宣肺清毒汤治疗小儿支原体肺炎疗效及对患者血清炎性因子表达水平的研究*

贺 辉 ， 刘正艳，梁丽娜 ，闫永彬，王 勤

1.河南省信阳市中医院儿科(信阳464000)；2.河南中医药大学第一附属医院儿科 (郑州450008)；3.河南省中医院儿科(郑州 450000)

小儿支原体肺炎全称为小儿肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)，也称原发性非典型肺炎，是指因肺炎支原体感染所导致的小儿肺炎，本病为儿科临床上一种常见的呼吸系统感染性病变[1-3]。主要可见发热、胸闷、头痛、痰黏且多、刺激性干咳及肺部啰鸣音等表现。MPP具有病起急骤、发热病程较长等特征，如未能给予及时正确的治疗可能对患儿的生长发育形成不良影响，如病情进展甚至可能对患儿的生命安全构成威胁[4-5]。目前本病的治疗以西医西药为主，临床用药以大环内酯类的抗生素为主。阿奇霉素为临床首选药物，具有生物利用率较高，不良反应低的优势[6]。但阿奇霉素受到单纯用药于短时内难以达到足够的血药浓度而限制了其临床疗效。中医中药在治疗本病方面侧重于提高患儿自身免疫能力，与西药可形成互补。因此，本院依据中医理论拟定出宣肺清毒汤治疗本病，为客观评估其应用疗效特开展本次研究，现将具体情况总结于后文。

资料与方法

1 一般资料 选取本院2017年1月至2018年6月间收治的94例肺炎支原体肺炎患儿纳入本次研究，将入选患儿以随机数字表法进行均分，分别纳入对照组与观察组，每组各47例。对照组中男26例，女21例；年龄为3～11岁，平均(7.05±2.13)岁；就诊体温为(39.56±0.71)℃，发现症状至就诊时间为1～5 d，平均(3.24±1.01)d。观察组中男28例，女19例；年龄为3～11岁，平均(6.97±2.07)岁；就诊体温为(39.71±0.79)℃，发现症状至就诊时间为1～5 d，平均(3.41±1.23)d。两组患儿的一般资料无统计学差异(P>0.05)。

诊断标准：以《诸福棠实用儿科学》之标准作为西医诊断标准[7]，以《中医临床诊疗指南释义(儿科疾病分册)》之标准作为中医诊断标准[8]。纳入标准：①经本院X线胸片等医学影像检查可见肺内有片、斑片状的阴影，肺部纹理紊乱、增多；②实验室检验肺炎支原体抗体Ig-M呈阳性；③具有相关临床症状体征，由本院医师根据各项检查、临床症状体征依据上述诊断标准作出明确诊断的患儿；④在了解本次研究内容后自愿参与，且由患儿法定监护人签署知情同意文件的。排除标准：①合并呼吸系统、肺、心脏严重先天畸形的患儿；②合并心、脑、肝、肾严重功能不全的患儿；③合并肺结核、支气管炎、哮喘等呼吸系统严重疾病的患儿；④其他病毒性、细菌性肺炎患儿；⑤合并呼吸系统外病变的患儿；⑥对于本次研究用药有过敏史的患儿。

2 治疗方法 基础治疗根据患儿的具体症状给予吸氧、镇咳、退热等对症治疗；给予阿奇霉素混悬剂( 国药准字J20140073)10 mg/(kg·次)，1次/d，口服，连用3 d，停4 d为1个周期，连续治疗3个周期共21 d为1个疗程。

2.1 对照组:在基础治疗的同时给予连花清瘟颗粒(国药准字Z20100040)，7以上患儿4 g/次，7岁及以下患儿3 g/次，3次/d，口服。连续治疗21 d为1个疗程。

2.2 观察组:在基础治疗的同时给予自拟宣肺清毒汤治疗，方剂组成：生石膏30 g，鱼腥草15 g，杏仁、厚朴、丹皮、赤芍、桑白皮、虎杖各10 g，清半夏8 g，生甘草、牛蒡子各6 g，生麻黄5 g。加减：咳重者加威灵仙10 g、前胡6 g，痰多粘稠者加海浮石、莱菔子各15 g，高热者加僵蚕6 g、羚羊粉2 g，消化不良者加鸡内金10 g、陈皮5 g，便秘者加火麻仁6 g、生大黄3 g。诸药由本院中药房使用煎药机统一制备为汤剂，每剂中药制备为240 ml×2袋，患儿每日早、晚各温服1袋，以21 d为1个疗程。

