麝香养心散治疗糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病及对患者血脂、血流变与凝血功能的影响*

刘 扬，韩家凯， 王 前

1.河南大学淮河医院内分泌科 (开封475000)；2.河南省南阳市第一人民医院内分泌科(南阳473000)

近些年来，我国2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发病率逐年上升，目前T2DM已经成为我国一项重要的公共卫生疾病，心血管疾病为T2DM的重要并发症，使得糖尿病的治疗成为了心血管病变防治的一项重要因素[1-3]。T2DM为冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)的独立危险因素，而CHD则为T2DM患者的临床死亡的一项重要诱因。有临床研究表明，T2DM患者中CHD的发生率明显升高，约有80%左右的T2DM患者因心血管病变死亡[4]。T2DM是以糖、脂代谢紊乱为主要特征的综合征，而血脂、血糖的代谢紊乱及其诱发的凝血功能亢进、血黏度升高等为心血管病变形成与进展的基础[5-6]。常规西医西药治疗本病虽有一定疗效，但仍有待进一步提高，且西药长期应用后不良反应较多，还可能发生不同程度的耐药性，导致了其临床治疗受到一定限制。中医中药在治疗T2DM与CHD方面历史悠久、经验丰富，本院吸取中医理论精髓，拟定出麝香养心散用于临床治疗本病。为了评估麝香养心散的临床疗效以及评估对患者血流变、凝血机制及血脂各项指标的影响，本院特进行本次研究，现将研究结果总结于下文。

资料与方法

1 一般资料 选取本院2016年6月至2018年6月间收治的108例T2DM合并CHD患者作为观察、研究资料，将选中的患者随机均分为观察组与对照组；两组各 54例。对照组患者男性29例，女性25例；其年龄为53～78岁，平均(66.78±5.81)岁；T2DM病程8～23年，平均(15.16±4.27)年；CHD病程1～3年，平均(1.31±0.35)年；加拿大心血管病学会(CSS)心绞痛分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级23例，Ⅳ级5例；其他合并症：高血压19例，高脂血症18例，室性心律失常4例。观察组男28例，女26例；年龄为52～80岁，平均(67.03±6.12)岁；T2DM病程7～24年，平均(15.69±4.56)年；CHD病程1～3年，平均(1.67±0.37)年；CSS心绞痛临床表现程度分级：Ⅱ级23例，达到Ⅲ级的25例，达到Ⅳ级的6例；具有相关合并症：高血压病21例，高脂血症者19例，室性心律失常5例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

诊断标准：《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》、《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[7-8]。纳入标准：①同时符合上述两项诊断标准的患者；②经本院医学影像学、心电图等检查明确诊断为冠心病的患者；③入组前无此类药物应用史；④在患者对本次研究内容知情后自愿入组。排除标准：①肝、肾、肺功能不全的患者；②合并自身免疫性疾病，免疫功能障碍患者；③有活动性出血史、血栓栓塞史的患者；④合并恶性肿瘤的患者；⑤处于心、脑血管事件急性期，重大创伤或外科手术恢复期的患者；⑥对于本次研究用药有过敏史的患者。本次研究经本院伦理委员会批准。

2 治疗方法 基础治疗，合理选用降血糖药物或应用胰岛素联合饮食控制、适当运动控制血糖水平，根据患者合并症情况给予降血压、抗心律失常等常规对症治疗。

2.1 对照组：于常规治疗的同时，给患者口服盐酸曲美他嗪片剂 (国药准字H20065167)，1片/次，3次/d，于三餐时口服。硝酸异山梨酯(国药准字 H12020816)5 mg/d、2次/d，视病情可增加至10 mg/d、3次/d，舌下给药。阿司匹林肠溶片(国药准字H11021614)40 mg/次，单次口服，视病情可增加至300 mg/次。连续治疗3个月为1个疗程。

