温经和血通痹方防治奥沙利铂化疗后周围神经毒性的临床观察

焦蕉 郑路丹 黎月恒 李东芳 唐继云

摘要：目的 观察温经和血通痹方对奥沙利铂化疗所致周圍神经毒性的防治作用。方法 采用前瞻性随机对照临床研究方法，根据病例纳入标准，选取奥沙利铂化疗后出现周围神经毒性反应的患者48例，随机分为治疗组、对照组2组，每组各24例。治疗组采用温经和血通痹方治疗，对照组采用甲钴胺治疗，治疗28 d为1个疗程。分别观察治疗前后周围神经毒性分级情况、生活质量变化、中医证候积分及安全性。结果 ①周围神经毒性治疗疗效：治疗组总有效率79.2%，对照组总有效率37.5%，2组比较具有统计学差异（P<0.05）。②生存质量变化：治疗前后QLQ-C30量表调查显示：2组生活质量功能领域标准分较治疗前均有升高，各组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。各组间治疗后功能领域评分差异有统计学意义（P<0.05）。③中医证候疗效评分：治疗组显著优于对照组（P<0.05）。④安全性方面：治疗前后2组的生命体征均未见异常，2组治疗后肝肾功能异常情况无差异（P>0.05）。结论 中药联合治疗奥沙利铂化疗所致周围神经毒性气血亏虚型患者临床疗效优，安全性高，值得推广运用。

关键词：温经和血通痹方;周围神经毒性;奥沙利铂;中医药

中图分类号：R595 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）04-0028-03

化疗诱导的周围神经病变是指抗肿瘤药物损伤周围神经或自主神经，进而产生的一系列神经功能紊乱的病变[1]。周围神经系统毒性是化疗诱导的周围神经病变在临床中最为常见[2]。奥沙利铂是临床中常用的化疗药物，而其导致的周围神经毒性发生率在68%～90%[3]。这也是严重制约化疗剂量以及疗程的重要原因之一。本科采用温经和血通痹方治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选自2017年5月—2018年2月中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院中西医结合科及消化内科的既往接受过含奥沙利铂方案化疗，且出现Ⅰ～Ⅲ级周围神经毒性的患者48例，所有病例均经病检或手术诊断为恶性肿瘤，既往未发生过周围神经毒性反应。患者按入组时间顺序，采用随机数字表法进行分组（随机数字表取自《卫生统计学》[4]），随机分为2组，治疗组、对照组2组，每组各24例。男33例，女15例，其中中药组男17例，女7例;对照组男16例，女8例。组间性别差异。治疗组平均年龄为（58.96±1.54）岁;对照组平均年龄为（56.96±2.26）岁。治疗前治疗组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级周围神经毒性例数为10、7、7;对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级周围神经毒性例数为11、8、5，2组一般资料经统计学比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）经手术后病理学确诊的恶性肿瘤患者;（2）既往接受过或正在接受含奥沙利铂方案化疗的患者;（3）根据美国国家癌症研究院[5]NCI标准，符合外周神经毒Ⅰ～Ⅲ级;依据《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》[6]及《中医内科学》[7]辨证为气血亏虚型;（4）患者的 Karnofsky 评分≥70分;（5）既往无严重心脏病史，治疗前肝肾功能、血常规基本正常;（6）生存期预计≥3 个月;（7）接受该临床研究治疗方案，并且签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）有神经系统疾病患者;（2）有其他可能引起周围神经病变患者（如：末梢神经炎、糖尿病变等）;（3）目前正在使用可能引起神经症状药物的患者。（4）生存期预计<3 个月。（5）有严重心、肝、肾或有精神病史，无法完成治疗的患者。

1.4 治疗方法

1.4.1 治疗组 给予自拟温经和血通痹方口服，观察2个疗程。口服用法：1 剂/d，煎取 300 mL，分2～3次服用。14 d为1个疗程，连服2疗程。温经和血通痹方：黄芪20 g，川芎15 g，当归10 g，赤芍15 g，桂枝10 g，鸡血藤30 g，活血藤20 g，威灵仙20 g，丹参10 g，路路通15 g，牛膝15 g，甘草5 g。

