益气活血方治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效观察

邱静 俞建顺 张洁 桑怡 刘庆生⋆

慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种胃黏膜慢性炎症，其病理是从黏膜慢性炎症、腺体萎缩、化生、上皮内瘤变（异型增生）逐层进展。肠上皮化生（IM）和异型增生（Dys）［1］为胃癌前病变，是从正常胃黏膜向胃癌进展的一个重要过渡阶段，对其前期干涉是防控胃癌发生的重要方式。动物实验表明益气活血方对MNNG诱导大鼠胃黏膜过度增殖的细胞失去活性，可以部分逆转胃黏膜的病理组织学变化，可通过降低胃癌前病变模型大鼠血清IL-6、IL-8水平，减少致炎因子从而使激活相应的信号通路受到抑制，使p16上调达到防治胃癌前病变的目的［1-2］。本文探讨益气活血方治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年5月至2017年12月本院经胃镜和病理组织学检查明确诊断为CAG 伴IM和/或Dys的患者53例。男28例，女25例；年龄30～68岁，平均46.6岁。病程6～32个月。CAG16例，伴IM 36例，伴轻度Dys 1例。所有患者治疗24周后均复查电子胃镜及病理组织学。纳入标准：（1）年龄18～75岁；（2）胃镜和病理组织学检查明确诊断为CAG伴IM 和/或Dys的患者；（3）近4周内未曾服用质子泵抑制剂及抗生素；（4）符合2002年中国医药科技出版社的《中国新药临床研究指导原则》气虚血瘀型；（5）无明显心脑血管及肝、肾、造血系统等疾病；（6）志愿受试并能合作者。排除标准：（1）有胃部手术史者；（2）已确诊为胃癌的患者；（3）合并有心、脑、肝、肾、造血等系统严重疾病，精神病患者；（4）妊娠或准备妊娠，哺乳期妇女；（5）未遵医嘱规定服药，无法判断疗效者。本项目经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 予益气活血方颗粒剂（党参、黄芪、砂仁、三七、全当归、佛手、莪术等），早晚餐后各1次，治疗24周，治疗结束后于4周内复查胃镜和血常规、肝肾功能、心电图检查。治疗期间停用质子泵抑制剂（PPI）及抗生素等影响治疗的药物。

1.3 观察指标 （1）治疗前后临床症状：如胃脘疼痛、腹胀、嗳气、食欲减退等变化。（2）所有患者治疗后于4周内复查电子胃镜：观察胃窦部黏膜颜色改变、血管透见性和黏膜表面颗粒样增生情况，并于病变位置取活检。（3）病理组织学：按常规取胃窦、胃角或胃体部胃黏膜进行病理组织活检，常规HE染色，同一高级职称病理科医师进行病理学诊断电镜观察，并进行病理分级，标准如下：黏膜慢性炎（无固有腺体数减少或肠化）；萎缩性胃炎（固有腺体减少）；萎缩轻度肠化（固有腺体数减少并肠化区占腺体和表面上皮总面积＜1/3）；萎缩伴中度肠化（固有腺体数减少并肠化区占腺体和表面上皮总面积1/3～2/3）；萎缩伴重度肠化（固有腺体数减少并肠化区占腺体和表面上皮总面积＞2/3）；异型增生（上皮内瘤变）。（4）14C幽门螺旋杆菌（Hp）检测：所有患者治疗前后均接受14C呼气试验检测Hp的数值。（5）安全性指标：开始治疗前1周内和治疗结束4周内分别检测血常规、尿常规、粪便常规和肝肾功能及心电图。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料用（x±s）表示，行正态性检验和方差齐性检验，正态分布的采用单因素方差分析，若非正态分布，采用非参数检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后临床症状改善比较 患者治疗后胃脘痛改善率，腹胀、纳差率均高于治疗前，治疗后症状改善情况优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 治疗前后临床症状改善情况比较（x±s）

2.2 治疗前后胃黏膜组织病理学比较 治疗后胃黏膜厚度明显增厚，差异有统计学意义（P＜0.01），萎缩明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.05），肠化、不典型增生差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 胃黏膜组织病理学情况比较（x±s）

2.3 治疗前后14C呼气Hp值比较 患者治疗后14C呼气Hp值（112.07±35.60）明显低于治疗前（208.73±78.19），差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.4 安全性分析 所有患者血常规、尿常规、粪便常规和肝肾功能以及心电图前后各指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

CAG是临床常见病，现代医学多认为与Hp感染、胃黏膜屏障功能、饮食、免疫因素等有关；根据其临床症状将CAG归属于祖国医学“胃痞”“胃痛”等范畴，其发病的病因病机复杂，病情迁延，总体属本虚标实。中医药在预防CAG进展为胃癌的研究越来越受到重视，如何在早期控制和逆转CAG并减少胃癌的发生是目前研究热点。CAG发病与外感六淫、情志不畅、饮食不当和劳累等密切相关，研究发现CAG发病的关键在于脾胃虚弱，脾胃位居中焦，脾胃虚弱致中焦运化不利，气机升降失常致气滞，血行不畅致瘀；病久不愈，气血生化不足，因虚致瘀。如“胃病久发，必有聚瘀血”，虚证贯穿疾病全程，依“虚则补之，久病入络”理论，治则益气活血化瘀为主。对本病的治疗，其他学者有不同的认识，如益气健脾法、化浊解毒法、清热祛湿法等临床上治疗CAG也收到良好效果。

在自拟复方中药益气活血方颗粒剂中，党参、黄芪益气健脾，补气行血，体现“扶正不恋邪，补虚不峻猛”的特点，砂仁醒脾和胃，三七、全当归补血活血化瘀，佛手、莪术理气破血，上述药物合用，体现益气活血化瘀功效。现代药理证实方中多味中药具有抗癌细胞、减轻胃黏膜损伤的作用。现代药理研究党参［3］在抗氧化、抗胃溃疡、抗癌等方面功效显著；李祎群等［4］研究发现，黄芪在改善CAG大鼠胃黏膜功能及炎性反应方面发挥重要作用；砂仁［5］具有消炎、抗氧化及调节植物神经等作用；三七［6］、当归［7］在增强机体免疫力、抗氧化及抗肿瘤等方面作用明显；佛手［8］现代研究证实有抑制细菌生长、减轻炎症及抑制肿瘤生长等多种作用；莪术破瘀行气，现代药理研究［9］证实莪术能抑制胃癌肿瘤细胞的增殖与生长，可抑制NF-KB信号通路调节作用，使相关基因和蛋白表达在起效过程中失活，防止肿瘤细胞的扩散与转移。

本资料表明，在临床症状方面，患者胃脘痛、腹胀、纳差率治疗后症状显著好转；胃镜下胃黏膜病理组织如胃黏膜厚度及14C呼气Hp数值显著改善（P＜0.01）；病理组织学上的胃黏膜萎缩程度明显改善（P＜0.05）；CAG在临床症状上如嗳气、胃黏膜组织病理学方面的肠化及不典型增生治疗后改善不明显（P＞0.05）。表明益气活血方颗粒剂在改善CAG患者的临床症状、胃黏膜组织病理学及14C呼气Hp数值上有明显的临床疗效。