研究肺癌患者肿瘤标志物水平与临床病理特征及生存期的关系

梁峰 ，崔

1.济南大学，山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南 250000；2.济宁医学院，山东济宁 272067

肺癌是临床常见的呼吸系恶性肿瘤，是威胁人类生命安全的三大癌症之一，有着较高发病率和死亡率，早期发病无典型症状，大多数确诊时已在中晚期[1]。所以，对肺癌早期诊断并给予针对、综合治疗是提高肺癌患者生存率，改善生存质量的重要手段。但早期症状不典型，诊断难度较大[2]。近年来，随着临床医学技术发展，肿瘤标志物检测在肺癌早期诊断、治疗以及预后中有有着重要的临床意义。现阶段，肿瘤标志物临床研究进展快，取得诸多成果，但因多种因素导致单个肿瘤标志物的检测敏感性不高，临床一般是联合多个肿瘤标志物检测。在临床实际诊疗中，往往会出现有些肿瘤患者肿瘤标志物始终保持正常，使临床医生未能重视，缺乏系统、全面研究[3-5]。为进一步明确肿瘤标志物水平和临床病理特征、生存期之间的关系，该文对该院2013年2月—2017年2月收治的475例原发性肺癌患者的临床资料进行回顾性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对该院肿瘤内科接治的100例肺癌患者临床资料开展回顾性研究，均经临床症状、病理学、组织学等检查确诊，符合《实用肿瘤内科学》相关诊断标准[2]。均为原发性肿瘤，生存期＞6个月。排除肝肾功能不全、免疫系统病症、意识障碍、呼吸道感染等患者。研究得到医院伦理委员会批准。其中，男患者66例，女患者34例；年龄＜40岁 17例，40～60岁 39例，≥60岁以上44例，病理分型：小细胞肺癌23例，非小细胞肺癌77例；临床分期：I期、II期16例，III期35例，IV期49例；吸烟史：有54例，无46例；家族史：有8例，无92例；肿瘤部位：中央型61例，周围型39例。

1.2 方法

应用罗氏公司生产的Elecsys-2010型电化学发光免疫分析仪及配套试剂进行检测。所有患者均抽取晨起空腹外周静脉血10 mL，均通过3 500 r/min离心处理，持续5 min，取上层血清，在8 h内送检。严格按仪器及试剂说明书采取化学发光免疫法检测，主要包括 CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE 及 SCC 等标志物。肿瘤标志物正常参考值为：CEA＜3.4 ng/mL，CA125＜50 U/mL，NSE＜13 ng/mL，CYFRA21-1＜10 ng/mL，SCC＜1.5 mg/L。以上肿瘤标志物中任意一项升高归入增高组，均正常者归入正常组。

1.3 观察指标

观察并记录该组患者不同年龄、性别、有无吸烟史、病理类型、临床分期等的肿瘤标志物水平；随访并统计肿瘤标志物水平增高组患者和正常组患者的生存期，并分析不同临床分期患者的生存期。

1.4 统计方法

应用SPSS 18.5统计学软件统计处理数据，计数数据用例数表示，进行χ2检验，同时绘制Kaplan-Meier生存曲线，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 该组患者肿瘤标志物与临床病理特征关系

根据肿瘤标志物水平变化分成正常组和增高组，通过分析，两组患者年龄、性别、家族史、吸烟史、病理分析及肿瘤部位等差异无统计学意义（P＞0.05）；但在临床分期上差异有统计意义（P＜0.05），见表1。

2.2 肺癌肿瘤标志物水平及临床分期与生存期关系

通过分析，正常组患者中位生存期为57个月，长于增高组的17个月，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1；同时，增高组I+II期中位生存期为57个月、III期为17个月，分别短于正常组的60个月、57个月，差异有统计学意义（P＜0.05），但IV期无明显差异，分别为12个月、11个月，差异无统计学意义（P＞0.05），见图 2、图 3、图 4。

