一种能够治愈乙型肝炎病毒感染的方法及原理解析

刘金华 付维利 王 利* 王 泓 齐泽宇 米良田 李庆玉 李方毅 王积楠 江 浩

（大连医科大学附属大连市友谊医院，辽宁 大连 116001）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是引起乙型肝炎的病原体，属嗜肝DNA病毒科，完整的HBV直径约42 nm，又名Dane 颗粒，由包膜和核心构成，包膜（本身无传染性）含HBsAg、糖蛋白和细胞脂肪，核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶、核心抗原和e抗原，是病毒复制的主体，有感染性[1]。

1 对象与方法

1.1 研究对象：我院近十年，先后有3位外科医师在救治有传染性的乙型肝炎患者时不慎因手术扎切伤医源性获得乙型肝炎病毒感染，患者乙型肝炎病毒感染、侵袭毒力强，术后虽采取感控处理及补救治疗，但3位医师仍感染上乙型肝炎病毒，且病毒已经在体内复制、播散。3位医师被感染的详细情况在医院感染科有备案。

1.2 方法

1.2.1 应用被动免疫清除身体内环境中的乙型肝炎病毒（游离病毒）：根据医师体质量和体内乙型肝炎病毒的数量应用成都蓉生药业有限责任公司生产的乙型肝炎人免疫球蛋白（2 mL 200 IU/瓶 国药准字S20013033）2～6 mL。成都蓉生药业生产的乙型肝炎人免疫球蛋白是用于肌内注射的单剂量无菌液体，产品由含高效价乙型肝炎表面抗体的健康人血浆制备而成，蛋白质含量不高于180 g/L，其中人免疫球蛋白（γ球蛋白）含量不低于90%，IgG分子单体加二聚体含量不低于90%。本品含抗-HBs效价不低于100 IU/mL，含甘氨酸和氯化钠。不含防腐剂和抗生素。

1.2.2 监测体内乙型肝炎免疫球蛋白的浓度：肌内注射后第2天采集静脉血做抗体滴度化验，要保证静脉血的抗体滴度＞10 IU/mL，如果低于10 IU/mL，需要再次补注乙型肝炎人免疫球蛋白，直到抗体滴度化验＞10 IU/mL，被动免疫的抗体效能能够持续3～4周，乙型肝炎免疫球蛋白浓度监测的时间不能少于1个月。

1.2.3 应用重组乙型肝炎疫苗的同时应用胸腺肽激发机体的主动免疫：当机体静脉血化验HBsAg（-）时，同时应用重组乙型肝炎疫苗和胸腺肽（日达仙）对机体发起主动免疫刺激，按照0、1、6方案乙型肝炎疫苗刺激，胸腺肽则每周1次强化，连用7支。若机体主动免疫被成功激活，乙型肝炎就会被治愈。整合到肝脏细胞核上的乙型肝炎病毒就会随着时间的推移，被机体清除。若机体主动免疫不能被激活，每个月肌内注射1次乙型肝炎免疫球蛋白，使机体抗体滴度化验＞10 IU/mL。见表1。

表1 一种能够治愈乙型肝炎病毒感染的方法略表

1.3 观察指标：3位医师在扎切伤前的体检肝功免疫指标，医源性获得乙型肝炎病毒感染后肝功免疫指标和乙型肝炎病毒DNA定量检测值，治愈后乙型肝炎抗体指标（主动免疫产生的IgG抗乙型肝炎病毒抗体值）。

2 结 果

我院3位外科医师经过上述方法救治后获得痊愈，3位医师体内产生主动免疫IgG抗乙型肝炎病毒抗体，抗体指标强阳性。

3 讨 论

乙型肝炎病毒是嗜肝DNA病毒，病毒的一个完整的复制周期不超过48 h[2]，它的发生、发展、传播就像诗词说的“积沙成塔、集腋成裘”一样，当乙型肝炎病毒成功感染肝细胞后首先会脱壳然后把自己的DNA整合到人肝脏细胞的DNA序列中，并伴随人肝细胞染色体复制、分裂，被感染的宿主细胞仍可以正常繁殖，但是整合在人肝细胞基因组中的病毒DNA序列并不会永久的沉默下去，在一定刺激下它会进入裂解周期，这时候乙型肝炎病毒DNA就会不断的利用宿主细胞的物质复制自己的DNA，转录自己的蛋白质然后装配形成大量的新的乙型肝炎病毒，这个过程进行到一定程度就会引起宿主肝脏细胞裂解，大量的乙型肝炎病毒释放到人体血液或组织间液中。

本文治疗方法的原理是清除机体游离的病毒，提高机体特异性免疫应答，使机体产生对病毒的主动免疫，使乙型肝炎疾病得以治愈。针对 慢性乙型肝炎患者或HBV携带者，如果不能激发机体发生主动免疫应答，那么使机体具有有效防御浓度的乙型肝炎免疫球蛋白可以有效清除血液中游离乙型肝炎病毒，阻断病毒的再次扩散，保护机体的健康，从理论上讲这种方法不会影响人的寿命和生活质量，就相当于乙型肝炎被治愈。

从整个乙型肝炎病毒演化过程上看每一个步骤的阻止和控制都是一种治疗方法，比如用药杀灭或阻止乙型肝炎病毒的生成[3]、乙型肝炎治疗性疫苗研制、基因编辑技术[4]、重组乙型肝炎疫苗的研制、乙型肝炎人免疫球蛋白的提取、RNA干扰技术[5]等。综合上述的各种方法，我个人认为免疫学层面的被动免疫清除、主动免疫治疗是从根本上可以治愈乙型肝炎患者的。因为被动免疫清除是从有抵抗乙型肝炎病毒能力的人血液中提取出来的有效抗体，针对性强，直接被动免疫清除宿主体内游离的病毒，宿主体内的游离病毒被清除后就不会感染新的肝脏细胞，宿主就不会继续受到病毒的侵害。主动免疫具有长效性[6]，有的可以维持20年以上，完全覆盖乙型肝炎病毒的各种生存、潜伏时期。而且从理论上讲免疫学层面的被动免疫清除、主动免疫治疗是没有不良反应的，是目前唯一安全有效且可行的治疗方法。若机体主动免疫不能被激活，患者每个月肌内注射1次乙型肝炎免疫球蛋白，使机体乙型肝炎病毒抗体滴度＞10 IU/mL，游离乙型肝炎病毒就会很快被清除，因而从某种意义上讲不会影响被乙型肝炎病毒感染人的寿命和生活质量。

目前我国乙型肝炎患者大约有1个亿[7-10]，根据临床住院患者有乙型肝炎病毒抗体的比例推算，HBV抗体阳性的健康人群大约有6个亿，被动免疫清除所需要的乙型肝炎人免疫球蛋白由含高效价乙型肝炎表面抗体的人血浆制备而成，从理论上讲完全能够满足使这近1个亿的乙型肝炎患者间接获得被动免疫。