丹参多酚酸盐与丹参酮治疗慢性心力衰竭临床研究

孙 哲 ,杨 默,石宗华

郑州大学第五附属医院 (郑州 450052)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是由多种病理因素造成心肌损伤，心肌结构和功能发生改变后对心室泵血和充盈造成影响的一组综合征，患者临床表现为呼吸困难、乏力、体液潴留[1]。临床治疗CHF患者不仅要改善临床症状，提高生活质量，还要针对心肌重构的机制延缓和防治心肌重构的发展，降低患者的住院率和死亡率[2]。近年来，由于我国老龄化人口加剧和不良饮食习惯等造成糖尿病、高血压、高血脂等疾病的人群增加，CHF的发病率也随之升高。从中医角度来讲，本病属于“胸痹心痛”的范畴，发病与寒邪侵体有关，丹参具有活血化瘀、止痛、清心除烦的功效，具有较为广泛的生物学活性，而且被用于治疗多种心血管疾病的中成药方剂配伍中，疗效已被肯定[3]。本研究将我院近两年来收集的CHF患者作为研究对象，随机分为两组，分别在常规治疗的基础上给予丹参多酚酸盐和丹参酮进行治疗，分析疗效和作用机制，现将研究结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 将我院自2017年1月至2018年10月间收治的慢性心力衰竭患者136例作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各68例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 两组慢阻肺患者一般资料比较

纳入标准：所有患者临床诊断符合美国纽约心脏病学会(New york heart disease assocation，NYHA)制定的心功能分级标准[4]。

排除标准：将合并有恶性肿瘤，严重内分泌疾病，自身免疫疾病，肝肾功能不全患者，心脏瓣膜修复术患者，其他感染或代谢紊乱患者排除。

2 治疗方法 患者入院后积极治疗基础性疾病与合并症，合理使用洋地黄制剂、β受体阻滞剂、利尿剂等药物，必要时给予吸氧、抗感染治疗。

2.1 对照组：在常规治疗的基础上加用丹参多酚酸盐注射液( 国药准字Z20050249；规格：200 mg/瓶 )进行治疗，使用5%葡萄糖注射液250～500 ml溶解200 mg药物后静脉滴注，1次/d，连续使用2周。

2.2 研究组：在常规治疗的基础上加用丹参酮ⅡA注射液(国药准字H31022558；规格：2 ml)治疗，40～80 mg/次，肌肉注射，1次/d。

3 观察指标 在清晨空腹状态下采集患者静脉血4 ml，用全自动生化分析仪检测患者CRP、Hcy浓度，由同一超声专家进行心脏超声(飞利浦G60S)检查，选择频率为35Hz探头，检查心脏个房室结构、大小，心脏瓣膜返流速度，记录左室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。对比观察两组患者在治疗过程中出现的不良反应。

4 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》中制定的相关标准来评价两组患者的临床效果，治疗后心功能改善2级以上判为显效，改善1级以上判为有效，心功能改善不足1级甚至严重者判为无效[5]。

5 统计学方法 使用SPSS 19.0对获得的数据进行统计学分析处理，计数资料和计量资料分别以[例(%)]和均数±标准差表示，组间比较使用χ2或t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组CHF患者临床疗效比较 见表2。研究组治疗后临床总有效率为95.59%，明显高于对照组73.53%(P<0.05)。

表2 两组CHF患者临床疗效比较[例(%)]

2 两组CHF治疗后心功能各项指标比较 见表3。治疗前两组患者CRP、Hcy和LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后CRP和Hcy水平均发生明显降低，LVEF明显升高，研究组改善程度优于对照组(P<0.05) 。

3 两组CHF患者治疗过程中不良反应发生情况比较 见表4。两组患者头痛、眩晕、血谷丙转氨酶水平升高等不良并发症发生率分别为5.88%和8.82%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，经过及时处理后消失。