图1 两组患者生存曲线比较

图2 两组Ⅰ+Ⅱ期患者生存曲线比较

表1 正常组和增高组肺癌患者的临床病理特征比较

图3 两组III期患者生存曲线比较

图4 两组IV期患者生存曲线比较

3 讨论

肿瘤血清标志物是机体肿瘤生成、发展、浸润、转移等过程中自肿瘤细胞产生并释放到血液、体液以及组织液中的一类活性物质。其在肿瘤早期诊断、病理分型、复发及转移监测、疗效判定及预后评估等方面有着重要作用。当前，临床研究证实[6-7]，CYFERA21-1、NSE可作为肺癌预后评估独立因素。研究报道[8]，接受化疗的SCLC患者进行研究，NSE水平增高者的完全缓解率显著低于NSE正常患者，且增高者的5年生存率、中位生存期更低（P＜0.05），表明NSE增高提示肿瘤治疗预后不良。另外，有学者[9]临床分期III、IV期非SCLC患者研究，血清CYFERA21-1增高者的生存期短于正常者。国内外研究[10]CEA和肺癌相关性表明，正常患者、肺癌及良性肺病患者中，肺癌患者的CEA阳性率最高，且在不同病理类型患者中，可见肺腺癌患者CEA检出率最高，肺鳞癌次之，非小细胞肺癌阳性率高于小细胞肺癌。CA在肿瘤标志物中较常见，且种类较多，肺癌患者血清肿瘤标志物检测中以CA125最为常用，临床压机表明，肺癌患者血清CA125的阳性率及血清水平均高于良性肺病患者，在预测化疗反应、评价复发中有着重要意义。可以看出，上述肿瘤标志物均表明肿瘤标志物水平变化与生存期有关。

虽说当前肿瘤标志物已成为恶性肿瘤临床诊断与治疗评估的重要辅助手段，但与实际临床研究结果相结合却发现，但仍有部分患者发病时体内血清肿瘤标志物始终保持在正常水平[11-12]。余博等人[10]研究表明，肺癌患者血清肿瘤标志物阳性率达到67.9%，其中SCLC患者阳性率为65.4%；NSCLC阳性率为69.9%。该研究中，100例患者上述5项肿瘤标志物整体水平高于正常值，呈阳性表现，与上述研究报道基本一致。以往研究报道[11]，肿瘤早期各种标志物含量较低，但伴随年龄会增加，具有一定诊断价值，但差异无统计学意义（P＞0.05），和该研究结果基本一致。同时，吸烟史、性别等对肿瘤标志物在肺癌诊断和预后评估中意义不大。对于肿瘤标志物在肺癌病理分型方面，NSE水平在小细胞肺癌中相对高于鳞癌、腺癌，而鳞癌的CYFRA21-1水平相对最高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。且 CEA、NSE、SCC、CA125 在病理分型上差异无统计学意义（P＞0.05）。临床研究报道，IV期腺癌患者的CEA浓度比I～III期患者要高，IV期非SCLC患者CYFRA21-1浓度显著增高，NSE对广泛期SCLC有较好诊断作用。该研究结果表明，肺癌不同临床分期患者的肿瘤标志物有一定差异，分期越晚，整体水平越高。临床研究结果显示[9]，SCLC血清肿瘤标志物升高患者的中位生存期为9个月，总生存期为18个月，均低于正常组患者的11.3个月、23.5个月（P＜0.05）；而NCLC增患者的中位生存期、总生存期为8.1个月、16.2个月，低于正常组患者的11.0个月、22.0个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。该研究中，肿瘤标志物增高患者的中位生存期为17个月，短于正常患者的57个月（P＜0.05）。进一步分析，两类患者不同临床分期的生存期有所差异，I+II期中位生存期为57个月、III期为17个月，分别短于正常组的60个月、57 个月，差异有统计学意义（P＜0.05），IV 期差异无统计学意义（P＞0.05），与相关研究报道[7]基本相同。表明肿瘤标志物水平增高对III期肺癌患者的预后评估重要指导意义，对研究结果还需进一步研究。同时，研究结果证实，肺癌患者确诊到死亡，其体内肿瘤标志物和肿瘤细胞生物学特性密切相关，肺癌细胞生物学的迁移、侵袭等特性与其对正常细胞信号刺激相较于血清肿瘤标志物增高而言，对肺癌患者刺激也较低，所以临床诊断时开展血清肿瘤标志物检测，如结果正常时将较准确提示患者状况较好，转移风险较低、临床分期相对较早，且生存期更长。

综上所述，肺癌肿瘤标志物水平主要与临床分期有关，可作为临床预后重要评估指标，通常肿瘤标志物水平增高患者的分期相对较晚，且生存期更短，尤其在III期肺癌患者预后评估中有重要意义。