1.4.2 对照组 甲钴胺片口服，观察2个疗程。口服用法：甲钴胺片口服，0.5 mg/次，每天3次。14 d为1个疗程，连服2个疗程。

1.5 观察指标及评价标准 （1）奥沙利铂化疗后周围神经毒性分级：神经毒性分级标准参照美国国家癌症研究中心NCI-CTC3.0量表。各组患者治疗前后各记录1次。（2）中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]制定的症状记分标准，并且按照气血亏虚证症状轻重程度分4级。选用临床症状记分标准方式计分，将症状分级分数化，0=无，3=轻，5=中，7=重，观察各组患者证候积分值，分值越高表示气血亏虚证症状越严重;每组患者治疗前、后各记录1次。（3）生存质量评分：参照EORTC癌症生活质量核心量表QLQ-C30。本量表共30个条目，其中29、30分为7个等级，根据回答选项，计为1分～7分;其他条目分为4个等级，从没有、有点、相当及非常评分时，分别计为1分、2分、3分和4分。记录各组患者治疗前、后评分各1次。（4）安全性指标：治疗前、后各观察1次各组患者的肝肾功能情况。

1.6 统计学方法 应用Excel表格软件记录数据，运用SPSS 21.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较 治疗前，2组中医证候积分比较，无显著性差异（P>0.05），治疗后治疗组的中医证候积分显著优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 2组治疗前后生存质量比较 由表3可知，治疗前2组SS评分均无明显差异（P>0.05），治疗后治疗组SS评分显著优于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 2组安全性分析 2组患者治疗前肝肾功能均无明显异常（χ2=0.547，P=0.460>0.05）。治疗后治疗组仍存在肝肾功能异常患者2例，对照组仍存在肝肾功能异常患者1例，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

奥沙利铂是临床中常用的化疗药物，但其所致的周围神经毒性会严重影响患者生存质量及治疗的耐受性[8]。祖国医学认为，抗肿瘤药物对于人体而言，相当于中医的抗癌祛邪药物[9]。而周围神经毒性的发生，大多是由药物毒性所致，此为致病外因;其发生与个人整体功能失调有关，此为发病的根本原因，最终结果是血气运行不畅、脉络瘀阻、气血不能荣达于四末。中医药已广泛应用于减轻放化疗毒副反应，均有一定的临床疗效，且毒副反应小。

温经和血通痹方是全国第五批名老中医药专家指导老师黎月恒教授临床方，方中黄芪合桂枝益气通阳，固表而不留邪，补中有通;方中重用鸡血藤，联合当归，行血补血、舒筋活络;丹参、红花活血祛瘀，痛经止痛;川芎活血行气;牛膝逐瘀通经，活血藤祛風通络、清热解毒;威灵仙通行十二经，配伍路路通，既能祛风湿，又能通络止痛，甘草调和诸药。另外，加入鸡血藤、威灵仙增强了活血通络之力。诸药相合，共成益气活血通络之方，使气血得充，络脉得养，血瘀得祛而诸症悉除。气血运行通畅，则经络疏通，四肢得以濡养，利于改善肢体麻木等症状。

本研究观察结果提示温经和血通痹方治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性疗效显著，且安全性好，较单纯甲钴胺有优势。

由于本研究属于小样本试验，仍有待进一步扩大样本量，进行多种给药方式、多中心、随机双盲研究。

参考文献：

[1]娄彦妮，田爱平，张侠，等.中医外治化疗性周围神经病变的多中心随机双盲对照临床研究[J].中华中医药杂志，2014，29（8）：2682-2685.

[2]孙易娜，丁致薰，章程鹏.针灸治疗在化疗所致周围神经毒性中的应用[J].湖北中医杂志，2015，37（9）：79-80.

[3]祝敬燕，徐怀安，杜忠海.奥沙利铂神经毒性防治研究进展[J].肿瘤基础与临床，2008，21（2）：177-179.

[4]魏高文.卫生统计学学[M].北京：中国中医药出版社，2014：289.

[5]deGramontA，FigerA，SeymourM，et al.Leucovorinandfluorouracilwithor withoutoxaliplaitnasfirst-linetreatmentinadvancedcolorectalcancer[J].JClinOncol，2000，18（6）：2938-2947.

[6]国家技术监督局.中华人民共和国国家标准：中医临床诊疗术语证候部分[S].北京，中国标准出版社，1997.

[7]吴勉华，王新月.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2012：432.

[8]周爱民，丛刘春，徐俊华，等.奥沙利铂治疗胃肠道肿瘤的不良反应及治疗方案分析[J].肿瘤药学，2013，3（4）：282-285.

[9]任景丽.耳穴压豆配合穴位按摩预治化疗后呕吐临床观察[J].新中医.2015，47（12）：207-208.