血量，保证产妇安全。目前我们参照剖宫产术中用法，胎儿娩出后，静脉注射卡贝缩宫素100ug，样本量少，该用法及剂量是否可行，需要临床进一步总结验证。

参考文献：

[1] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 产后出血预防及处理指南（2014）.中华妇产科杂志，2014，44（9）：641-646

[2] 谢幸，孔北华， 段涛，等.妇产科学 第九版，北京；人民卫生出版社 2018 ：204-209

[3] 仇艺， 谢涵. 卡贝缩宫素对阴道分娩产后出血的预防作用[J]. 复旦学报（医学版）， 2014， 41（1）：102-105.