2.2 观察组：在对照组上述疗法的同时，给予自拟麝香养心散治疗，方剂组成：丹参、薤白各30 g，麦冬、赤芍各20 g，生晒参18 g，桂枝15 g，五味子、砂仁各10 g，檀香、冰片各6 g，麝香1.68 g。加减：瘀血重者加桃仁、红花各10 g，痰湿盛者加清半夏、厚朴各10 g，气虚畏寒明显者加生黄芪30 g、肉桂10 g。上述药材由本院中药方研为细末，均分为28包，1包/次，2次/d于早晚以温水冲服； 3个月口服为1个疗程。

3 观察指标 观察组麝香养心散口服1个疗程后，评估观察组、对照组临床治疗效果，包括两组患者于治疗前与治疗后的血脂指标：甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、 高密度脂蛋白(HDL-C)，血糖指标：HbA1c，血流变指标：全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原，凝血功能指标：血纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、血管性假血友病因子(vWF)的变化情况。

4 疗效标准 临床疗效依据《冠心病及心电图疗效评定标准》评估[9]。具体内容：以心绞痛、心律失常等主要临床症状与体征基本消失，心电图达正常范围为显效；心绞痛、心律失常等主要临床症状发作次数、持续时间等有好转，主要体征有改善，心电图显示降低的ST段有所抬高，抬高0.05 mV以上尚未达到正常高度、倒置的T波图形变浅达25%以上、或T波低平变为T波直立，相关各类传导阻滞图形有一定减少为有效；临床症状与体征未见好转或有加重，心电图未见改善或有加重为无效。显效、有效相加为总有效数值。

5 统计学方法 采用SPSS 21.0软件分析，其中使用秩和检验进行等级数据分析，用卡方检验进行计量数据分析，用t检验进行计数数据分析；P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组临床疗效比较 见表1。观察组加用麝香养心散治疗后的有效率是92.59%，对照组常规治疗的有效率是77.78%，观察组的有效率与整体疗效均明显优于对照组(P<0.05)。

表1 临床疗效评估对比[例(%)]

注：组间对比，★P<0.05

2 两组血糖、血脂指标比较 见表2。治疗前观察组、对照组患者的血糖、血脂数值表达无统计学差异(P>0.05)；经不同治疗后，两组患者HbA1c与TG、TC、LDL-C、HDL-C均较前改善(P<0.05)，且观察组明显优于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后血糖、血脂数值统计对比

注：组内对比，☆P<0.05；组间对比，★P<0.05

3 两组血流变指标比较 见表3。治疗前观察组、对照组患者血流变数值差异无统计学意义(P>0.05)；但于治疗后，观察组、对照组患者的血浆黏度、全血黏度、纤维蛋白原均较前改善(P<0.05)，且观察组均优于对照组(P<0.05)。

表3 治疗前后观察组、对照组血流变数值统计对比

注：组内对比，☆P<0.05；组间对比，★P<0.05

4 两组凝血功能指标比较 见表4。在治疗前观察组、对照组患者各项凝血功能数值差异无统计学意义(P>0.05)；于治疗后，两组患者PAI-1、t-PA、vWF均较前改善(P<0.05)，且观察组均优于对照组(P<0.05)。

