胃癌的分子机制及靶向诊断的最新研究进展

马海军 国麟祺 何其勇

【摘要】胃癌疾病属于临床消化道肿瘤之一，在发展中国家发病几率相对偏高。近年来，胃癌成为我国恶性肿瘤疾病中的主要组成部分，对社会群众生命安全造成的威胁较大。胃癌疾病与人体中得很多细胞因子与信号通路存在密切关系，部分验证因子与生长因子等参与胃癌疾病发生过程，在疾病进展过程中发挥着一定作用。由于胃癌早期症状不明显，临床筛查诊断效果有限，因此胃癌早期诊断工作难度较大。靶向诊断是胃癌早期诊断中的重要手段之一，能够为胃癌患者早期治疗提供参考，具有应用研究价值。本文主要对胃癌分子机制进行研究，并对近年来最新胃癌靶向诊断研究进展进行综述。

【关键词】靶向诊断;胃癌;分子机制;研究进展

从全球范围来看，虽然胃癌疾病发病率正处于下降趋势，但疾病发生率率在全身恶性肿瘤中依然占有8%，且死亡率达到10%。因此，需要对胃癌患者进行早期诊断治疗，这对患者预后改善具有重要影响。ChenW等中国胃癌疾病进行统计研究，发现男性患者与女性患者胃癌疾病在全身恶性肿瘤中分别占据第二、第四位。在靶向药物治疗和分子机制深入探索的过程中，胃癌靶向诊断逐渐在临床诊治中发挥作用，成为胃癌疾病诊断中的一种新兴技术。

1胃癌分子机制

在抗肿瘤治疗方法应用方面，常规治疗方法只能对分化后的肿瘤细胞产生作用，患者肿瘤疾病复发率相对较高。SinghSRTM对胃癌肿瘤干细胞进行研究，认为胃癌疾病患者可能是因为肿瘤干细胞的存在而出现肿瘤复发问题。肿瘤干细胞群体拥有正常干细胞特征，对肿瘤迁移、生长与更新具有一定促进作用。T细胞是人体免疫细胞中的一部分，该细胞可能与胃癌疾病进展存在密切关联。胃癌疾病患者中Tregs比例相对较大，在疾病进展过程中Tregs水平也会相应增长，从而增大死亡率。等对胃癌进展过程中Tregs进行研究，发现胃癌患者体内Tregs水平会逐渐上涨，易引起患者Tregs与Thl7不平衡。树突状细胞功能性很强，树突状细胞浸润较好的胃癌疾病患者生存率相对较高。Kiml4[等对树突状细胞进行相关研究，发现细胞中的敲低lLJ-10受体能够对免疫抑制轴产生阻断作用，有利于提高DC疫苗功效。RUNX3基因能够对肿瘤产生抑制作用，但人体细胞中缺失这种基因时便有可能引起胃癌疾病。Lee等对胃癌细胞内的RUNX3基因进行研究，发现这种基因能够对HIF-la中的普氨酸羟基化起到促进作用，从而导致HIF-1a稳定性不足。

2胃癌靶向诊断进展

2.1分子探针诊断

在早期胃癌临床诊断方面，可通过荧光分子探针进行荧光分子内窥成像转化。在胃癌疾病诊断方面，可以将高表达分子当作候选靶点，例如小分子受体、表皮生长因子受體或者胃癌特异性抗原等，通过分子探针进行病变荧光检测。以靶向诊断为基础的胃癌分子探针针对仍然在实验研究阶段，通常将人体立体组织或者动物组织作为研究标本进行实验分析。比如Li等将新鲜人体胃癌组织作为实验研究标本，通过正常胃组织对比实验分析发现，胃癌组织中存在特异性荧光信号。在荧光内窥成像技术临床转化过程中，可能会因为靶向性荧光探针而影响到到胃癌患者安全性，因此必须对胃癌疾病中的靶向性探针进行应用研究探索。在胃癌血管内皮细胞表达中，靶向性荧光探针能够促进细胞因子表达上调，在特定信号转导通路中能够对肿瘤细胞凋亡产生影响。在分子探针诊断应用方面，可能会因为全身应用而导致肿瘤病变信噪比出现下滑，从而对活体成像效果造成不良影响。因此，在靶向分子探针诊断应用研究过程中，需要将荧光物质和小分子量配体进行结合，构建更加优质的靶向荧光探针，提高胃癌患者临床诊断精确性。

2.2磁共振诊断

在胃癌疾病临床诊断中，能够将组织器官中的形态学变化显示出来，磁共振具有一定应用研究价值。在胃癌患者临床诊断过程中，磁共振临床检查结果可能会受到呼吸运动影响或者胃腔充盈影响而出现变化，从而导致未必结构无法充分显示出来，因此磁共振并非胃癌疾病诊断中的首选。但在实际胃癌疾病临床诊断中，磁共振诊断并不存在放射性损害，能够从多角度进行胃癌患者内部观察，通过动态增强扫描提高临床诊断精确性。对比磁共振诊断与内镜检查可知，磁共振检查能够对患者局部肿瘤浸润深度进行判断，在肿瘤细胞全身转移方面具有一定诊断优势。wang等对胃癌靶向诊断进行实验研究，发现磁共振检查有利于动物体内人胃癌移植瘤成像，具有一定应用研究价值。

2.3闪烁扫描法诊断

闪烁扫描法诊断是胃癌疾病靶向诊断中的一种应用手段，单光子发生体层摄影和正电子发射体层摄影是两种常用诊断方法。闪烁扫描诊断方法能够对皮摩尔和以下级别探针浓聚进行检测，通过大范围三维扫描进行胃癌疾病诊断，其在临床诊断中具有一定应用研究价值。在胃癌疾病靶向诊断方面，可以通过闪烁扫描成像进行治疗反应检测，了解示踪药物生物学分布，通过痕量显影剂进行全身显像。通过正电子发射体层摄影进行细胞摄糖水平检测，判断转移灶与代谢细胞。smyth等对正电子发射体层摄影胃癌临床诊断效果进行研究，发现这种诊断方法适用于淋巴转移诊断，在肿瘤分期推测方面具有一定参考价值。

胃癌病理过程十分复杂，疾病过程与很多分子信号通路与基因存在联系。经胃癌疾病靶向诊断研究进展分析发现，当前分子探针、磁共振诊断与闪烁扫描法诊断等靶向诊断方法在实际应用过程中还存在一定局限性。比如分子探针诊断应用过程中可能会因为全身应用而影响到成像结果，磁共振诊断可能会因为呼吸运动而出现干扰，闪烁扫描成像诊断会出现放射性损害。因此，胃癌疾病靶向诊断还有待进一步深入研究，上述诊断缺陷是今后需要研究的重点方向。

（通讯作者：何其勇）