宜宾地区妊娠期妇女八项生化指标参考区间的初步建立

杨晓梅

(宜宾市翠屏区妇幼保健院，四川 宜宾 644000)

妊娠期妇女的生化指标结果是诊断妊娠期糖尿病、妊娠期高脂血症、妊娠肝病、妊娠肾功能障碍等一系列疾病不可缺少的依据，对产科医师有针对性地指导和保护孕妇具有重要意义。由于妊娠的特殊性，物质代谢过程及内分泌状态与未妊娠时都有许多区别。孕妇体内发生这一系列生理变化直接或多或少地引起母体血液中某些生化指标的改变，导致其生化指标较非妊娠期妇女有所改变，所以妊娠期生化指标的参考区间与非妊娠期生化指标的参考区间也有所不同。现阶段，缺乏相应的妊娠期妇女统一参考区间标准，因此，建立早、中、晚期妊娠妇女各个阶段的生化指标的参考区间能准确地为妊娠期妇女的生化指标的检验提供参考意义。我们根据美国临床和实验室标准协会(clinical laboratory standards institute，CLSI)对检验项目的参考区间设定的推荐程序及WS/T402-2012卫生行业标准，初步建立宜宾地区早、中、晚期妊娠妇女的血尿素、肌酐、尿酸、血糖、血脂等生化指标的参考区间，为临床及时筛选疾病，减少妊娠期并发症的发生，减少治疗费用，减轻病人负担，具有广泛的社会效益。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2017年9月至2018年2月到宜宾市翠屏区妇幼保健院产科做孕期常规检查健康妊娠期妇女，按妊娠时间分为早期妊娠(≤13+6周)、中期妊娠(14～27+6周)及晚期妊娠(≥28周),每组各120例，年龄20～35岁。选择同期来院体检中心体检的健康非孕期妇女120例，年龄20～35岁，排除既往高血压、糖尿病、高脂血症、近期感染及肝肾脏等疾病，所有研究对象均知情同意。

1.2方法

1.2.1仪器与试剂

仪器: 贝克曼AU480生化分析仪 ；试剂:血清尿素(UV-GLDH法)试剂盒(批号：0118061)、肌酐(肌氨酸氧化酶法)试剂盒(批号：1217081)、尿酸(URO-PAP法)试剂盒(批号：0318061)、葡萄糖(HK法)试剂盒(批号：1217041)、总胆固醇(COD-CE-PAP法)试剂盒(批号：0118051)、甘油三酯(GPO-PAP)法试剂盒(批号：0118041)、高密度脂蛋白胆固醇(CAT法)试剂盒(批号：0318062)以及低密度脂蛋白胆固醇(CAT法)试剂盒(批号：0118062)。所有试剂均由由四川迈克生物科技股份有限公司提供，校准品、质控品与试剂配套。

1.2.2标本采集及分离

空腹采集受试者标本3mL，及时分离血清，剔除溶血、黄疸、乳糜标本，置于-34℃冰箱保存备用。收集完成后，复溶标本，在同一天内集中测定结果，当日对检测系统进行校准，检测质控后测定标本。

1.2.3质量控制

参加四川省室间质评成绩合格，室内质控变异系数在WS/T403-2012行业标准允许范围内。

1.3统计学方法

2结果

2.1正态性检验

早期、中期、晚期妊娠及对照组尿素氮(urea)、肌酐(crea)、尿酸(uric acid,UA)、葡萄糖(glucose,GLU)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(tyiglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量经Kolmogorov-Smirnov检验成正态分布，见表1。

2.2妊娠期妇女各孕期生化指标与对照组结果比较

经方差分析Urea、Crea、UA、GLU、TC、TG、 HDL-C、 LDL-C妊娠期与对照组差异均有统计学意义，F值分别为74.55,、191.71、106.36、16.90、37.22、190.43、33.20、45.01，均P<0.01。进一步两两比较发现除妊娠中期LDL-C与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)，其余均存在统计学差异(均P<0.05)。妊娠各期妇女Urea、Crea、UA、GLU相比未妊娠组，结果变低；TC、TG、 HDL-C、 LDL-C相比未妊娠组，含量变高，见表1。

