他汀类药物治疗年龄大于80岁老年血脂异常患者的效果

徐雯霞 龚燕 杨春华 乐嫣 庞小芬

[摘要] 目的 探讨他汀类药物在年龄>80岁的血脂异常老年人群中临床应用的获益情况及安全性，从而为老年人群临床应用他汀类药物提供依据。 方法 选取2014年8月～2017年5月在编的年龄>80岁且血脂异常的上海市黄浦区离休干部80例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各40例。对照组予血脂宣教、低脂饮食、适当运动;研究组在对照组治疗方案基础上，每晚口服40 mg普伐他汀。随访6个月血脂、肝肾功能、肌酶、炎症因子变化情况并进行分析。 结果 对照组治疗后总胆固醇和尿酸水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治疗后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肿瘤坏死因子、白介素-6水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，研究组总胆固醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 普伐他汀应用于年龄>80岁的人群，可显著降脂、减少炎症因子等，对于肝肾功能、肌酶、心室功能等方面无明显副作用。

[关键词] 他汀类药物;老年人;血脂异常;炎性因子

[中图分类号] R598.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0059-04

[Abstract] Objective To investigate the benefit and safety situation of statins delivered to the elder people over 80 years old with dyslipidemia in clinical practice， and consequently provide guideline for the statins therapy applied to the elder people. Methods A total of 80 cases of the registered retired officers over 80 years old from August 2014 to Mag 2017 in Huangpu District， Shanghai， with dyslipidemia were selected. According to the random number table method， all the cases were divided into control group and study group， with 40 cases in each group. The control group was given blood lipid knowledge education， low fat diet and proper physical practice; the study group was given 40 mg/d Pravastatin po qn on the basis of the therapy of the control group. The two groups were followed up for 6 months about blood lipid， hepatorenal function， myocardial enzyme and inflammatory factor and analysis was performed. Results After treatment， the total cholesterol and uric acid level of the control group significantly reduced compared with those before treatment， and the difference was significant （P < 0.05）. After treatment， the total cholesterol， low density lipoprotein-cholesterol， tumor necrosis factor and interleukins-6 levels significantly reduced compared with those before treatment， and the difference was significant （P < 0.05）. After treatment， the total cholesterol level of the study group was significantly lower than the control group， and the difference was significant （P < 0.05）. Conclusion Applying to elder people over 80 years old， Pravastatin can reduce blood lipid and inflammatory factor， meanwhile it has no obvious side effects on hepatorenal function， creatase and ventricular function.

[Key words] Statins; Elder people; Dyslipidemia; Inflammatory factor

心血管疾病已經成为世界范围内导致死亡的最主要原因，对老年人群健康的影响尤其显著[1]。血脂异常是冠心病发生发展的重要危险因素[2]。近年来，大量流行病学和临床研究证实，他汀类药物是安全、有效的调脂药物。但是目前缺乏专为80岁以上老年人设计的他汀类药物防治心脑血管病的临床试验和证据[3]。受到人们普遍关注的他汀类药对肝肾功能、肌肉系统的影响[4]，是造成对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性的担忧的因素[5]。本研究通过对年龄>80岁的血脂异常老年人群进行他汀类药物临床干预，探讨他汀类药物在该人群中的获益情况及并进行安全性评估，从而为老年人群临床应用他汀类药物提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年8月～2017年5月在编的上海市黄浦区离休干部80例。入选标准：①年龄>80岁，且血脂异常者;②自愿参加，知情同意，依从性高，能配合血脂宣教、饮食控制、药物治疗者。排除有精神障碍、认知障碍、服用免疫抑制剂、恶性肿瘤、重度肝功能不全者。本研究经上海交通大学医学院附属瑞金医院医学伦理委员会批准。

血脂异常诊断标准：根据2016年中国成人血脂异常防治指南[6]：血清总胆固醇（TC）<5.2 mmol/L，三酰甘油（TG）<1.7 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<3.4 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） >1.0 mmol/L。上述指标有任何一项不符合即诊断为血脂异常。采用随机数字表法将80例研究对象分为对照组和研究组，每组40例。

1.2 方法

对照组在检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、脑尿钠肽（BNP）、肌酸激酶（CK）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）后，予积极健康宣教，低脂饮食，适当运动，随访6个月，复查上述指标。研究组在对照组相同检测和治疗干预方案的基础上，同时予普伐他汀[第一三共制药（上海）有限公司，批号：SS015MC]，每晚口服40 mg治疗，随访6个月并复查上述指标。

