香豆素类化合物生物活性研究进展

2019-04-27刘进兵

山东化工 2019年7期

张宇，刘进兵

(邵阳学院食品与化学工程学院，湖南邵阳 422000)

香豆素是一种具有苯并α-吡喃酮母核的内脂化合物，在自然界中分布广泛，最早是从零陵香豆中分离得到，做为一种调味剂使用。香豆素母环上常有羟基、烷氧基、异戊烯基、羰基等取代基，随之获得了多种香豆素，如简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素等等[1]。由于香豆素衍生物具有较好的药理活性，如抗癌[2]、抗菌[3]、抗炎[4]、抗氧化[5]、抗病毒、抗HIV[6]以及抑制酪氨酸酶[7]等生物活性。此外，香豆素类衍生物在可见光范围内具有良好的荧光性，可作为荧光染料以及激光染料使用。因此，香豆素类化合物受到了各界学者广泛的关注，其应用研究也成为了当今研究热点。本文综述了近几年来香豆素衍生物的生物活性研究进展。

1 抗癌活性

自上世纪60年代开始，出现了大量的有关香豆素衍生物具有抗癌活性的报道，很多基于香豆素母环的分子都具有抑制癌细胞作用。

Wang[7]等人合成了多种香豆素苯并咪唑衍生物，并对该类化合物进行了体外抗癌活性评价，结果表明化合物7-(二乙胺基)-3-(1,5,6-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2H-色烯-2-酮(GI50=1.50)以及化合物7-(二乙胺基)-3-(1,5-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2H-色烯-2-酮(GI50=0.59)，对KATO-III(人胃癌细胞)具有优良的抑制活性，并且发现苯并咪唑结构片段被甲基化后，其抗癌活性的效果显著增强。

Megharaja Holiyachi[8]等人发现香豆素苯并咪唑衍生物也具有良好的抗癌活性，当环上有甲基或甲氧基取代时，对子宫颈癌细胞具有强烈的抑制作用，而当环上被甲基或者溴取代时，则对人结肠癌细胞表现出优越的抑制活性。

2017年Moustafa[9]等人设计合成了一系列具有抗癌活性的香豆素噻唑席夫碱类化合物。其中含有2,6-二氯苯基结构化合物对Hela肿瘤细胞有良好的抑制活性。具有2-氯-5-硝基苯基及10-氯蒽基结构时，不仅对Hela肿瘤细胞有良好的抑制活性，对COS-7肿瘤细胞也具有较好的抑制效果，均优于阳性对照多柔比星。

2017年，Luo[10]等通过体外细胞毒性筛选发现，3-取代的4-苯胺基香豆素衍生物对MCF-7、HepG2、HCT116和Panc-1癌细胞均有一定的抑制作用，其中当化合物氨基上的氢被苯并二恶茂和2-羟基-3-甲基苯基取代时，其抑制活性均比阳性对照物5-氟脲嘧啶好。

2018年，Gejjalagere[11]等人合成了香豆素异噁唑啉化合物(图1)，并对所合成化合物进行了人体黑色素瘤细胞研究，其中部分化合物对人黑素瘤(UACC 903)具有显著的抗增殖作用。

图1 香豆素异噁唑啉化合物

Manojkumar[12]等人合成了多种香豆素杂环衍生物，体外细胞毒性测试结果显示，部分化合物对EAC(埃利希腹水癌细胞)和DLA(道尔顿淋巴瘤细胞)细胞均具有较好的抑制活性，与阳性对照物5-氟脲嘧啶活性接近。

2 抗菌活性

Wang[13]等人以4-羟基香豆素和环氧氯丙烷为原料，合成了香豆素哌嗪衍生物(图2)，并对其进行了抗菌活性研究，实验发现，该类化合物对革兰氏阳性菌株显示出良好的抗菌活性。其中哌嗪N上的氢被4-甲氧基苯基取代时，其抗菌活性优于阳性对照物青霉素。

图2 香豆素哌嗪衍生物

Sined[14]等人合成了一系列香豆素酯化合物(图3)。考察了该类化合物抗菌、抗真菌活性，结果显示部分化合物抑菌活性强于阳性对照氨苄西林。

图3 香豆素酯化合物

Rodanant[15]等人从九里香叶中提取出了四种香豆素化合物(图4)，所提取出化合物均对牙龈卟啉单胞菌表现出优异的抑制活性。

图4 四种香豆素化合物

图5 香豆素氨基磷酸酯衍生物

Ji[16]设计并合成了一系列新型的香豆素氨基磷酸酯衍生物(图5)，体外几丁质合成酶活性(CHS)以及抗微生物活性结果显示，部分化合物抗菌活性具有一定选择性。

Desai[17]等人通过微波法合成了一系列含氰基吡啶香豆素衍生物，抑菌活性结果显示部分化合物具有与氨苄西林(50μg/ mL)相当的活性。

2017年，Rakesh[18]等人报道一类香豆素吡唑衍生物(图6)，对该类化合物的抗菌及抗炎实验表明，化合物(2b)和(2d)具有良好的抗菌作用，化合物(2b)和(2d)对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌菌株最低抑菌浓度为0.78μg/mL和1.562μg/mL；抗炎活性结果表明，化合物(2a)和(2c)比标准药物醋氯芬酸更有效。