多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效及对患者炎性因子的影响

乔建 ，赵庆

1.成武县中医医院精神科，山东成武 274200；2.定陶区人民医院神经外科，山东定陶 274100

阿尔茨海默病为也称为老年痴呆，是精神科常见老年疾病，为中枢神经系统退行性病变，临床表现为认知功能、记忆功能以及语言功能渐进性障碍和人格改变[1-2]。近年来，随着我国老龄化进程的加快，临床中阿尔茨海默病的发病率也有明显上升趋势，给社会和家庭带来严重影响[3]。当前关于阿尔茨海默病的发病机制还尚不完全明确，研究发现患者炎性因子、β淀粉样蛋白与病情严重程度相关[4]。该研究纳入该院2017年3月—2018年3月收治的90例阿尔茨海默病患者，给予多奈哌齐治疗，观察其临床疗效和对患者炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入该院收治的阿尔茨海默病患者90例，纳入标准：①病程＞6个月；②以记忆障碍为主诉；③入院均明确诊断，符合临床中关于阿尔茨海默病诊断标准；④患者及家属对该研究知情同意。排除标准：①合并意识障碍、语言障碍或听力、视力障碍等影响认知功能评估的患者；②合并心、脑、肝、肾功能严重损伤患者；③有严重脑手术史患者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各45例。观察组男18例，女 27 例，年龄 58～79 岁，平均（68.68±10.33）岁；病程1～12 年，平均（4.21±1.28）年。对照组男 16 例，女 29例，年龄 56～80 岁，平均（67.59±10.27）岁；病程 1～11年，平均（4.09±1.31）年。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。该研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗，脑肌酐肽（规格：10 mL，国药准字H22025066）10 mL+0.9%的生理盐水200 mL静脉滴注，1次/d，给予盐酸曲唑酮片（规格：50 mg，国药准字 H20020355）50～100 mg口服，1次/d。 观察组在对照组治疗基础上给予盐酸多奈哌齐片（规格：5 mg，国药准字H20030472）5 mg/次口服，1次/d。两组均连续用药24周。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前后简易智能精神状态检查量表（MMSE）[4]评分，总分为 0～30 分，分数越高，提示患者认知功能改善越好。采用采用酶联免疫吸附法（ELISA）采用血清白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）的测定，严格按照说明书规范操作。

1.4 临床疗效

经治疗后患者临床症状和体征明显改善，MMSE评分较治疗前升高20%以上为有效；经治疗后患者临床症状和体征较治疗前有所缓解，MMSE评分较治疗前噶山12%～20%为有效；经治疗后临床症状和体征无改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率[5]。

1.5 统计方法

研究数据处理用SPSS 20.0统计学软件，计数资料[n（%）]比较采用 χ2检验，计量资料（±s）比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗显效率和治疗总有效率分别为62.22%、95.56%，均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组治疗前后MMS评分和炎症因子水平比较

观察组治疗后的MMSE评分显著高于对照组，观察组治疗后的IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后MMS评分和炎症因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后MMS评分和炎症因子水平比较（±s）

注：中t、P为观察组与对照组治疗后数据对比。

组别 时间MMSE(分)IL-1β（ng/L）TNF-α（μg/L）IL-6（ng/L）观察组(n=45)对照组(n=45)t值P值治疗前治疗后治疗前治疗后16.58±2.20 20.35±2.21 16.67±2.19 18.61±2.18 3.545 0.001 3.75±0.42 1.79±0.33 3.76±0.44 2.21±0.37 5.358 0.000 1.92±0.31 1.20±0.13 1.90±0.32 1.75±0.30 11.284 0.000 14.55±2.20 8.20±1.21 14.29±2.22 11.21±1.19 11.898 0.000

3 讨论

阿尔茨海默病为一种不可逆的慢性退行性疾病，给患者家庭和社会带来严重的经济负担。关于该病的发病原因当前还不完全明确，临床中普遍认为，阿尔茨海默病的病理是因胆碱能神经递质缺乏引起，与胆碱能神经传递功能降低有关[6]。β淀粉样蛋白由β淀粉样前体蛋白水解生成，可沉积于细胞基质且聚集性强，神经毒性强，在阿尔茨海默病的发病过程中起着重要作用[7]。近年来，研究表明阿尔茨海默病患者存在微炎症和免疫失调状况，且与炎性损伤和免疫损伤程度相关。

当前临床中对于阿尔茨海默病的治疗主要以药物治疗为主，多奈哌齐是六氧吡啶类氧化物，为第二代高选择性的乙酰胆碱酯酶（AChE）阻滞剂，可以通过抑制AChE活性，减慢突触间隙乙酰胆碱，提高ACh含量，改善阿尔茨海默病患者的认知功能[8]。多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶抑制作用较强，可通过对大脑内胆碱酯酶水解乙酰胆碱呈现出剂量依赖性的抑制作用，但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶无明显抑制作用[9]。体外研究试验发现，多奈哌齐对大脑内乙酰胆碱酯酶的阻滞作用较血浆中乙酰胆碱酯酶的阻滞作用强，在脑内多奈哌齐浓度是血浆内浓度6～8倍[10]。研究还发现，多奈哌齐对于中枢神经系统乙酰胆碱酯酶具有高度选择性，可长时间发挥抑制作用，且不具备外周作用，可提高中枢神经系统尤其是大脑基底节和皮质层神经突触中的乙酰胆碱酯酶明度，可有效改善患者的认知功能[11]。有研究者[12]将多奈哌齐用于治疗阿尔茨海默病，发现患者治疗总有效率为89.1%，显著高于对照组的71.9%，该研究亦发现，观察组治疗后显效率和总有效率均显著高于对照组（62.22%vs 40.00%，95.56%vs 77.27%），与上述研究相符。赵师德等[13]研究报道，多奈哌齐治疗阿尔茨海默病可显著改善患者神经功能。白银等[12]等研究显示，盐酸多奈哌齐治疗轻、中度阿尔茨海默病可显著改善患者炎性水平，治疗后的 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平均分别为（0.38±0.11）pg/L、（53.61±71.28）pg/L、（168.29±17.01）pg/L，均显著低于对照组。该研究亦发现，观察组治疗后的MMSE评分、IL-1β、TNF-α、IL-6 水平分别为（20.35±2.21）分、（1.79±0.33）ng/L、（1.20±0.13）μg/L、（8.20±1.21）ng/L，均显著高于对照组，与上述研究相符，提示多奈哌齐可显著改善阿尔茨海默病患者认知功能，减少炎症因子表达。

综上所述，对于阿尔茨海默病，使用多奈哌齐治疗效果好，可显著提高患者认知功能，下调炎症因子表达，值得临床推广。