99m Tc-MDP 骨扫描与DXA 骨密度测定在骨质疏松症诊疗中的研究

楼菁菁 温广华 董 科 胡永安

骨质疏松症（osteoporosis， OP）是因骨量减少和骨微细结构破坏导致的骨脆性增高和骨折危险性增加的一种全身性骨病［1］。目前我国对骨质疏松症的认识还处在初级阶段，双能X-ray 骨密度设备在国内还没普及。本研究通过99mTc-亚甲基二膦酸盐（99mTc-MDP）骨显像与骨密度测定，探讨能否通过骨显像早期反映骨质疏松症药物治疗后骨代谢的变化，为骨质疏松症疗效评价提供一种更早期、更有效的监测方法。

方 法

1.临床资料

收集本院50 例骨质疏松症妇女，年龄50 ～72岁(65.0±4.92) 岁。入 选 标 准：①脊 柱 或 髋 部T-score ≤-2.5，伴有或无脆性骨折史；②无其他代谢性骨病及恶性肿瘤等病史；③没有接受过影响骨代谢的任何治疗及药物史。排除标准：①脊柱或髋部T-score ＞-2.5；②有其他代谢性骨病及恶性肿瘤等病史；③接受过影响骨代谢的任何治疗及药物史；④对阿仑膦酸钠过敏或严重肝肾功能不全患者；⑤阿仑膦酸钠治疗过程中出现食管炎、食管溃疡、糜烂、胃十二指肠溃疡等严重不良反应。符合以上任何一条者即排除研究。纳入前需经2 名核医学医师共同研究决定。入组患者均签署知情同意书。

2.检查方法

2.199mTc-MDP SPECT 骨显像：全身骨扫描采用PHILIPS 公司生产的Brightview 双探头 XCT SPECT/CT 显像仪，平行孔低能高分辨准直器；显像剂99mTc-MDP 北京原子高科股份有限公司提供，放化纯＞95%。静脉注射99mTc-MDP 1110MBq，饮水1000ml 左右，3 ～4 小时后排空膀胱，能峰140keV，窗宽20%，矩阵256×1024，Zoom 1.2 倍，采用自动人体轮廓轨迹，扫描速度15cm/min，扫描全身骨骼的前位和后位像。所有患者分别于治疗前、治疗后3、6、12、18 个月进行99mTc-MDP 全身骨扫描。

2.2DXA 骨密度测定：骨密度是美国GE 公司Lunar Prodigy 双能X 线吸收骨密度仪(dual energy X-ray absorptiometry， DEXA)。采集时受试者仰卧位，双下肢弯曲以减少腰椎前凸，体膜置于腹部，中心与第3 腰椎对准，检测部位腰椎至股骨上段，双能量为35keV 和70keV。扫描后，常规进行股骨颈及第1 ～4 腰椎的骨密度检测。调整感兴趣区（ROI）线使之完全框定相应上述骨骼部位，得到相应各部位的单位面积的骨矿物质量（g/cm2）值，即骨密度值（图1）。筛选50 例骨质疏松女性患者。所有患者分别于治疗前、治疗3、6、12、18 个月进行骨密度测定。

3.图像分析

ROI 特异摄取率（SUV）计算：选取骨质疏松变化明显部位的骨骼组织，股骨颈及第1 ～4 腰椎为感兴趣区(ROI)。求得各ROI 每像素平均放射性计数（ROI 值），每个部位分别测定3 次求其均值。同时选择同侧股骨干中段1/3 区域作为对照部位的ROI，求ROI 值，同样测定3 次求其均值。ROI 比值=骨扫描各部位ROI 值均值/对照部位的ROI 值均值。

4.治疗

所有骨质疏松症患者均接受规范骨质疏松治疗。阿仑膦酸钠片剂，每周1 次，每次70mg，每周固定一天早餐前半小时300ml 白开水送服，疗程为24 个月；加用钙尔奇D600 片，每日1 片，骨化三醇丸剂，每日0.25μg；阿仑膦酸钠由默沙东公司生产；钙尔奇D600 片由惠氏公司生产；骨化三醇丸剂由罗氏公司生产。

5.统计学处理

数据使用Excel2007 进行整理，采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料服从正态分布的采用±s表示；不同时间点的骨密度和ROI 比值比较均采用重复测量方差分析，进一步与治疗前两两比较采用LSD 法；P＜0.05 为差异有统计学意义。

结 果

50 例骨质疏松患者阿仑膦酸钠治疗前、后不同时间股骨颈及腰椎DXA 骨密度测定值变化情况见表1。治疗前股骨颈骨密度值为0.8112±0.0510，治 疗 后3、6、12、18 个 月 其 骨 密 度 值 分 别 为0.8111±0.0467，0.8116±0.0470，0.8134±0.0461，0.8279±0.0493（单位：g/cm2，分别增加0.01%、0.07%、 0.31%、 2.04%），不同治疗时间点的差异有统计学意义（F=58.571，P＜0.001），结果显示治疗后18 个月股骨颈的骨密度均值显著高于治疗前（P＜0.05）。