3 观察指标

3.1 临床症状：观察患儿症状与体征。发热、咳嗽、喘息、肺部干湿啰音的消失时间，肺炎支原体抗体Ig-M转阴时间。IgM>1/160，或双份抗体滴度升高超过4倍为阳性[7]。

3.2 血清炎性因子：对比治疗前、后两组患儿血清炎性因子，超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的变化情况。于治疗前及治疗1个疗程后采集两组患儿外周静脉血样3 ml，使用离心机按3000 r/min的速度离心后取得血清，按双抗体夹心免疫酶联吸附法测定各项炎性因子表达水平。试剂盒均购自上海酶联生物科技公司。

3.3 肺功能指标:对比治疗前、后两组患儿呼吸频率(RR)、氧合指数(PaO2/FiO2)、用力肺活量(FVC)、最大呼气中期流速(MMF)、最大呼气流速(PEF)的变化情况。使用COSMED Quark PFT ergo型心肺功能检测仪测定。

4 疗效标准 治疗1个疗程后，依据《中药新药临床研究指导原则》相关标准评估[9]。具体标准：以临床症状体征完全消失，体温恢复正常，咳嗽平息，两肺听诊啰音消失，Ig-M转阴为治愈；以临床症状体征基本消失，体温接近正常，偶有咳嗽，两肺听诊啰音轻微，Ig-M转阴为显效；以临床症状体征有所好转，Ig-M有好转但仍呈阳性，体温、肺部啰音有所好转但未达正常标准为有效；以临床症状体征无改善或有恶化，Ig-M呈阳性且无改善或有加重为无效；总有效为治愈、显效、有效之和。

结 果

1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率为93.62%，对照组总有效率为85.11%，两组总有效率无统计学差异(P>0.05)；观察组整体疗效水平优于对照组(P<0.05)。

表1 两组临床疗效评估对比[例(%)]

注：组间对比，★P<0.05

2 两组临床症状体征消失时间比较 见表2。观察组患儿发热、咳嗽、喘息、肺部干湿啰音的消失时间，肺炎支原体抗体Ig-M转阴时间均少于对照组(P<0.05)。

表2 两组临床症状与体征消失时间比较

注：组间对比，★P<0.05

3 两组血清炎性因子比较 见表3。治疗前两组患儿血清炎性因子表达水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患儿hs-CRP、TNF-α、IL-6表达水平均较本组治疗前改善(P<0.05)，且观察组各项炎性因子表达水平均低于对照组(P<0.05)。

表3 治疗前后两组患儿炎性因子表达水平对比

注：组内对比，☆P<0.05；组间对比，★P<0.05

4 两组肺功能指标比较 见表4。治疗前两组患儿肺功能指标均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患儿的RR、PaO2/FiO2、FVC、MMF、PEF均较本组治疗前改善(P<0.05)，且观察组各项肺功能指标均优于对照组(P<0.05)。

表4 治疗前后两组患儿炎性因子表达水平对比

注：组内对比，☆P<0.05；组间对比，★P<0.05

讨 论

国内儿科肺感染资料数据显示小儿支原体肺炎 比例可高达20%以上，且发病率有逐年上升趋势[10]。近年来，MPP 的病因已被证实为人类支原体肺炎的病原体(MP)所致。因此，西医对抗 MP 的有效药物“大环内酯类抗生素”成为了小儿 MPP的临床标准性治疗药物，其首选药物阿奇霉素即成为治疗本病的最常用抗生素。阿奇霉素具有生物效能高、半衰期长、胃肠道副作用少等特点，但将其单纯治疗MPP后发现，阿奇霉素对早期改善患儿的临床症状效果不尽人意。

