美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及对炎性因子的影响

陈烁 陈怡

[摘要] 目的 探讨美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对炎性因子的影响。 方法 选取2017年1月～2018年1月我院收治的溃疡性结肠炎患者80例，随机分为两组，每组各40例，两组患者均予常规对症治疗，同时两组均予美沙拉嗪缓释颗粒，观察组同时加用双歧三联活菌胶囊，治疗后比较两组患者治疗后的临床疗效，以及两组患者治疗前后TNF-α、IL-10水平的变化情况及两组患者治疗前后的临床症状积分变化情况。结果 观察组治疗后的总有效率为95.00%，显著高于对照组的总有效率70.00%，两组疗效比较差异具有显著性（P<0.05）。治疗后，两组患者的炎性因子TNF-α、IL-10水平较治疗前显著降低（P<0.05）。且观察组患者治疗后的TNF-α、IL-10水平显著低于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗后的临床症状积分为（2.56±0.85）分，与治疗前及对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎疗效确切，且可以抑制炎症反应，值得临床推广和应用。

[关键词] 溃疡性结肠炎;美沙拉嗪;双歧三联活菌;炎性因子

[中图分类号] R574.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）08-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of mesalazine combined with bifidobacteria in the treatment of ulcerative colitis and its effect on inflammatory factors. Methods 80 patients with ulcerative colitis admitted in our hospital from January 2017 to January 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. Both groups were treated with conventional symptomatic treatment. All of them were treated with mesalazine sustained-release granules. The observation group was also treated with bifidobacteria capsules. The clinical effects after treatment， the changes of TNF-α and IL-10 levels and the changes in clinical symptom scores before and after treatment of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%， which was significantly higher than that of the control group（70.00%）. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors TNF-α and IL-10 in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-10 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the difference between the groups was significant（P<0.05）. The clinical symptom score of the observation group was（2.56±0.85）points after treatment，which was significantly different from that of the control group and before treatment（P<0.05）. Conclusion Mesalazine combined with bifidobacteria is effective in the treatment of ulcerative colitis， which can inhibit the inflammatory response， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Ulcerative colitis; Mesalazine; Bifidobacteria; Inflammatory factor

潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种非特异性、结肠性、炎症性疾病，临床表现为血便、腹痛、腹泻等[1]。溃疡性结肠炎的病因尚不明确，但近年来学者普遍认为其发生与氧自由基有关[2]。5-氨基水杨酸和糖皮质激素是目前治疗溃疡性结肠炎的常用药物。美沙拉嗪是一种5-氨基水杨酸类药物，研究证实，其具有抑制前列腺素、白三烯等炎症因子，清除氧自由基，降低氧自由基对肠道黏膜造成的损伤等作用[3]。近年研究发现，溃疡性结肠炎的肠道黏膜炎症与细菌生态系统失调关系密切[4]，肠道微生态制剂在溃疡性结肠炎的治疗中发挥了越来越重要的作用。双歧三联活菌胶囊为典型的肠道微生态制剂，不但能够调节患者肠道内的菌群平衡，修复受损的肠黏膜，清除肠道内存在潜在危害性的菌群，有效地阻止致病菌的入侵等作用[5]。本研究旨在探讨美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年1月我院收治的溃疡性结肠炎患者80例，符合中华医学会消化病学分会2012年我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见。排除合并恶性肿瘤及妊娠期哺乳期女性及消化道切除手术史者。80例溃疡性结肠炎患者中，男45例，女35例;年龄24～62岁，平均（48.5±11.3）岁;病程1～6年，平均（4.8±1.1）年。80例溃疡性结肠炎患者随机分为观察组和对照组，每组各40例，两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均予维持水、电解质平衡，补充蛋白质，改善全身营养状况等常规对症治疗，同时两组均予美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g）缓释颗粒1.0 g/次，每天4次，口服，见效后维持1周再逐渐减量至0.5 g/次，每天3次，30 d为一个疗程;观察组同时加用双歧三联活菌（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，规格：0.5g）胶囊2粒/次，每天3次，口服，持续治疗30 d。

1.3 疗效标准

根据尼莫地平评分法，疗效指数=（治疗后疾病活动Sutherland指数得分-治疗前疾病活动Sutherland指数得分）/治疗前得分×100%。疗效判定标准：疗效指数在50%以上为显效;疗效指数在25%～50%为有效;疗效指数小于25%为无效[6]。