第1 ～4 腰 椎 骨 密 度 值 治 疗 前 为0.9906±0.0616，治 疗 后3、6、12、18 个 月 其 骨密 度 值 分 别 为0.9912±0.0565，0.9912±0.0565，0.9924±0.0556，1.0008±0.0535，1.0113±0.0566*注：*为与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。单位：g/cm2（单位：g/cm2，分别增加0.08%、0.20%、1.06%、2.07%），不同治疗时间点的差异有统计学意义（F=106.298，P＜0.001），结果显示治疗后12、18个月腰椎的骨密度均值显著高于治疗前（P＜0.05）。

表1 50 例骨质疏松症患者治疗前后股骨颈及腰椎DXA 骨密度测定值比较

表2 50 例骨质疏松患者治疗前后骨扫描股骨颈及腰椎SUV 比较

图1 99mTc-MDP SPECT 全身骨扫描测量同一患者第1-4 腰椎及股骨颈，并勾画出相应的感兴趣。

50 例骨质疏松症患者阿仑膦酸钠治疗前、后不同时间股骨颈及腰椎SPECT/CT 骨扫描ROI 比值SUV 值变化情况见表2。治疗前股骨颈ROI SUV值 为1.4282±0.1654，治 疗 后3、6、12、18 个 月SUV 值 分 别 为1.4209±0.1866， 1.4187±0.1961，1.3720±0.1823， 1.3680±0.1598(分别减少0.73%、1.00%、4.36%、4.48%)，不同治疗时间点的差异有统计学意义（F=44.473，P＜0.001），结果显示治疗后12、18 个月股骨颈的SUV 值显著低于治疗前（P＜0.05）。

第1 ～4 腰椎治疗前的SUV 值为2.7048±0.1959，治疗后3、6、12、18个月SUV值分别为2.6951±0.2075，2.6713±0.1921， 2.6535±0.1850， 2.6320±0.1923（分别减 少0.40%、1.26%、1.92%、2.78%），不同治疗时间点的差异有统计学意义（F=73.737，P＜0.001），结果显示治疗后6、12、18 个月腰椎的SUV 值显著低于治疗前（P＜0.05）。

讨 论

评价骨质疏松症的影像学方法有X 线检查、单能及双能X 线吸收测定BMD 法、MRI、定量CT、定量超声、核素显像等。DXA 测量BMD 被认为是临床诊断骨质疏松症的“金标准”[3]，在骨代谢异常早期，骨微架构未发生明显变化，BMD 表现为正常应用功能性分子核素骨显像可早期反映真实骨代谢变化[4]。

核素骨SPECT/CT 是功能代谢与形态相结合的一种显像方法，敏感性高，便于动态观察及定量分析，在骨代谢性疾病的病理生理检测以及治疗疗效监测方面是一种有效的工具[5]。可以反映整个骨骼系统或局部骨的骨代谢变化，进一步反映骨质疏松的变化，具有良好的应用价值[6-7]。核素骨显像与骨密度联合分析有助于区别早期骨质疏松症、个体间的差异、仪器操作误差和对骨质疏松症的防治起到指导价值[8-9]。

99mTc-MDP骨显像反映当时骨量变化的现状［10］。在早期骨代谢异常时，骨密度、病理骨组织学的骨形态学方面还没有发生明显的改变。骨质疏松症的变化与骨组织代谢存在密切的相互关系，所以也恰好反映当时骨质疏松的状态[11]，尤其以扁平骨或不规则骨的代谢发生改变时。

本研究通过阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症患者前及治疗后3、6、12、18 个月分别进行99mTc-MDP 全身骨显像和DXA 测量。发现第1 ～4 腰椎骨密度值于治疗后12 个月，股骨颈于治疗后18 个月显著高于治疗前（P＜0.05）。

99mTc-MDP 骨显像示第1 ～4 腰椎的ROI 的SUV 值于治疗后6 个月，股骨颈于治疗后12 个月显著低于治疗前（P＜0.05）。由于阿仑膦酸钠治疗，随着骨质丢失的减慢，骨的转换率降低，骨摄取进一步降低。通过99mTc-MDP 进行阿仑膦酸钠骨质疏松的治疗的监测，可直接反映阿仑膦酸钠参与骨质代谢，具有早期和灵敏的优点。提示核素骨显像能准确反映骨质疏松治疗后骨代谢的早期变化，早于骨密度法，为疗效的评价及治疗提供依据，显示其在骨质疏松疗效监测中的应用前景。

总之，99mTc-MDP 骨显像能准确反映骨质疏松症治疗后骨代谢的早期变化，能早于骨密度测定反映骨质疏松症的治疗疗效。在骨质疏松症疗效的监测中，能直观地观察全身骨代谢的状况，把功能核医学显像的早期直观性和定量分析的准确性有机结合。因此，核素骨显像在骨质疏松症的早期疗效监测中具有一定的临床应用价值，为骨质疏松疗效评价提供一种更早期、有效的监测方法。该工作值得在没有DXA 设备的医疗单位开展。

由于该研究样本仅有50 例患者入组，样本量不够大；观察随访的时间还不够长，再加上患者服药方面的依从性等因素，对该研究的结果有一定的影响。因此将来还需要进一步的探讨。