老年女性阿尔茨海默病病人血脂及甲状腺激素水平

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种年龄相关的、以认知功能和行为能力进行性损害为特征的神经系统退行性病变。随着人口老龄化进程,痴呆的发生率日益升高,AD性痴呆约占痴呆总数的50%～70%。目前,全球约有2400万AD病人,而预计2050年,该人数将高达1亿人[1]。到目前为止,关于的AD的病因、发病机制众说纷纭,但尚无统一认识。现阶段AD的临床治疗效果欠佳,发现并控制其危险因素在一定程度上可以为AD的治疗提供新的思路和方向。近些年,血脂代谢和甲状腺功能对AD发生发展中的作用受到越来越多学者的关注。本研究旨在发现老年女性AD病人的血脂代谢及甲状腺功能特点,为AD的发病机制提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取中国医科大学附属盛京医院2016年9月至2017年12月老年病科及神经内科住院老年女性AD病人46例(病例组),年龄66～93岁,平均(76.89±6.10)岁。纳入标准:符合美国国家衰老研究所(national institute of aging,NIA)和阿尔茨海默病学会(Alzheimer’s association,AA)于2011年4月19日新制定的NIA-AA诊断标准中“AD所致痴呆标准”[2]。排除标准:(1)存在严重脑血管病或者脑卒中病史,且与认知功能损害存在相关性;(2)路易体痴呆或者具有行为变异的额颞叶痴呆;(3)存在其他神经及精神系统疾病或并发症;(4)具有明确的药物、外伤等因素导致的认知功能下降病史;(5) 总体衰退量表(GDS)>10分,Hachinski缺血量表≤4分,日常活动能力(ADL)评分<16分;(6)近期服用甲状腺素类、他汀类、贝特类、咖啡因、避孕药等可能对血清中血脂及甲状腺激素水平产生影响的药物;(7)患有肿瘤、肝肾疾病、感染等可能对血脂、甲状腺激素水平有影响的疾病。

选取同期入院认知功能正常的老年女性病人53例作为对照组,年龄66～88岁,平均(75.75±6.90)岁。要求无认知功能减退主诉,简易智力状态检查量表(MMSE)评分≥27分,无家族性痴呆、家族性精神病史,无脑梗死、脑出血及脑部肿瘤病史,近期未服用调脂类或甲状腺素类等影响血脂及甲状腺激素水平的药物。

1.2 方法

1.2.1 血清血脂水平检测:所有研究对象于入院当天空腹12 h后,抽取晨起安静状态下静脉血1.5 mL送检验科,分离血清,应用ARCHITECTcil6200全自动生化免疫分析仪检测甘油三酯(TG)水平,运用OLYMPUS AV5400S检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)及载脂蛋白B(ApoB)水平。

1.2.2 甲状腺激素水平测定:所有研究对象于入院当天空腹12 h后,抽取晨起安静状态下静脉血4 mL送检验科,离心分离血清,应用化学发光微粒子免疫分析法检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平。

2 结果

2.1 2组病人一般情况比较 2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，病例组受教育程度明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组病人血脂水平比较 与对照组相比,病例组的TG、TC、LDL-C、ApoB水平显著升高(P<0.05或P<0.01),而HDL-C、ApoA1水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组一般资料比较(n,%)

注:与对照组比较,*P<0.05

表2 2组血脂水平比较

注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01

2.3 2组甲状腺激素水平比较 与对照组相比,病例组的血清FT3水平显著降低(P<0.05),而TSH、FT4水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组血清甲状腺激素水平比较

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

近些年,随着对AD发病机制的深入研究,国内外学者逐渐发现血管性因素在AD的发生发展过程中也有具有一定的促进作用。而血脂作为血管性危险因素之一,其与AD发生的关系也受到越来越多的关注。甲状腺激素(TH)是促进神经系统发育的重要激素,有研究表明，AD的发生与TH水平的变化存在关联[3]。老年男性的AD患病率约为1/11,而相比较之下,老年女性的患病率则更高,约为1/6,即每6个人就有1人患AD[4]。大量遗传、细胞生长、细胞凋亡及病理生理等层面的研究发现,雌激素对认知功能具有明显的保护作用[5]。那么绝经后老年女性除了雌激素下降对认知功能损伤的影响,血脂及甲状腺激素水平是否对老年女性的高AD患病率具有影响,本研究就此问题进行探讨研究。

国外有研究表明,各种类型的血脂代谢紊乱是AD发生的危险因素,血脂异常的病人发生AD的危险性是血脂代谢正常者的2.3倍[6]。李钦云等[7]通过研究发现,AD病人体内的TG、TC、LDL-C水平较正常人升高,这与国外的研究结果一致。本研究选取了46例绝经后老年女性,对其血脂水平进行分析后发现:AD组的TC、TG、LDL-C、ApoB水平显著升高,与上述研究结果相似,表明绝经后老年AD病人体内依然存在血脂代谢紊乱,积极控制血脂水平可能对绝经后老年女性认知功能的保护具有重要意义。

血脂代谢紊乱对认知功能的影响机制主要与以下几方面有关:高TG水平能够通过影响三羧酸循环导致局部神经元代谢障碍,引起中枢神经细胞退行性改变[8]。而TC水平的升高能够增加血脑屏障的通透性,使本不易通过血脑屏障的TC在神经系统沉积,脑内TC水平的升高则会影响β-淀粉样蛋白的降解,增加淀粉样物质的在海马区的异常沉积[9]。LDL含量的升高,不仅导致TG、TC在外周组织的蓄积,而且氧化LDL-C还能够造成血管内皮细胞的损伤,加速脂质在血管壁的沉积,进而引起脑血量灌注的下降[10]。除此之外,LDL-C的水平也与机体内氧化应激程度呈正相关。ApoB是一种载脂蛋白,其主要作用是运载血液循环中的LDL,它的血清含量能够在一定程度上反映LDL的水平。ApoB对认知功能的影响机制目前研究甚少,考虑与影响组织细胞对LDL-C的摄取及利用相关。

TH是促进机体代谢、生长发育的重要激素,其在下丘脑释放的TSH的作用下由滤泡细胞合成释放。研究表明,痴呆组T3水平较正常对照组明显降低,且痴呆的严重程度与T3水平呈正相关[11]。张敏等[12]不仅发现了2组之间FT3水平的差异,还证实了FT4、TSH水平在AD病人中是下降的。本研究结果提示AD组的FT3水平明显下降,这与大多数研究结果相同。而2组之间TSH、FT4水平未发现显著差异,造成上述结果不一致的结果可能与种族、检验方法、研究人群特征不同及未考虑疾病严重程度等因素相关。

TH能够影响中枢神经系统干细胞和胶质细胞的分化形成，对脑组织的发育和成熟产生作用。当TH生成减少时,神经组织发育需要的蛋白质、磷脂及部分酶合成减少,可影响神经细胞分化,并作用于海马区域锥体细胞和颗粒细胞的生成,最终对学习记忆等智能活动的维持起重要作用[13]。而FT3作为TH中的主要活性成分,其能够通过对α、β、γ分泌酶的调节减少Aβ的形成及沉积,当FT3水平下降时,小胶质细胞对Aβ的清除作用也会被减弱,造成Aβ累积,并最终导致AD的发生[14]。

综上所述,老年女性AD病人存在血脂代谢紊乱及甲状腺功能低下。由于AD目前尚无有效的临床治疗手段,注意血脂及TH水平的监测及适时的控制,可能对延缓老年女性AD的发生及发展具有重要的临床意义。