表1各组生化指标的结果

注：与对照组比较，#P>0.05。

2.3妊娠期妇女各孕期生化指标参考区间

早、中、晚期妊娠妇女Urea参考区间2.63～5.65 mmol/L、2.62～5.29 mmol/L、2.59～4.87mmol/L，分别与原有Urea参考区间2.0～7.5mmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为-1.56、-4.67、-9.82，均P<0.05)；Crea参考区间分别为35.01～59.23、34.89～55.87、34.84～53.18μmol/L，与原有Crea参考区间25.00～133.00μmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为-58.42、-74.49、-95.85，P值均为0.00)；UA参考区间分别为105.06～284.52、105.09～255.98、113.99～239.35μmol/L，与原有UA参考区间244.00～484.00μmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为-40.25、-52.75、-64.02，P值均为0.00)；GLU参考区间分别为4.07～5.05、3.99～5.21、3.96～5.38mmol/L，与原有GLU参考区间3.89～6.11mmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为-21.91、-14.13、-10.04，P值均为0.00)；TC参考区间分别为2.92～5.32mmol/L、2.96～5.82mmol/L、1.39～10.0mmol/L，与原有TC参考区间3.07～5.61mmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为-3.95、0.75、6.77，P值分别为0.00、0.40、0.00)；TG参考区间分别为0.28～2.08、0.33～2.53、0.60～5.46 mmol/L，与原有TG参考区间0～1.70mmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为7.86、11.35、19.26，P值均为0.00)；HDL-C参考区间分别为1.10～2.55、1.20～2.68、0.97～2.69mmol/L,与原有HDL-C参考区间0.93～2.25mmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为7.61、10.09、5.98，P值均为0.00)；LDL-C参考区间分别为1.18～3.18、1.19～3.65、1.31～5.07mmol/L，与原有LDL-C参考区间0～3.37mmol/L相比，差异均有统计学意义(t值分别为10.52、12.69、17.12，P值均为0.00)，见表2。

表2妊娠期妇女八项生化指标参考区间

3讨论

3.1妊娠期生化指标概述

尿素、肌酐及尿酸分别为体内蛋白质、磷酸肌酸与嘌呤类的终末代谢产物，检测血清尿素、肌酐、尿酸含量是临床评估肾脏功能的重要手段。健康期妊娠期妇女有许多功能性和结构性变化，导致体内代谢产物增加，肾脏负担增重，肾功能变化最为明显。妊娠期糖尿病严重威胁母儿健康，不良的妊娠结局与血糖水平相关，及早诊断、治疗妊娠期糖尿病，控制妊娠妇女血糖，能改善与高血糖相关的不良妊娠结局。研究显示血尿酸水平升高与引发子痫前期不良妊娠结局有密切关系[1-2]。妊娠期由于激素水平变化，母体呈高脂血症状态，妊娠期的妇女血脂水平在一定范围内的升高，是有积极意义的，但当血脂升高到一定水平，就属于病理现象，当血脂过高时，血液动力学显示其全血和血浆黏度升高，加之妊娠期间许多凝血因子浓度增加，从而使孕妇血流减缓，流经胎盘的血液流量减少，流速受限，使胎儿得不到足够的血供，影响胎儿的正常发育,有报道显示，血脂含量与早产有密切关系[3-6]。因此，建立妊娠期妇女尿素、肌酐、尿酸、血糖及血脂的参考值范围，有助于更准确地判断及监测妊娠糖尿病、妊娠期肾脏功能损伤以及妊娠高脂血症等多种疾病。

3.2妊娠不同时期八项生化指标变化

本研究显示，妊娠期妇女各孕期的尿素、肌酐、尿酸、血糖的测定结果均低于同年龄段健康体检的妇(P<0.05)，与朱高琴[7]报道一致，分析原因可能是孕妇血容量增多，血液相对稀释引起。妊娠早孕期总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇低于对照组(P<0.05)，可能因为血容量增加引起，中孕期及晚孕期均高于对照组，并随着孕期有逐渐升高趋势，差异具有统计学意义(P<0.05)；原因可能在于中晚期妊娠机体各种激素对脂质代谢影响造成的，妊娠期各孕期甘油三酯均高于对照组，并随孕期增加(P<0.05)，与其它研究报道一致[8]；妊娠早孕期及中孕期高密度脂蛋白胆固醇高于对照组(P<0.05)，到晚孕期又下降，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

3.3妊娠不同时期八项生化指标参考区间与我院现使用参考区间比较

本实验建立的参考区间，除早期妊娠尿素，中期妊娠胆固醇外，各期妊娠妇女生化指标(Urea、Crea、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C)与原参考区间差异均具有统计学意义。本研究初步建立了宜宾地区孕早、中、晚期健康妊娠妇女血尿素(谷氨酸脱氢酶法)和肌酐(肌氨酸氧化酶法)参考区间，帮助诊断及检测妊高症、妊娠糖尿病、妊娠期肾脏功能损伤以及妊娠高脂血症等多种疾病具有重要意义。原参考值已经不能很好地用来评价妊娠期妇女的健康水平。但是本次调查局限于市区人员，对于农村妊娠期妇女，由于饮食习惯，生活环境差异，参考区间可能存在不同，尚需要多中心大规模的实验室调查，共同对妊娠期妇女各指标的参考区间做进一步研究。