374 例新生儿脐血总IgE 水平及影响因素分析

王静 张悦 谭美珍 胡顺平 Gendie E Lash 韦茹

广州市妇女儿童医疗中心1儿童保健科，2儿科研究所，3产科（广州510623）

流行病学研究的数据显示：近年来变态反应性疾病的发生呈显著增加的趋势［1］。免疫系统的发育和特异性体质的形成早在妊娠期就已经开始［2］。众所周知，IgE 在众多变态反应性疾病中起着举足轻重的作用，如过敏性鼻炎及哮喘［3］、特异性皮炎［4］、食物过敏［5］等。已有研究证实胎儿自身能够产生IgE［6］，且脐血IgE 水平升高能增加多种变态反应性疾病发生的风险，如哮喘、过敏性鼻炎［7-8］。但目前为止对于脐血IgE 预测变态反应性疾病的准确性仍存在争议，同时对于脐血IgE 水平的影响因素缺乏全面的、大样本的研究。本研究收集374 例足月顺产新生儿的脐血，在新生儿生后3 d 行标准问卷调查（包括父母和新生儿的基本特征，母亲妊娠期的环境和营养），分析可能影响脐血IgE 的各种因素。旨在为早期识别及预防婴幼儿变态反应性疾病提供一定依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2016年12月至2017年12月期间前瞻性连续收集了广州市妇女儿童医疗中心足月顺产出生新生儿脐血374 例，送检血清总IgE。纳入标准：足月顺产健康孕妇及其新生儿。排除标准：双胎或多胎妊娠；人工受精或试管婴儿；孕妇有在孕前即有基础性疾病；婴儿出生时有窒息抢救。孕妇的平均年龄为（30.9 ± 4.3）岁，妊娠天数（276±7）d。新生儿中男199 例（53.2%），女175 例（46.8%），出生平均体质量（3.3±0.4）kg。

1.2 实验方法 血清IgE 应用酶联免疫吸附法（试剂盒品牌：Thermo Fisher；货号：88850610-8）测定。于分娩时从脐静脉抽取脐血，标本静置、离心、分离血清，于-80 ℃储存，最小可测值为0.014 IU/mL，低于0.014 IU/mL 记为0.01 IU/mL。临床资料从医院病历资料库中查阅收集，包括母亲年龄及产时体质量、妊娠天数、胎次、产次、出生季节、婴儿性别、出生体质量、身长等。电话通知所有研究对象于婴儿出生后3 d 时返院体检并完成问卷调查。生后3～5 d 返院完成妊娠期问卷调查374 份，问卷内容包括完善父母基本资料，调查妊娠期母亲的生活习惯，生活环境，营养状况及营养补充剂（钙及维生素D）的使用情况。对于妊娠期各种可能影响脐血IgE 的因素进行分组比较。

1.3 统计学方法 统计分析采用SPSS 21.0 软件，脐血IgE 数据不符合正态分布，检测结果用中位数表示。两组间比较用Mann-WhitneyU检验，3 组及以上比较用Kruskal-Wallis 检验。两组连续变量的相关分析采用Spearman 相关分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的基本情况及脐血IgE水平 见表1。脐血IgEP50（P25，P75）为1.6（1.1，2.2）IU/mL，均值±标准差为（1.9±1.4）IU/mL。

表1 父母及婴儿的基本情况及脐血IgE 水平Tab.1 Principle parental and infant characteristics and cord blood IgE levels ±s

表1 父母及婴儿的基本情况及脐血IgE 水平Tab.1 Principle parental and infant characteristics and cord blood IgE levels ±s

变量母亲年龄（岁）初产的比例（%）母亲产时体质量（kg）母亲身高（cm）母亲产时BMI（kg/m2）母亲接受大学本科教育的比例（%）母亲孕期增重（kg）父亲接受大学本科教育的比例（%）父亲的生育年龄（岁）婴儿男性的比例（%）婴儿出生体质量（kg）婴儿出生身长（cm）脐血IgE（IU/mL）30.9±4.3 43.0 66±9 160±5 25.7±3.1 49.6 13.5±4.6 48.1 32.9±5.1 53.2 3.26±0.36 50±2 1.9±1.4

2.2 基本情况对脐血IgE 的影响 见表2。父母的生育年龄、受教育程度、母亲孕期增重、孕次产次、婴儿的出生季节、性别、出生体质量及家族过敏史对脐血IgE 值的影响差异均没有统计学意义（P＞0.05）。