表3 两组CHF患者治疗后心功能各项指标比较

注：治疗前比较， *P<0.05；治疗后和对照组比较，#P<0.05

表4 两组CHF患者治疗过程中不良反应发生情况比较[例(%)]

讨 论

临床上各类心脏疾病的患者最终转为慢性心力衰竭，也是引起心血管疾病患者死亡的一个主要原因，有资料显示，CHF患者的五年存活率与恶性肿瘤相差无几，由此可，CHF对人类健康造成巨大威胁[6]。CHF患者发病与多种病理因素有关，心肌细胞受到损伤后可激活神经内分泌功能，释放多种具有活性的细胞因子，促进心肌重构，进一步加重对心肌细胞的损伤，影响心肌功能，彼此之间互为因果。患者在发病后水钠潴留造成肌浆网的钙离子通道数目减少，活性降低，心肌收缩性和顺应性都会降低，造成LEVF水平下降[7]。CRP一般在机体发生组织损伤或者感染等应急状态下产生，是由单核巨噬细胞系统释放的促炎症细胞因子，有大量研究证实CHF患者的血液系统处于炎症状态，CRP的浓度和活性都会明显高于正常水平，因此也可以通过测外周血CRP的浓度来反应可以反映心血管疾病的发生、发展和预后，该指标也是引发心血管疾病的危险因子[8]。

本次研究中研究组和对照组分别在常规治疗的基础上加用丹参酮ⅡA注射液和丹参多酚酸盐进行治疗，结果显示，研究组患者临床总有效率，CRP、Hcy水平和LEVF水平改善情况均明显优于对照组。丹参味苦，微寒，具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈的功效，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液使用后能增加冠脉血流量，改善缺血区心肌的侧支循环及局部供血，改善缺氧心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，缩小实验动物缺血心肌梗死面积，在一定剂量下亦能增强心肌收缩力。丹参多酚酸盐被广泛用于冠心病患者的临床治疗中，效果突出，可有效的缓解患者胸闷、心悸等临床症状，可疏通发生梗阻的血管，提升心血管血流灌注量，改善局部血流微循环，缓解心脏缺血和缺氧[9]。

丹参酮ⅡA注射液的主要有效成分是从丹参中分离得到的二萜醌类化合物，是丹参中含量丰富且能代表丹参药效的活性成分。从本次研究结果来看，使用丹参酮ⅡA注射液治疗CHF的效果更为明显，其治病机制可从以下几个方面来阐述，一是丹参酮ⅡA对细胞内的线粒体呼吸造成抑制，进一步阻止或减轻钙超载所致的心肌细胞损伤和死亡，减少氧自由基和乳酸钠的过量产生和堆积，从多个环节上减轻了患者心肌受损状态，同时可促进缺血心肌ATP的合成，有效改善心肌缺血的状态；二是药物进入机体后能够发挥扩张冠状动脉的作用，增加循环血流量，改善侧枝循环，降低心肌耗氧量，改善心肌缺氧的状态；三是有效抑制血管内血小板的聚集，降低血液粘稠度，改善微循环；最后药物可降低血管内脂质的水，缓解了动脉粥样硬化的状态[10]。作为中药注射剂，丹参酮ⅡA注射液的溶液环境会对药物的稳定性产生影响作用，甚至会有沉淀析出或者溶液变色的情况[11]。本次研究中发现两组患者出现的不良反应有眩晕、头痛和血谷丙转氨酶水平升高的不良反应，经过及时处理后得到明显的缓解。但是有资料显示，临床使用丹参酮ⅡA治疗的极个别患者会出现过敏性休克或静脉炎，可能与注射液中少量树脂等杂质残留或者与其他药物发生反应有一定的关系，因此在实际用药过程中护理人员要严格用药，观察药物颜色红色溶液，不宜与其他药物(除了配伍使用安全已得到临床验证的药物)在注射器或输液瓶中混合，应尽可能单独使用。