参术扶正抗癌汤联合化疗及三维适形放疗对晚期非小细胞肺癌患者血清T细胞亚群水平及生存质量的影响*

陈姣红，古红莉，员建中，张向前，苏 静

河南省三门峡市中心医院放疗科 (三门峡 472000)

肺癌发病率、病死率增长迅速，对人类生命健康造成严重威胁，其中约80%为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)。NSCLC起病隐匿，进展缓慢，缺乏特异性症状，多数患者确诊时已处于中晚期，丧失手术治疗时机[1-2]。目前临床多采取EP化疗方案、三维适形放疗(3D-CRT)联合方案治疗，虽能于一定程度上延长患者生存期，但由于NSCLC多发于老年群体，其肾、肝、脾、心等脏器功能低下，对放化疗耐受性差，影响患者生存质量[3]。有学者提出，中医药具有多靶点治疗、副作用小等优点，对缓解晚期NSCLC患者放化疗中的毒副反应具有积极作用[4-5]。本研究选取我院晚期NSCLC患者77例，旨在分析利用参术扶正抗癌汤、EP化疗方案、3D-CRT联合治疗对其血清T细胞亚群水平及生存质量的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年3月至2017年12月我院晚期NSCLC患者77例，按随机数字表法分观察组(n=39)和对照组(n=38)。两组年龄、性别、体质量、病理分型、TNM分期等基础资料对比无显著差异(P>0.05)，见表1。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：均经病理诊断及临床特征诊断确诊；肝肾功能正常；预计生存期>3个月；均知情本研究并签署同意书。排除标准：继发性肺癌者；存在放化疗及其他抗肿瘤治疗史者；过敏体质者；存在药物禁忌者；临床资料缺失者。

2 治疗方法 两组患者均完善血常规、尿常规等基础检查。

2.1 对照组：利用EP化疗方案、3D-CRT联合治疗，EP化疗方案具体为：依托泊苷(国药准字H43022242)，0.1 g/d，d1-5，静脉滴注；顺铂(国药准字H53021677)，75 mg/m2加生理盐水500 ml，d1-4，静脉滴注，1个周期28 d；化疗前12 h服用7.5mg地塞米松片( 国药准字H22022981)，给药前0.5 h给予10 mg地塞米松( 国药准字H20044139)、25 mg异丙嗪( 国药准字H51022031)防止过敏，且给予止吐药物等对症处理，若白细胞下降，给予粒细胞集落刺激因子治疗。3D-CRT剂量：1.8～2Gy/f,1f/d,5f/周，20f后复查CT重新勾画靶区制定计划，总剂量达54～60Gy/(27～30)f。

2.2 观察组：在对照组基础上加用参术扶正抗癌汤治疗，参术扶正抗癌方为：鸡血藤、鸡内金各30 g，西洋参、白术、女贞子各15 g，八月札、砂仁各12 g，当归、丹参、鳖甲各10 g。痰稠肺热者加百部20 g ，川贝、胆星各10 g；咯血者加三七粉9 g、仙鹤草30 g；盗汗严重者加浮小麦20 g、牡蛎30 g、山茱萸18 g。与放化疗同步用药，水煎，早晚服用，1剂/d，服用5d/周，共用药8周。

3 检验方法及观察指标 抽取5 ml空腹静脉血，分离血清，分装保存于-20 ℃冰箱待测。以酶联免疫测血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平，并以酶标仪检测结果；以流式细胞术测外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+)水平。所用试剂及试剂盒均为上海源叶生物科技有限公司提供，操作均由相同专科高年资技师严格按相关规程实施。

观察指标：①疗效。②对比两组治疗前及治疗2个周期后血清T细胞亚群(CD3+、CD4+)水平。③对比两组治疗前及治疗2个周期后血清VEGF、MMP-9水平。④两组治疗前及治疗2个周期后均以卡氏评分系统(KPS)评估生存质量，最高100分，评分越高则生存质量越好。⑤对比两组毒副反应发生率，包括骨髓抑制、放射性肺炎、消化道反应、放射性食管炎。

4 疗效标准 根据《实体瘤疗效评价标准(RECIST)指南1.1版》标准[6]评价治疗效果，分进展(PD)、稳定(SD)、缓解(PR)、完全缓解(CR)，将CR、PR纳入总有效率(RR)。

结 果

1 两组临床疗效比较 见表2。观察组总有效率为87.18%，较对照组65.79%高(P<0.05)。

2 两组生存质量比较 见表3。治疗前两组KPS评分对比无显著差异(P>0.05)；治疗2个周期后两组生存质量均得到不同程度改善，且观察组KPS评分较对照组高(P<0.05)。

表3 治疗前后两组KPS评分对比(分)

3 两组血清T细胞亚群水平比较 见表4。治疗前两组血清CD3+、CD4+水平对比无显著差异(P>0.05)；治疗2个周期后两组血清T细胞亚群水平均得到不同程度改善，且观察组血清CD3+、CD4+水平较对照组高(P<0.05)。

