全胸腔镜食管癌根治术对食管癌患者炎性反应及应激反应的影响

黄修明 陈献珊 陈锋夏

[摘要] 目的 探討全胸腔镜食管癌根治术对食管癌患者炎性反应及应激反应的影响。 方法 选取2014年1月～2018年1月海南省人民医院收治的食管癌患者84例，并根据随机数字表法将其分为对照组（n = 42）和研究组（n = 42）。对照组给予开胸食管癌根治术，研究组给予全胸腔镜食管癌根治术。比较两组患者术后临床指标情况;比较两组患者术前、术后1周炎性反应指标[白细胞介素-6（IL-6）、IL-10以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、应激反应指标[C反应蛋白（CRP）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）以及皮质醇];观察两组患者术后并发症发生情况。 结果 研究组手术时间、术中失血量、术后引流量及住院时间均低于对照组（P < 0.05）;两组清扫淋巴结数目比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组术后1周IL-6、IL-10以及TNF-α水平均较术前升高，且对照组高于研究组（P < 0.05），两组术后1周CRP、FT3、FT4及皮质醇水平均较术前升高（P < 005）;但两组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论与开胸食管癌根治术比较，全胸腔镜食管癌根治术可明显减轻食管癌患者炎性反应，且对机体应激反应、术后并发症发生情况无明显影响。

[关键词] 全胸腔镜食管癌根治术;开胸食管癌根治术;炎性反应;应激反应;影响

[中图分类号] R735.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0104-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of total thoracic esophageal cancer radical surgery on inflammatory response and stress response in patients with esophageal cancer. Methods Eighty-four patients with esophageal cancer admitted to Hainan General Hospital from January 2014 to January 2018 were selected and divided into control group （n = 42） and research group （n = 42） according to the randon number table method. The control group was treated with open thoracic esophageal cancer radical surgery， the study group was treated with total thoracic esophageal cancer radical surgery. The clinical indexes of the two groups were compared. The inflammatory reaction indicators [interleukin-6 （IL-6）， IL-10， tumor necrosis factor-alpha （TNF-alpha）]， stress response indicators [C-reactive protein （CRP）， serum free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4） and cortisol] were observed before and one week after the operation. The postoperative complication of the two groups were observed. Results The operation time， intraoperative blood loss， postoperative drainage and hospitalization time in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）; there was no significant difference in the number of lymph nodes between the two groups （P > 0.05）. The levels of IL-6， IL-10 and TNF-α were higher in the control group than in the study group one week after operation （P < 0.05）. The levels of CRP， FT3， FT4 and cortisol were higher in the two groups one week after operation （P < 0.05）， but there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Compared with open radical esophageal cancer， radical thoracoscopic radical esophagectomy can significantly reduce the inflammatory reaction in patients with esophageal cancer， and has no significant effect on the body′s stress response and postoperative complications.

[Key words] Total thoracic esophageal cancer radical surgery; Open thoracic esophageal cancer radical surgery; Inflammation reaction; Stress response; Effect

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，多发于中老年群体，主要临床症状为吞咽困难、背痛、腹腔积液以及胸痛[1]。全世界每年约有30万人死于食管癌，我国是食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人[2]。目前该病的治疗方法以手术根治为主，开胸食管癌根治术是胸外科中常见的手术方式;然而，该术式术后创伤大，并发症多，影响患者预后[3]。随着现代胸腔镜技术的发展，全胸腔镜食管癌根治术以其创伤小、失血量少、肿瘤切除便捷等优点逐渐受到临床医师的青睐[4]。此外，全胸腔镜食管癌根治术可获得与开胸食管癌根治术类似的疗效[5-6]。本研究探讨了全胸腔镜食管癌根治术对患者炎性反应及应激反应的影响，以期为该病手术治疗方式的选择提供数据支持。

1 资料与方法

1.1  一般资料

选取2014年1月～2018年1月海南省人民医院收治的食管癌患者84例为研究对象，并根据随机数字表法将其分为对照组（n = 42）和研究组（n = 42）。纳入标准[7]：①所有患者均经术前CT、病理活检以及术后病理学检查确诊;②无相关手术禁忌证;③未进行过胸部手术者;④患者及其家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①伴有其他恶性肿瘤者;②伴有严重心脑血管疾病者;③合并嚴重肝肾功能不全者;④术前伴放化疗史者;⑤代谢紊乱、药物过敏者;⑥影像学显示肿瘤浸润或者远处转移者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

所有患者均行食管癌根治术，均由同一组医师完成手术。

对照组：行开胸食管癌根治术。具体操作如下：患者采取右侧卧位，给予复合麻醉，行单腔气管插管双肺通气，于右胸前外侧第4肋间作一切口，长15～20 cm，进入胸腔，观察胸腔部位，明确肿瘤位置，游离胸段食管，行相关胸部淋巴结清扫。更换患者体位，取平卧位，于上腹正中作一切口，长约15 cm，游离腹段食管，行相关淋巴结清扫。于颈部胸骨处作一弧形切口，长约5 cm，实施胃底部和颈段食管端吻合术。