表4 治疗前后两组血流变指标统计对比

注：组内对比，☆P<0.05；组间对比，★P<0.05

讨 论

冠心病是糖尿病最常见的并发症，长期的高血糖及脂代谢异常、高血粘度会加速动脉粥样硬化的进程，引发血管内皮受损，可导致糖尿病患者冠心病的发生，较严重的冠状动脉狭窄会造成心绞痛频繁发生，严重者会引发急性心肌梗死[10-12]。因此积极治疗原发病，使患者的血糖指标控制在正常或接近正常的范围内，在治疗原发病的同时还要有效的预防并治疗糖尿病患者的各种并发症，冠状动脉硬化性心脏病、心绞痛是糖尿病并发症的重中之重。中医学认为冠心病的“心绞痛”属 “心阳痹阻”、“真心痛”范畴，其病因、病理主要为瘀血阻滞、痰浊壅盛、气虚阳衰等，在治疗上，中医认为应以活血化瘀通滞、豁痰振奋心阳、补气通窍止痛为主[14-15]。本院自拟“麝香养心散”治疗糖尿病患者冠心病、心绞痛取得较好疗效，其中生晒参、五味子、麦冬为“生脉饮”，具有改善心功能、抗心肌缺血、增加冠脉血流量、促进心肌代谢、降低心肌耗氧量的功效。薤白是一味理气药，味辛微温、归心、脾胃经,具有通阳散结、理气宽胸作用，可用于治疗胸痹、心绞痛、心痛彻背、脘痞胸闷等症;桂枝味辛甘、性温，入心、肺、膀胱经，具有温经通阳、助阳化气、散寒止痛作用，可用于风寒表症、心悸、胸痛等病症的治疗;丹参、赤芍具有养血、活血、清除败血作用，可用于溶解血管内壁的瘀血斑块;砂仁、檀香芳香化湿、降气、消除痰浊，另外丹参、砂仁、檀香三药亦名“丹参饮”，具有抗炎、抑菌、镇痛，扩冠抗凝等作用，为行气化瘀止痛良方，多治疗心胃诸痛、胸闷脘痞病症;冰片辛香醒神、开窍散瘀，可对抗心脑血管的缺血损伤，可防治冠脉痉挛，减轻因缺血造成的心肌损伤，有促进其它药物快速吸收作用;麝香辛温，味极香，走窜性能甚剧，开窍、通闭、醒神作用极强，属醒神回苏要药，麝香在开窍的同时还具有辟秽、通络散瘀、活血通经、消肿止痛功效。麝香养心散的方药组成具有益气强心、芳香温通，疏闭开窍、化瘀止痛功效。该方在疏通冠脉的前提下改善心肌的能量代谢，阻止血管内皮的继续损伤，活血化瘀可使血液粘稠度下降、改善血流变异常指标，从而治疗冠脉粥样硬化，溶解冠脉内壁斑块，阻止冠心病、心绞痛的发展进程。全方攻补兼施寒温并用，共奏益气化瘀、芳香开窍、温通止痛功效。临床治疗中应用本方，可较迅速缓解患者的心绞痛症状并增加心肌供血量，其强心作用的增强可有效保护已缺血的心肌、减少心梗的发生机率。

本次研究中，观察组患者在对照组常规西医西药治疗的基础上给予麝香养心散进行治疗，结果表明,观察组的有效率以及综合疗效均明显优于对照组；提示麝香养心散不仅能够提高T2DM合并冠心病患者的临床总有效率并可提升整体临床疗效水平。治疗前两组患者的血糖指标、血脂指标、血流变指标与凝血功能指标均处于同一基线水平。治疗后，两组患者血糖指标HbA1c与血脂指标：TG、TC、LDL-C、HDL-C均较本组治疗前改善，但观察组均优于对照组；提示麝香养心散能够进一步改善患者的血糖水平与血脂水平。治疗后，两组患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均较本组治疗前改善，同时观察组均优于对照组；提示西药治疗能够有效改善患者的血流变指标，但麝香养心散可促使患者的血黏度与纤维蛋白水平进一步降低。治疗后，两组患者凝血功能指标：PAI-1、t-PA、vWF均较本组治疗前改善，并且观察组均优于对照组；提示麝香养心散在改善患者凝血功能方面具有明确功效，能够有效预防或缓解患者高凝状态，对于预防血栓形成及心血管事件的发生均具有积极意义及作用。

综上所述，麝香养心散可以预防并治疗糖尿病患者合并冠心病的临床疗效，并可更加有效的改善患者血糖、血脂、血流变与凝血功能指标，对于预防急性心血管事件的发生具有积极作用。