4 血清VEGF、MMP-9水平 见表5。治疗前两组血清VEGF、MMP-9水平对比无统计学差异(P>0.05)；治疗2个周期后两组血清VEGF、MMP-9水平均不同程度降低，但两组血清VEGF水平对比无显著差异(P>0.05)；观察组血清MMP-9水平较对照组低(P<0.05)。

表4 治疗前后两组血清T细胞亚群水平对比(mmol/L)

表5 治疗前后两组血清VEGF、MMP-9水平对比

5 不良反应发生率 见表6。观察组骨髓抑制、放射性肺炎、消化道反应、放射性食管炎等不良反应发生率较对照组低(P<0.05)。

表6 两组不良反应发生率比较[例(%)]

讨 论

NSCLC常见发病因素为吸烟、既往肺部慢性感染、大气污染等，已居我国城市人口肿瘤疾病病死原因第1位[7-8]。晚期NSCLC患者于放化疗下会出现一系列不良反应，尤其是铂类药物的使用会增加免疫功能损害、骨髓抑制发生率，患者耐受性降低，难以实现临床预期效果[9-10]。

中医学认为，NSCLC患者正气不足，临床放化疗治疗热毒之邪，杀伤恶性细胞的同时会损耗机体津气饮血，致正气更虚，正气亏虚，则气血运行受阻，痰瘀内生，经脉气机运行阻滞，如是恶性循环[11-12]。参术扶正抗癌汤以养阴补气、清热化瘀为本，方中西洋参归肺肾二经，性寒甘苦，能补益气血、清火生津；白术性温甘苦，能健脾燥湿补气，与西洋参共用扶正药力更佳，共为君药；鸡血藤、当归活血补血、消痈祛瘀；鳖甲、八月札补血滋阴、散结理气；丹参活血清热，与西洋参合用能增强清热滋阴之效；女贞子可滋补肝肾、培本益阴，与鳖甲、鸡血藤配伍可增强补血滋阴之效，共为臣药；砂仁、鸡内金化湿、健脾开胃。诸药合用，共奏清热养阴，健脾开胃，扶正培本，祛邪抗癌之效[13-14]。学者李建忠等[15]研究中指出，参术扶正抗癌汤治疗晚期NSCLC的总有效率为75.50%，能有效抑制病情进展。本研究将参术扶正抗癌汤、EP化疗方案、3D-CRT联合应用于晚期NSCLC患者治疗中，结果发现，观察组总有效率为87.18%高于对照组，且治疗2个周期后观察组KPS评分高于对照组，证实该治疗方案效果显著，能有效改善患者生存质量。现代药理学发现，参术扶正抗癌汤方中活血化瘀类药物能抑制肿瘤多药耐药，强化杀伤恶性细胞作用，同时可阻止病灶新生血管，抗肿瘤转移；胃类、健脾类药物不但能减少消化道反应，且具有一定抗肿瘤作用[16-17]。参术扶正抗癌汤与EP化疗方案、3D-CRT联合应用于晚期NSCLC治疗具有协同效果，可自不同途径实现抗肿瘤作用，强化治疗效果，这可能也是本研究效果显著的主要原因。

T细胞是一个高度异质化的细胞群体，其中CD3+、CD4+为其主要组成成员，具有免疫抑制性、免疫无能性等功能，于肿瘤疾病发生及发展中扮演重要角色[18-19]。本研究通过对比发现，治疗2个周期后虽两组血清T细胞亚群水平均显著升高，但观察组CD3+、CD4+水平升高较对照组更显著，表明于EP化疗方案、3D-CRT治疗基础上加用参术扶正抗癌汤能进一步改善机体免疫状态。此外，临床研究已证实，晚期NSCLC患者外周血VEGF、MMP-9会显著升高，其中VEGF不仅能刺激病灶组织血管生长，还可增加血管通透性，促进肿瘤进展及转移，MMP-9是一种可降解血管基底膜基质成分的酶，能促进肿瘤形成及侵袭[20-22]。本研究发现，治疗2个周期后观察组血清MMP-9水平较对照组低，提示参术扶正抗癌汤、EP化疗方案、3D-CRT联合治疗晚期NSCLC能降低血清MMP-9水平。但两组血清VEGF水平对比无显著差异，分析可能与病情严重及进展有一定关系。另外，本研究还发现，治疗中观察组骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎等毒副反应发生率低，这可能是因参术扶正抗癌汤能补益精血，机体免疫功能得到提高，可强化机体抗放化疗毒性作用。

综上可知，晚期NSCLC患者利用参术扶正抗癌汤、EP化疗方案、3D-CRT联合治疗可提高治疗效果，增强免疫功能，降低血清有害因子水平及放化疗不良反应发生率，提高生存质量。但本研究未对参术扶正抗癌汤能改善血清相关因子水平的具体机制进行研究，后期需进一步探讨。