2.3 母亲孕期的生活习惯对脐血IgE 的影响 见表3。妊娠期有饮奶习惯的母亲有较高的脐血IgE水平（P= 0.002）。妊娠期母亲的饮奶量为250（200，300）mL/d，与脐血IgE水平呈正相关（r=0.137，P=0.009）。

3 讨论

过敏性疾病严重影响儿童的生长发育，且治疗手段有限，故对过敏性疾病的预防是研究的重点。本研究是位于中国南部广州市（23°N）的一项观察脐血IgE 水平及其影响因素的调查。脐血IgE水平受到多种因素的影响，课题组通过临床资料收集及标准问卷调查的方法全面记录了18 种可能对脐血IgE 产生影响的因素，包括母亲、父亲及婴儿的基本情况，妊娠期母亲的生活习惯、营养状况及生活环境。在母亲的饮食习惯调查中发现妊娠期有饮用牛奶习惯的母亲有较高的脐血IgE 水平（P=0.002），且日均饮奶量与脐血IgE 水平呈正相关（r=0.137，P=0.009）。牛奶是引起儿童过敏最常见的原因之一［9］，有7.5%的儿童对牛奶过敏，这种过敏反应通常由IgE 介导［10］，而且能够持续到成人［11］。本研究证实妊娠期母亲的牛奶暴露可能激活母体及胎儿的免疫应答而导致脐血IgE 升高，而且脐血IgE 的水平与奶量呈正相关。饮奶量越多，脐血IgE 水平越高。说明孕期控制牛奶的摄入可以降低脐血IgE 的水平，可能对婴幼儿过敏性疾病起到一定的预防作用。由此推测可能其它的食物过敏原（如鸡蛋、鱼类、贝类等等）也可能对脐血IgE 产生影响，故在今后的研究中应该针对常见的食物过敏原对孕妇做更详细的膳食调查，以便寻找更多影响脐血IgE 的食物因素。

表2 可能影响脐血IgE 水平的基本情况分类比较Tab.2 The different factors that may affect cord blood IgE level and median cord blood IgE levels

表3 母亲孕期的生活习惯及环境对脐血IgE 影响的分类比较Tab.3 Living habits and environment of the mother during pregnancyand median cord blood IgE levels

已有研究报导脐血IgE 变化与季节有关［12］。原因主要有以下3 方面：（1）不同季节空气中可能漂浮不同的致敏原，如花粉、真菌孢子，刺激孕妇及胎儿的免疫反应［13］；（2）孕妇在秋冬季发生病毒或细菌感染可能作用于将在春夏季出生婴儿的免疫系统［14］；（3）维生素D 可以通过抑制IL-4 的水平来减少IgE 的产生，故在光照充足的夏季出生的婴儿有较低的脐血IgE水平［15］。但本研究没有发现脐血IgE 与季节的相关性，可能是因为广州属于亚热带季风气候，四季特点并不分明，故本次研究并没有按照常规的四季来分组比较，而是把5～10月定义为夏季，把11～4月定义为冬季，把脐血IgE 分两组季节比较。且本研究对象中孕妇有使用防晒用品习惯的比例为55.6%，防晒用品的普遍使用减弱了日照对维生素D 水平的影响。广州的气候特点和孕妇的生活习惯减少了季节对脐血IgE的影响。

一些研究发现脐血IgE与母亲的过敏史相关［16］，但本次研究的过敏家族史包括了婴儿的父母，并没有对父母过敏的情况进行分别调查，故没有得出阳性结果，这是本次研究的不足之处，在今后的研究中应予以改进，分别调查婴儿父母的过敏史做出更准确的分析。关于产次对脐血IgE 的影响各国的研究结果是有争议的［12，17］，而本研究并没有发现产次与脐血IgE 水平的相关性，这可能与各国的地理位置、气候、人种不同有关。

综上所述，本研究对于脐血IgE 的影响因素做了较全面深入的调查，发现孕期母亲牛奶的摄入与脐血IgE 水平呈正相关。故对有过敏风险的婴儿在妊娠期就应该做好母亲的孕期保健，控制母亲牛奶等高过敏风险食物的摄入量，阻止胎儿在宫内就可能发生的免疫反应。可能会对婴幼儿过敏性疾病的预防起到一定的作用。下一步的研究应对研究对象继续随访追踪，分析不同年龄阶段儿童变态反应性疾病的发生情况及其与脐血IgE水平的相关性，以便更准确的解答脐血IgE 水平对儿童过敏性疾病风险的预测程度。