调强适形放疗联合吉西他滨、奈达铂治疗局部晚期肺鳞癌的临床观察

莫凯岚 张帆 曹燕青

【摘要】目的：观察调强适形放疗联合吉西他滨、奈达铂同步化疗治疗局部晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法：24例均为经病理证实、驱动基因阴性的局部晚期肺鳞癌随机分为同步放化组（CRT组，n=12）和单纯放疗组（RT组，n=12）。两组放疗均采用IMRT。CRT组同期采用吉西他滨+奈达铂（GN）方案化疗，Q21D，于放疗第1天开始化疗，至少化疗2周期。治疗结束后1个月评估近期疗效和近期毒副反应，随访评估远期疗效。结果：CRT组近期有效率（76.9% ）高于RT组（50.1%），差异有统计学意义。CRT组疾病控制率（100.0%）高于RT组（91.7%），差异无统计学意义。KPS评分及各类毒副反应差异均无统计学差异。结论：调强适形放疗同步化疗治疗局部晚期肺鳞癌的近期疗效及1年生存率优于单纯调强适形放疗，毒副反应可以耐受，值得进一步研究。

【关键词】局部晚期肺鳞癌;调强适形放疗;同期放化疗;吉西他滨;奈达铂

【中图分类号】R734. 2

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2019）04-080-02

肺癌是我国最为常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均占城市恶性肿瘤之首。当肺癌确诊时，约有70%～80%的患者已为中晚期，丧失手术治疗机会。近年来，以IMRT为主的综合治疗模式已成为局部晚期非小细胞肺癌主要的治疗手段，在临床治疗中显示出较高的局控率和生存率。我科自2015年7月至2016年6月期间对收治的局部晚期肺鳞癌患者，采用IMRT联合GN同步化疗，并与单纯调强放疗者进行比较，取得较好疗效及生存，现将结果总结并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料 2015年7月～2016年6月间在我院肿瘤科收治的局部晚期不能或不愿手术的肺癌初治患者24例，其中男14例， 女10例; 年龄52 - 76岁， 中位年龄66 岁;病理类型均为鳞状细胞癌，驱动基因阴性; KPS评分≥70分，预期生存≥3月;所有患者治疗前均行胸腹部CT检查，均有影像学可测量的肿瘤病灶，无声嘶、活动性出血征象。治疗前血常规、肝肾功能及心电图均在正常范围，无放化疗禁忌症。参照UICC/AJCC 2012国际肺癌分期，综合体格检查、胸腹平扫+增强CT扫描等检查结果进行临床分期。将患者随机分为CRT组和RT组两组，两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗 所有患者均接受IMRT。仰卧位，头颈肩膜或真空垫固定。采用CT模拟定位扫描，通过网络系统传输至TPS工作站。使用Pinnacle 8.0治疗计划系统制定计划，根据ICRU62号文件定义，勾画靶区及危及器官。采用8MV X线，五野均分布野方式，设定PTV处方剂量为95%，总剂量60Gy/28F。双肺V20≤25%，脊髓≤45Gy，心脏V40≤40%。

1.2.2 同步化疗 采用GN方案，即GEM 1000mg/m2，dl、8;NDP 25 mg/m2，dl～d3;Q21D，于放疗第1天开始化疗，至少化疗2周期。化疗前常规应用地塞米松、5-羟色胺受体拮抗剂预防呕吐，化疗后监测血象，有下降时用G-CSF治疗。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 疗效评价 放疗结束后1个月胸腹增强CT扫描进行近期疗效判定，按RESIST标准[1]：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，至少维持4周以上，无新病灶出现;部分缓解（PR）：肿瘤消退≥50%，至少维持4周以上且无新病灶出现;无变化（NC）：肿瘤消退<50%或增大<25%;疾病进展（PD）：肿瘤增大>25%，或出现新病灶。有效率RR=CR+PR;疾病控制率DCR=CR+PR+NC;放疗后每3个月随访1次，采用增强CT扫描了解肿瘤局部控制和远处转移情况，观察两组患者1年生存率。

1.3.2 生活质量评价 以KPS评价患者生存质量。治疗前后KPS值增加10分及以上为好转，降低10分及以上为恶化，之间为无变化。

1.3.3 毒副反应评价 治疗期间每周查血常规1次，每3周查血生化1次，详细记录患者不良反应。毒副反应根据NCI-CTC2.0评定。

1.4 随访 末次随访2017年6月30日，随访率100%，随访时间为5～20月。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0进行统计学分析。组间比较采用χ2检验进行分析，生存率计算采用Kaplan-Meier法，生存率比较采用log-rank检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 全组病例均完成治疗，无退组病例。CRT组近期总有效率（76.9%）高于RT组（50.1%），差异有统计学意义（χ2=5.779，P=0.02）;CRT组疾病控制率（100.0%）高于RT组（91.7%），（χ2=2.087，P=0.15）差异无统计学意义。

2.2 生活质量改善情况 治疗后临床症状均有明显改善。治疗结束后CRT组生活质量较RT组好转，但两组无显著差异（χ2=2.088，P=0.35）。

2.3 远期疗效 1年生存率CRT组为82.1%，RT组为56.5%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.361，P=0.04）。

2.4 毒副反应 两组患者中未出现治疗相关性死亡，主要毒副反应为恶心呕吐、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎，多为1～2级，部分反应较重者经对症处理后能耐受，未影响治疗的进程，未出现严重的肝肾功能损害。CRT组毒副反应发生率及程度均高于RT组，但两组差异无显著性。

3 讨论

对于不能手术或不愿手术的局部晚期肺鳞癌患者，放疗是治疗主要手段，常规放疗疗效较差，生存质量极差，局部未控或复发是治疗失败的主要原因之一。随着影像学和适形放疗技术的发展，IMRT技术普遍应用于临床。IMRT不仅能很好的保护肿瘤周围的正常组织，还可以使用物理手段优化靶区剂量分布，提高肿瘤的照射剂量，从而提高局控率，也相应降低复发率。远处转移是治疗失败的另一主要原因，全身化学治疗不仅可以针对原发病灶治疗，还可控制全是的隐匿病灶或微小转移灶，从而减少复发和转移的机会。因此，对于多数非手术适应证驱动基因阴性的肺鳞癌，同期化放疗是标准的综合治疗方案。

既往与放疗同步应用的化疗方案多为以顺铂为基础，然而因其顺铂的胃肠道反应及耳肾毒性较明显，部分患者不能耐受中断治疗。因此，在同期放化疗的基础上，寻求高效低毒的化疗方案是有必要的。奈達铂是第二代有机铂类抗癌药物，具有抗癌谱广、治疗指数较高、用药期间无须水化、肾毒性和胃肠道毒性较低等优点，其剂量限制毒性主要为骨髓抑制所致的血小板减少，且对部分耐顺铂的细胞有抑制作用，亦具有放射增敏作用。

本研究结果表明，RCT组近期有效率为76.9% ，而RT组为50.1%，两组比较差异有统计学意义。在生存时间随访观察中，RCT组第1年生存率82.1%，优于RT组56.5%，两组比较差异亦有统计学意义。治疗结束后RCT组生活质量较RT组好转，但两组无显著差异。在毒副反应方面，两组比较差异无统计学意义。

综上所述，IMRT联合GN的综合治疗，能显著提高局部晚期肺鳞癌的近期疗效及1年生存率，同时未明显增加毒副反应，总体耐受良好，值得在临床上推广研究。

参考文献：

[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：4343-4347