1.4 观察指标

1.4.1 症状积分  ①每天大便次数：0分为1～2次;1分为3次;2分为4～5次;3分为6次及以上;②粪便性状：0分为成形便;1分为软便;2分为糊状;3分为稀水样;③血便：0分为无;1分为便中带血丝;2分为便中有血块;3分为便血。④腹痛：0分为无;1分为轻度;2分为中度;3分为重度。⑤腹胀：0分为无;1分为有。⑥里急后重：0分为无;1分为有[7]。

1.4.2 炎性因子检测  晨取空腹静脉血，离心后取上清液，放置于-20℃冰箱内保存，待标本收集完毕，采用双抗体夹心ELISA法测定治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清白细胞介素（IL-10）水平。

1.5 统计学处理

应用SPSS15.0统计软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗后的总有效率为95.00%，显著高于对照组的总有效率70.00%，两组疗效比较差异具有显著性（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后各种炎性因子的变化情况比较

治疗前，观察组和对照组患者的TNF-α、IL-10水平比较，差异不显著（P>0.05）。治疗后，两组患者的炎性因子TNF-α、IL-10水平较治疗前显著降低（P<0.05）。且观察组患者治疗后的TNF-α、IL-10水平显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者临床症状积分治疗前后比较

观察组和对照组患者治疗前的临床症状积分比较，差异无显著性，观察组患者治疗后的临床症状积分为（2.56±0.85）分，与治疗前及对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

溃疡性结肠炎为一种常见的非特异性炎性疾病，发生率较高。溃疡性结肠炎易反复发作，临床表现主要为黏液血便、腹痛腹泻，具有病程长、反复发作等特点，治疗较棘手[8-10]。

UC的病因及发病机制目前尚不明了，其中炎症因子在UC发病机制中起重要作用[11]。研究发现，通过抑制炎症反应是本病的重要治疗思路[12]。TNF-α是重要的炎症因子，具有促进细胞增殖及分化，引起组织损伤、细胞炎症、凋亡和血栓形成的作用。TNF-α还可以直接对肠黏膜血管内皮产生毒性作用，使血浆甚至红细胞渗出，导致便血[13-14]。IL-6是一种由T细胞、单核巨噬细胞等多种细胞分泌的炎性因子，具有促使B细胞增殖分化，使炎性细胞进入肠道，导致肠道组织遭到破坏，从而诱发肠道发生炎症反应，在机体存在炎症反应时可显著升高，且升幅与病情预后呈负相关[15-16]。

UC常用的治疗药物有氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂等。其中氨基水杨酸类药物为治疗溃疡性结肠炎最有效的药物之一[17]。美沙拉嗪是一种5-氨基水杨酸制剂，是5-ASA丙烯酸树脂包裹的控释剂型，能够抑制结肠黏膜释放白三烯，有效清除氧自由基及消除活性氧等损伤因子，从而进一步抑制激活的白细胞产生的炎症递质和炎性因子[18-20]。

近年研究发现，溃疡性结肠炎的肠道黏膜炎症与细菌生态系统失调关系密切，肠道微生态制剂在溃疡性结肠炎的治疗中发挥了越来越重要的作用[21]。

双歧三联活菌胶囊是由双歧杆菌、乳酸杆菌和粪肠球菌三种活菌组成的口服微生态制剂，有利于肠道正常菌群逐渐恢复，纠正肠道菌群失调，恢复肠道菌群平衡，同时可激活肠道局部免疫细胞，增强肠道黏膜局部防御力[22]。

赵雅琴等[23]将126例溃疡性结肠炎患者分为兩组，每组各63例。对照组单纯服用美沙拉嗪，观察组同时口服金双歧，治疗2个月后结果显示，观察组患者疾病活动指数低于对照组，观察组临床症状评分少于对照组，观察组总有效率显著高于对照组，观察组复发率显著低于对照组，观察组患者血清IL-10显著低于对照组，进一步证实美沙拉嗪联合金双歧治疗溃疡性结肠炎疗效显著，复发率低，能够改善患者的症状、减轻炎症反应，且不良反应小。

本组研究结果显示，观察组治疗后的总有效率为95.00%，显著高于对照组的总有效率70.00%，观察组患者治疗后的TNF-α、IL-10水平显著低于对照组，观察组患者治疗后的临床症状积分为（2.56±0.85）分，显著低于对照组（P<0.05），与赵冰等[24-27]报道的观点是一致的。

综上所述，美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎疗效确切，且可以抑制炎症反应，值得临床推广和应用。

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