晚期非小细胞肺癌采用依维莫司联合化疗或靶向药物治疗的临床疗效与安全性

董艳艳

【摘要】目的：探析依维莫司结合化疗或靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床价值。方法：选择2016年3月到2018年4月本院接收的50例晚期NSCLC患者，均给予依维莫司、化疗或靶向药物联合治疗，分析其治疗结果、副反应发生率。结果：50例患者疾病控制率为72.00%;8例出现Ⅲ/Ⅳ级副反应，严重副反应发生率为16.00%。结论：NSCLC晚期患者采用依维莫司与靶向或化疗药物联合治疗效果可靠，具有较高的安全性，值得进一步推广和应用。

【关键词】靶向治疗;依维莫司;非小细胞肺癌;化疗

【中图分类号】R197.6【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2019）04-073-01

肺癌是一种恶性肿瘤，发生率与死亡率均较高，可严重危害人体生命健康。资料显示，NSCLC占肺癌总数的80%[1]，且患者临床症状较为复杂，早期特征并不明显，因此大部分患者病情确诊时已处于晚期，五年生存率极低。化疗是治疗肺癌的常见方式，但其疗效有效，外加耐药性的出现，使得晚期NSCLC患者多疗程治疗后，无更理想的治疗选择。依维莫司属于mTOR抑制剂，具有抗肝癌细胞增殖活性、胰腺神经内分泌癌与卵巢癌等作用，可诱导癌细胞凋亡，联合化疗药物治疗能起到协同作用。现探究本院2016年3月至2018年4月收治的50例NSCLC晚期患者在依维莫司治疗的基础上联用靶向或化疗药物治疗的可行性，汇报如下。

1 资料及方法

1.1 基础资料 50例患者经组织细胞学或病理学诊断全部确诊为NSCLC，纳入起始时间为2016年3月，终止时间为2018年4月，男45例，女5例，年龄41-80岁，均值（54.86±6.95）岁;疾病类型：48例腺癌，2例鳞腺癌;转移部位：24例肺，28例骨，18例脑，6例肝，4例肾上腺与26例其他。纳入标准：（1）经诊断证实患有晚期NSCLC，符合WHO关于肺癌诊疗指南中的相关标准;（2）临床资料完整，可耐受本次治疗方案;（3）治疗配合度高，无精神疾病;（4）保留患者、家属的知情权，自愿签署同意书;（5）研究得到医院伦理委员会批准。排除标准：（1）治疗配合度不高;（2）意识不清、听力障碍与精神疾病者;（3）未签署知情同意书。

1.2 方法 为患者制定依维莫司（批准文号：注册证号H20171145;生产企业：Novartis Pharma Stein AG，Switzerland）与靶向或化疗治疗方案，内容如下：依维莫司口服治疗，每日用药剂量为5mg;化疗药物为多西他赛、吉西他滨与培美曲塞等;靶向药物则包括索拉菲尼、舒尼替尼、厄洛替尼、吉非替尼、克唑替尼与埃克替尼。若患者治疗期间出现不可耐受的Ⅲ级-Ⅳ级副反应，需终止用药。

1.3 评价标准 参考实体瘤疗效评定标准[2]评价疗效，所有靶病灶均消失提示完全缓解;靶病灶最长径之和同基线状态对比减少不低于30%提示部分缓解;靶病灶最长径之和对比治疗前的基线状态，增加不低于20%，或者新病灶出现为进展;最长径总和与治疗时基线状态对比处于部分缓解与进展之间提示稳定。（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/（完全缓解+部分缓解+稳定+进展）例数×100%=疾病控制率。

1.4 观察指标 观察用药副反应，参考WHO抗肿瘤药物不良反应分度标准展开评价。

1.5 统计方法 采用SPSS 22.0汇总处理研究所得数据，百分率（%）表示计数资料，χ2检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果分析 本组50例患者中，部分缓解2例，占比为4%;稳定34例，占比为68%;进展14例，占比为28%;未出现完全缓解病例。疾病控制率为72.00%。见表1.