研究组：行全胸腔镜食管癌根治术。具体操作如下：患者采取平卧位，给予符合麻醉，行单腔气管插管双肺通气。患者右上臂置其头侧位置，右侧抬高30°，于右腋中线第7肋间作一切口，长约1 cm，胸腔镜置入作为观察孔，注入二氧化碳建立人工气腹，压力维持在6 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。于第5、8肋间、右腋前线第4肋间作一切口，长约1 cm，作为操作孔，明确肿瘤位置，采用电凝钩切开纵膈胸膜，游离并切断奇静脉弓，运用纵膈淋巴结清扫术进行治疗。两组患者术毕后均关闭术腔，并放置引流管，于术后24～48 h内拔除，术后进行常规抗感染治疗。

1.3 观察指标

观察并比较两组围术期相关指标，包括手术时间、术中失血量、术后引流量、清扫淋巴结数目、住院时间。于术前、术后1周采集患者清晨空腹静脉血4 mL，3000 r/min离心8 min，离心半径为13 cm，取上清液，置于-30℃冰箱，待测;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、皮质醇，其试剂盒购自上海晶都生物技术有限公司（批号：20131109），严格遵守试剂盒操作进行;采用美国贝克曼公司生产的化学发光仪器检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平;观察两组患者术后并发症发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组围术期相关指标比较

研究组手术时间、术中失血量、术后引流量以及住院时间均低于对照组（P < 0.05）;两组清扫淋巴结数目比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组炎性反应指标比较

两组术前IL-6、IL-10以及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组术后1周IL-6、IL-10以及TNF-α水平均较术前升高，且对照组高于研究组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组应激反应指标比较

两组术前CRP、FT3、FT4以及皮质醇水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;两组术后1周CRP、FT3、FT4以及皮质醇水平均较术前上升（P < 005）;两组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.4 两组术后并发症情况比较

对照组中有8例患者术后出现并发症，包括肺部感染2例，喉返神经损伤3例，急性呼吸窘迫症3例，术后并发症发生率为19.05%（8/42）;研究组患者中有6例患者术后出现并发症，包括肺部感染1例，喉返神经损伤2例，急性呼吸窘迫症3例，术后并发症发生率为14.29%（6/42）;两组患者术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.245，P = 0.621）。

3 讨论

食管癌病因复杂，主要与饮食习惯、食管损伤、真菌毒素感染以及营养因素等有关，患者早期症状不甚明显，就诊时多为中晚期[8]。外科手术是治疗食管癌患者的主要措施。传统开胸食管癌根治术是在直视下操作，其手术创伤较大，同时需切断胸壁肌肉，肋骨撑开时易使肋间神经受到压迫，加剧患者疼痛，同时可引起患者炎性反应以及应激反应，加重机体损伤[9-12]。手术创伤引起的炎性反应是造成食管癌患者多种并发症发生的主要原因，进而影响患者术后恢复，增加了患者死亡率[13]。手术创伤引起机体应激反应，由于生物分子被氧化受损，进一步导致细胞死亡、组织受损，最终影响患者预后。因此，食管癌根治术应尽可能的减轻机体的炎性反应以及应激反应[14-15]。全胸腔镜食管癌根治术属于一种微创术式，可为手术提供良好的视野，充分暴露食管周围组织，且术后患者创伤较小，可减轻术后疼痛，利于术后康复，现已逐渐被临床医师所接受[16-17]。

本次研究结果显示，研究组手术时间、住院时间、术中失血量、术后引流量均较对照组低，但清扫淋巴结数目相差不大。提示全胸腔镜食管癌根治术与开胸食管癌根治术治疗效果相当，同时还具有操作简单、减少机体损伤、加快患者恢复速度等明显优势，这主要是由于在全胸腔镜局部放大的情况下，术者可仔细的观察局部解剖情况，有助于术者完成精准操作，减少术中出血量，避免损伤食管癌周边组织结构[18-20]。臧豹等[21]研究表明，食管癌微创切除术可以更好地进行淋巴结清扫，这与本次研究结果不一致，这可能与本次研究纳入患者数较少、患者存在个体差异性有关。后续报道将增大样本量，增加筛选条件以获取更为准确的数据。此外，两组患者术后炎性细胞因子水平均较术前升高，且对照组高于研究组，提示相较开胸食管癌根治术而言，全胸腔镜食管癌根治术可明显减轻患者炎性反应。其中IL-6、IL-10以及TNF-α是介导炎性损伤、参与免疫应答的重要细胞因子，若食管癌患者机体遭受损伤，会增加机体炎性细胞因子的分泌，诱发炎症级联反应，进而加重炎性反应，上述炎性细胞因子指标水平的升高均可反映机体损伤以及感染程度[22-23]。全胸腔镜食管癌根治术对组织损伤较轻，利于术中操作，减少各脏器的机械牵拉，且全胸腔镜具有放大功能，机体应激反应轻，术后恢复快[24]。本研究还显示，两组患者术后应激反应指标水平均较术前升高，但两组组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。提示两种术式对患者的刺激程度相近，术后产生的应激反应程度并不依赖于手术方式的选择。两组患者术后并發症发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示全胸腔镜食管癌根治术安全性较高，不增加患者术后并发症发生率。

综上所述，全胸腔镜食管癌根治术对机体应激反应、术后并发症发生情况无明显影响，可明显减轻患者炎性反应，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2018-08-08  本文编辑：王   蕾）