1.3 观察指标

所有研究对象清晨空腹抽取肘静脉血12 mL，4000 r/min，离心5 min：采用酶试剂法测定TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、BUN、Cr、UA、CK;采用免疫荧光法测定BNP;采用免疫比浊法测定CRP;采用化学发光法测定TNF;采用酶联免疫吸附剂测定法测定IL-6。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

对照组中有1例因失访剔除，剩余39例。研究组中有4例因失访剔除，剩余36例。两组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体重指数（BMI）比较，差异均無统计学意义（P > 0.05）。两组冠心病合并高血压、脑卒中、糖尿病等基础疾病患病率比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组各指标比较

两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、BUN、Cr、UA、BNP、CK、CRP、TNF、IL-6比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。对照组治疗后TC和UA水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究组治疗后TC、LDL-C、TNF、IL-6水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，研究组TC水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。治疗后，两组患者均未发生急性心肌梗死，研究组急性心力衰竭和不稳定型心绞痛发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组急性脑卒中发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

动脉粥样硬化性心血管疾病是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病[7]。随着人们生活水平的提高，居民的饮食结构及热量摄入正在发生根本性的变化[8]，我国人群中血脂异常患者越来越多，血脂异常是冠心病的重要危险因素[9]。除了对老年人群进行血脂宣教，改善其饮食结构和生活习惯之外，近年来，大量流行病学和临床研究证实，他汀类药物是安全、有效的调脂药物[10]。近年来，多项研究[11-16]发现，他汀类药物对心血管系统的保护作用不仅仅局限于降脂，还存在其他保护作用，包括改善内皮细胞功能、提高内皮源性一氧化氮合成酶的生物活性、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制平滑肌细胞增生、抗氧化抗炎作用、逆转血管重构、抗血栓、改善心功能等。

本研究结果显示，对照组中治疗后TC较治疗前明显下降，这可能与研究对象经血脂宣教后改善了饮食结构和生活习惯有关;而研究组中治疗后TC较治疗前也有明显下降，且明显低于对照组治疗后，这提示普伐他汀在降低TC方面效果显著。研究组中治疗后LDL-C较治疗前明显下降，而对照组治疗前后LDL-C无明显差异，这提示普伐他汀在降低LDL-C方面也有效果。对照组中治疗前后UA明显下降，而研究组未下降，这可能与对照组研究对象饮食结构改变有关，但是否与普伐他汀对UA有负面影响，目前尚无结论，有待进一步研究证实。CRP是一种由炎性因子刺激肝脏合成并释放到血液系统的急性反应蛋白，TNF、IL-6也是人体内炎症状态下急剧升高的细胞因子[17]，上述炎性因子都是常用于评价动脉粥样硬化中的炎性反应。本研究结果显示，研究组中治疗前后TNF、IL-6有明显降低，而对照组无明显变化，这提示普伐他汀具有减少免疫因子作用，这符合既往多项研究已经证实的他汀类药物除了降低胆固醇水平外，还具有抗炎及免疫调节作用[18-19]。本研究中CRP在两组治疗前后均无明显变化，这可能与影响因子较多有关，需进一步研究以明确。本研究结果显示，研究组经治疗后急性心力衰竭和不稳定型心绞痛发生率明显低于对照组，这一结论符合HPS（Heart Protection Study）研究中他汀类药物可以使冠脉事件、卒中、血管重建术等大血管事件发生率下降25%[20]。而LIPID（Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease）研究显示普伐他汀治疗后患者冠心病死亡率降低了24%，总死亡率降低了22%，心肌梗死发生危险降低了29%，脑卒中发生危险也降低了19%[21]。本研究由于随访时间较短，未能对死亡率进行统计，需进一步研究以证实。

综上，冠心病已成为老年人群的常见病、高发病，而老年人群的血脂异常也越来越受到关注，而他汀类药物作为目前一线降脂药，在冠心病二级预防中的重要作用已被多方证实。本研究结果提示，普伐他汀在年龄>80岁的人群中应用，对于降脂、减少炎性因子等方面有显著效果，对于肝肾功能、肌酶、心室功能等方面无明显副作用。但由于本研究样本量较少，随访周期较短，尚无法证实其对UA、CRP、死亡率的影响，有待进一步研究。

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（收稿日期：2018-04-09  本文编辑：金   虹）