或Ⅲ级副反应而停止用药，其中Ⅱ级或Ⅲ级黏膜炎反应4例，占比为8%，其中2例合并间质性肺炎，占比为2%;2例严重胸闷不适停止服药，占比为4%;2例由于重度腹泻而停药。其他42例患者中，18例口腔黏膜炎，占比为36%;8例腹泻，占比为16%;4例出现肺部感染，占比为8%;2例皮疹，占比為4%;6例骨髓抑制，占比为12%;2例间质性肺炎，占比为4%;13例咳嗽，占比为26%;8例胸闷，占比为16%。

3 讨论

NSCLC晚期患者的治疗方法主要以含铂两药与针对性分子靶向治疗为主，但耐药情况的出现导致化疗失败，促使患者病情进展后药物的选择成为了新的医学难题。随着临床研究的不断开展，依维莫司被运用到临床治疗中，且临床关于mTOR通路的研究也越来与多。经查阅文献获悉，晚期NSCLC患者采用依维莫司治疗能达到逆转化疗耐药以及靶向治疗的目的。另外，经细胞实验研究得出，依维莫司联合吉非替尼能使mTOR与MAPK通路激活显著减少，进而使肿瘤细胞生长受到抑制。朱华云，孙小峰，李薇等[3]研究发现，对mTOR通路进行抑制，可使AKT、mTOR磷酸化减少，并下调抗凋亡蛋白，加速肺癌细胞凋亡，最终起到逆转顺铂耐药的效果。上述研究均为化疗或靶向药物联合依维莫司治疗NSCLC奠定了良好的基础。

本次研究将纳入的50例晚期NSCLC患者视为研究样本，先给予依维莫司治疗，其后采取靶向治疗，或者给予患者化疗药物治疗，结果提示患者病情控制率达72%，严重不良反应发生率为16%，提示本次研究采取的治疗方案可行性高，能改良患者的临床预后，且严重用药不良反应处于可控范围，与王键玮，李爱洁，郭磊[4]研究结果显示的疾病总控制率70%，Ⅲ-Ⅳ级严重副反应发生率19.05%十分接近。依维莫司在临床Ⅰ期实验中的效果已得到证实，其推荐安全用药剂量为每日5mg，在本次研究中，考虑到此种药物并不属于细胞毒性药物，因此首要观察指标为疾病控制率，治疗过程中辅助化疗或者靶向治疗，此举能使患者病情进一步控制在稳定状态。在用药反应方面，口腔黏膜炎是最为常见的不良反应，占比为36%，胸闷占16%，咳嗽占比为26%，究其原因，可能在于晚期患者肺功能较差造成肺部症状十分明显;腹泻占比为16%，可能与靶向药物与化疗药物联合使用有关。另有8例患者因严重不良反应而停止用药治疗，由此可见，在患者治疗期间，医护人员须做好观察监测工作，以便于有效预防不良反应，并及时给予处理。

总之，NSCLC患者采用依维莫司和化疗或靶向药物治疗实用性高，可靠安全，可有效控制病情发展，患者耐受性佳，值得采纳。

参考文献：

[1] 王楷峰，程跃，吴科荣，et al.转移性肾细胞癌靶向药物的临床应用进展[J].中国新药与临床杂志，2017，36（10）：573-578.

[2] 崔月倩，胡毅.依维莫司联合化疗或靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性[J].现代肿瘤医学，2016，24（24）：3920-3923.

[3] 朱华云，孙小峰，李薇，et al.依维莫司二线治疗晚期肾细胞癌12例临床观察[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2015，7（3）：149-151.

[4] 王键玮，李爱洁，郭磊，et al.依维莫司治疗多线化疗后晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性分析[J].解放军医学院学报，2015，36（7）：664-667.