胸腺肽α1联合利福布汀治疗复治肺结核的效果观察

魏桂珍

复治肺结核是指经过治疗后再次复发的患者，这类患者病情大多比较复杂，往往具有病情重，体质差的特点，多是因为不规则或不合理化疗引起的，复治肺结核大多已经形成耐药性，因此，治疗的难度更大[1-2]。复治肺结核产生耐药性，不宜再使用原治疗方案，在无药敏的条件下，新的用药方案必须含两种未曾用过的结核药物[3-4]。胸腺肽α1可以提高经刀豆蛋白A激活后淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平，增强免疫系统反应性，提高患者免疫力，增强混合淋巴细胞反应。利福布汀具广谱抗菌活性，可与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶β亚基形成稳定的结合，抑制该酶活性，从而抑制细菌RNA的合成，利福布汀临床多用于多重耐药结核病的治疗。我院采用胸腺肽α1联合利福布汀治疗复治肺结核，获得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月至2018年3月收治的复治性肺结核患者80例，按照随机对照原则分为观察组和对照组。观察组40例，在常规抗结核治疗基础上给予胸腺肽α1联合利福布汀治疗，其中男23例，女17例，年龄25～69岁，平均年龄(43.9±4.9)岁；对照组40例，在常规抗结核治疗基础上加用利福布汀治疗，其中男21例，女19例，年龄22～65岁，平均年龄(42.9±3.3)岁，两组一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入标准 均为初治失败患者；符合《2017结核分类和诊断标准》中的相关标准；痰培养获得结核分枝杆菌。

1.3 排除标准 肿瘤患者；严重心肝肾功能不全者；糖尿病患者；高血压患者；治疗药物过敏者；不同意本次研究的。

1.4 方法

1.4.1 对照组 对照组给予异烟肼片，0.3 g/d，1次/d；吡嗪酰胺片，1.5 g/d，1次/d；盐酸乙胺丁醇片，1.0 g/d，1次/d；硫酸链霉素片，0.75 g/d，1次/d。在此基础上加用利福布汀胶囊(生四川明欣药业有限责任公司，生产批号：H20070294)，0.3 g/d，1次/d，治疗6个月。

1.4.2 观察组 观察组在对照组用药基础上加用注射用胸腺肽α1(天津生物化学制药有限公司，生产批号：H12020891)皮下注射，1.6 mg/次，隔日注射1次，治疗6个月。

1.5 观察指标和评价标准 阴性：痰涂片检查提示未见抗酸杆菌；阳性：痰涂片检查提示可见抗酸杆菌；转阴：连续3个月痰涂片检查提示为阴性。

显效：咳嗽、咯痰、乏力等症状基本消失；有效：咳嗽、咯痰、乏力等症状有所改善，其中部分症状消失；无效：症状无改善或加重，患者精神状态差。

空洞闭合：治疗后，肺部空洞完全消失；缩小：治疗后肺部空洞直径缩小50%以上；无变化：治疗后肺部空洞直径缩小不足50%以下或增大。空洞闭合率＝(闭合数＋缩小数)/例数×100%。

明显吸收：病灶吸收≥50%；吸收：病灶吸收程度＜50%；无变化：病灶无变化；恶化：病灶扩大。明显吸收率＋吸收率＝病灶吸收率。

1.6 统计学分析 选用SPSS 19.0统计软件处理，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组总有效率为95.0%，对照组总有效率为77.5%，观察组高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表1)。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗后病灶吸收情况比较(表2)观察组治疗后病灶吸收率为100.00%，显著高于对照组的80.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗后病灶吸收情况比较(n)

2.3 两组患者治疗后空洞变化情况比较(表3)观察组空洞闭合率97.5%，明显高于对照组87.5%，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组患者治疗后空洞变化情况比(n)

2.4 两组患者治疗后痰结核菌阴转情况比较(表4) 两组治疗后第1个月痰结核菌阴转情况对比差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后第3个月、第6个月观察组痰结核菌阴转情况明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组患者治疗后痰结核菌阴转情况比较[n(%)]

3 讨论

结核病严重影响人类健康，致病菌为结核分枝杆菌，而随着卡介苗和抗生素的广泛应用，结核虽然得到了良好的控制，但是耐多药结核病的出现给结核病的预防带来了新的挑战，且耐多药结核治疗时间漫长，且治疗效果往往不佳，患者不良反应明显提高。初治肺结核治疗失败或治愈后复发则成为复治性肺结核，复治性肺结核治疗失败或治愈后复发则成为难治性肺结核，难治性肺结核治疗难度明显加大，患者经济负担增高，治疗漫长且愈后往往不佳，因此，当初治肺结核发展成复治性肺结核时必须给予积极的治疗。

利福布汀是含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具广谱抗菌活性。利福布汀与利福平的作用机制一样，可与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶β亚基形成稳定的结合，抑制该酶活性，从而对细菌RNA的合成产生抑制作用[5-6]。

利福布汀是一个含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，利福布汀对许多分枝杆菌均有抗菌活性，具广谱抗菌活性。利福布汀可与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶β亚基形成稳定的结合，是高亲脂性药物，具有极强的膜透过能力，对结核分枝杆菌的抗菌后效应可达数天，但药物必须与细菌接触24 h以上才有此效应，抑制细菌活性，从而达到治疗效果，且患者一般耐受性较好[7]。

胸腺肽α1临床主要用于治疗乙型肝炎或作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂，皮下注射约1 h后血浓度峰值是25～30 μg/mL，峰水平持续6 h而在随后18 h内恢复到基础水平，胸腺肽α1能够上调T细胞亚群水平，改善机体免疫抑制状态，能够增强患者对病毒性疫苗的免疫应答，耐受性良好，对机体恢复自身免疫功能，抑制炎症因子水平和过度炎症反应，改善整体免疫状态具有良好效果[8-10]。

本研究结果提示，观察组治疗总有效率、病灶吸收情况、空洞闭合以及治疗后第3个月、第6个月观察组痰结核菌阴转情况均明显优于对照组，这说明了胸腺肽α1联合利福布汀治疗复治肺结核的有效性，有助于优化治疗效果，促进患者康复。

综上所述，胸腺肽α1联合利福布汀治疗复治肺结核具有较好的治疗效果，能够提高复治肺结核痰结核菌阴转率，促进病灶吸收及空洞闭合，值得临床推广应用。