大量文献证实在MPP的治疗中，中西医联合用药显示出很好的临床效果，既克服了单纯应用西药所引起的副反应又显示了中药全面性、安全性高的优势，应用前景十分广阔[11-12]。在中医学认为小儿支原体肺炎属“瘟邪上受”、 “咳嗽”、“风温”范畴[13]。MPP的病机主要为小儿为稚阳之体、形气未充，卫外不固，温热之邪最易首先犯肺，导致肺络受伤、痰壅火郁，肺气不宣，气逆喘咳，临床表现为发热、咳嗽多痰、肺部罗音、憋喘等症状。因此，应治以清热宣肺、化痰平喘为主要治则。本院根据伤寒经方自拟“宣肺清毒汤”治疗小儿MPP取得较好疗效。方中生麻黄辛苦温、发汗解表、止咳平喘；杏仁苦温、润肺化痰、降气止咳；生甘草清热解毒、止咳化痰；该三味药为“三拗汤”专攻宣肺止咳、化痰平喘之症。生石膏甘辛寒、除烦止渴、清热泻火，上四味药为“麻杏石甘汤”主治外感邪热壅肺、身热不解，咳喘气急，口渴鼻煽，常用于治疗肺炎、上呼吸道感染、支气管哮喘等症。厚朴、清半夏苦温燥湿祛痰、行气化湿。丹皮、赤芍清热活血、凉血化瘀，现代药理研究：该两味药对多种细菌、病毒有抑制、杀灭作用；桑白皮泻肺行水、消痰下气，虎杖,苦、微寒。入肺、肝、胆经。有清热解毒、祛痰止咳、活血祛瘀等功效。鱼腥草、牛蒡子苦寒清热解毒、清肺热、利咽喉、临床多用于治疗肺炎、喉炎等病症。全方严守病机，配伍合理，契合清热解毒、宣肺止咳、化痰平喘之治则,因此临床疗效较好。

本次研究结果表明，两组总有效率无统计学差异，但观察组整体疗效水平优于对照组；提示宣肺清毒汤具有提升小儿MPP整体疗效水平的明确作用，虽在一疗程内虽可提高临床总有效率，但未见统计学差异，分析其与延长疗程及入选数据较少有关。观察组患儿发热、咳嗽、喘息、肺部干湿啰音的消失时间，肺炎支原体抗体Ig-M转阴时间均少于对照组；提示宣肺清毒汤能够有效缩短MPP患儿临床症状的好转时间，从而有效的缩短了治疗周期，对于预防或减少疾病对患儿生长发育的不良影响具有积极作用。治疗后，两组患儿的RR、PaO2/FiO2、FVC、MMF、PEF均较本组治疗前改善，且观察组各项肺功能指标均优于对照组；提示通过治疗两组患儿的肺功能、呼吸功能均得到有效改善，但在一个疗程的时间内，观察组患儿的肺功能、呼吸功能的恢复水平优于对照组，对于提高患儿预后水平具有重要意义。

MPP病程为炎性反应过程，诸多炎性细胞因子参与这一病变反应过程当中。其中TNF-α是一种具有杀伤、抑制肿瘤细胞的因子，主要由活化后的单核细胞与巨噬细胞合成。TNF-α可通过激活中性粒细胞吞噬方式发挥抗感染作用，可诱导机体发生发热的免疫反应，并可诱使肝细胞合成急性期蛋白，同时其还具有促进炎性细胞、恶性细胞异常增殖与分化的作用，是一种十分重要的炎性因子，可参与自身免疫性疾病的病理损伤过程。在MPP疾病过程中TNF-α可见显著升高，特别是高热、发热症状出现时其升高水平更为显著[14]。hs-CRP是一种时向反应蛋白，也是临床上应用广泛的一种炎性因子，其在炎性反应发生后的6h内即可见明确的升高表达[15]。IL-6为白细胞介素家族中的重要成员，在感染、外伤等形成的急性炎性反应过程中发挥诱导急性期应蛋白合成的作用[16]。本研究表明，观察组各项炎性因子表达水平均低于对照组；提示通过治疗两组患者的炎性反应均得到有效控制，但宣肺清毒汤能够进一步加强炎性反应的控制水平，对于预防炎性反应、免疫过激反应具有明确功效。