吉非替尼治疗晚期肺腺癌近期疗效及不良反应分析

叶妍妍 劳逸 黄潞 沈冰 谢馨 陈康彪 李明 吴业 黄康淼

【摘 要】 目的：研究分析吉非替尼治疗晚期肺腺癌的近期疗效及不良反应。方法：50例晚期肺腺癌患者，均口服吉非替尼单药治疗，服用2个月后评价近期疗效和不良反应。结论：通过研究分析提示，治療前是否有吸烟史、ECOG评分高低及CEA 是否高于30μg/L可能为吉非替尼治疗晚期肺腺癌近期疾病控制率的影响因素。其中治疗前无吸烟史，ECOG评分较低及CEA水平较高的患者吉非替尼的近期治疗疗效可能更佳。吉非替尼治疗相关不良反应程度较轻，耐受性良好。

【关键词】 肺腺癌；吉非替尼；近期疗效；不良反应

【中图分类号】

R73 【文献标志码】

A 【文章编号】1005-0019（2019）07-086-01

Short-term efficacy and Adverse reactions of Gefitinib in the Treatment for Advanced Lung adenocarcinoma

YE Yan-yan ，LAO Yi，HUANG Lu，SHEN Bing，XIE Xin，CHEN Kang-biao，LI Ming，WU Ye，HUANG Kangmiao

（Guangdong Provincial Fram Reclamation Center Hospital，Zhanjiang 524000，China）

Abstract Objective： To observe short-term efficacy and adverse reactions of Gefitinib in the treatment for advanced lung adenocarcinoma.Methods：Evaluation of short-term efficacy and adverse reactions in 50 patients with advanced lung adenocarcinoma after oral administration of gefitinib alone for 2 months.Conclusion：Research analysis showed that lower ECOG score、no smoking and CEA>30μg/L may be the independent prognostic factors for short-term response.And patients who had no history of smoking ， lower ECOG scores and higher CEA before treatment will have better short-term effect.The main adverse reactions were mild degree and good tolerance.

Key words：

lung adenocarcinoma； gefitinib； short-term efficacy； adverse reactions

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）约占肺癌患者的80%。其中在肺腺癌患者中，Epidermal growth factor receptor（EGFR）基因突变能达到50%左右。吉非替尼是口服EGFR 酪氨酸激酶选择性抑制剂， 在东方人的肺腺癌分子靶向治疗中显示出较好的疗效和可耐受性。本研究分析了我院50例晚期肺腺癌患者使用国产吉非替尼片后的近期疗效和不良反应，具体分析如下：

1.1 临床资料

取自2017年9月1日至2018年8月31日广东省农垦中心医院收治的晚期肺腺癌患者中的50例病人，所有病例均经细胞学或组织学证实为肺腺癌，且所有患者均无吉非替尼治疗禁忌证。

其中男性22例（44%），女性28例（56%），中位年龄61.6岁（38～81岁）。根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分PS0～2分患者35例（70%）；PS3～4分患者15例（30%）。有吸烟史者13例（26%），无吸烟史者37例（74%）。治疗前CEA≥30μg/L者28例（56%），治疗前CEA<30μg/L者22例（44%）。吉非替尼作为一线治疗患者43例（ 86%），二、三线治疗患者7例（ 14%） 。全部50例患者中，有44例患者肿瘤组织标本行表皮生长因子受体（EGFR）基因检测，EGFR基因检测方法以及检测单位不统一，其中19外显子缺失突变25例，21外显子错义突变19例；有6例患者因肿瘤组织标本量不足再次取材困难或拒绝行表皮生长因子受体（EGFR）基因检测等原因，导致基因突变情况未明。除了治疗前有无吸烟组外，性别分布均衡，即男性和女性在各特征组比例差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

全组患者均应用国产吉非替尼片250mg/片， 1次/天，口服治疗，服用时间均超过1个月，所有病人在治疗期间未同时接受化疗抗肿瘤治疗，一直服用至疾病进展或不良反应不能耐受为止。

1.3 评价标准

患者在接受吉非替尼靶向治疗后2个月，接受第一次胸部CT和或头颅MRI、上腹部CT等进行疗效评价，抽血复查肝肾功能评估药物不良反应。临床疗效评价参照实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors， RECIST 1.1）进行。总体疗效分为：完全缓解（completeresponse，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）及疾病进展（progressivedisease，PD）。用药 2 个月后，客观缓解率（ORR）为 CR +PR ；疾病控制率（DCR）为 CR +PR +SD。药物不良反应评估根据美国国立癌症研究所的评价标准（NCI-CTC 3.0 版）进行评定分级。

1.4 统计学处理

应用SPSS18.0 统计软件进行数据处理及统计分析。计数运用χ2 检验比较，检验水准确定为P<0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 总体近期疗效对比分析

50例患者均服用吉非替尼1个月以上，在开始服药2个月后接受第一次近期疗效评估。其中CR 0例，PR22例，SD23例，PD5例，总的ORR44%，DCR90%。其中按照ECOG评分分组，ECOG评分0～2 分组患者35例，ORR45.7%，DCR100%；ECOG评分3～4分组患者15例，ORR40%，DCR66.7%，两组间DCR 差异有统计学意义 （χ2=9.524，P=0.002）。按照治疗前有无吸烟分组，无吸烟组患者37例，ORR48.6%，DCR97.3%；有吸烟组患者13例，ORR30.8%，DCR69.2%，兩组间DCR差异有统计学意义（χ2=5.590，P=0.018）。按照治疗前CEA水平分组，CEA≥30μg/L组患者28例，ORR 占53.6%，DCR 100%；CEA<30μg/L组患者22例，ORR 31.8%，DCR77.3%，两组间DCR差异有统计学意义（χ2=4.771，P=0.029）。按照性别、EGFR基因突变情况及治疗期等临床特征分组，各两组间的ORR、DCR 差异无统计学意义。经过分析显示治疗前无吸烟史，ECOG评分较低及治疗前 CEA 较高的患者在接受吉非替尼治疗后其早期的疾病控制率可能会更高，而其余对比组虽然有差异，但相互之间差异较小。

具体见表2。

2.2 治疗相关不良反应

本研究病例所出现的不良反应均为Ⅰ～Ⅱ级，症状可耐受，对症处理后可缓解。全组病例在治疗过程中均未因不良反应出现停药。全组病例服用吉非替尼后早期出现的不良反应主要为皮肤干燥伴发痒7例，痤疮样皮疹3例，腹泻 5例（水样腹泻1例），食欲下降4例及肝转氨酶轻至中度升高9例。

3 讨论

吉非替尼可抑制表皮生长因子受体的磷酸化作用、阻断下游信号传导、同时也有促进细胞凋亡和抗肿瘤血管生成作用。早期研究表明，EGFR-TKI治疗NSCLC有效，尤其适用于病理类型为腺癌，不吸烟者的亚裔、妇女患者[1]。本研究得出治疗前无吸烟组在吉非替尼近期治疗中有更高的疾病控制率。陆舜等[2]对亚洲国家报道进行回顾性分析得出女性、不吸烟、腺型、PS评分好的患者对吉非替尼的疗效较好。本研究分析发现治疗前ECOG评分0～2分组对比3～4分组在DCR上出现了统计学差异，可能受患者年龄、能量摄入、是否伴随其他基础疾病及肿瘤转移部位不同等多种因素影响，从而导致疗效评估出现差异。CEA由肿瘤细胞产生，可用于评估治疗疗效及观察疾病的进展。既往有研究表明，EGFR-TKI治疗前血清 CEA 水平越高，效果越好，但其具体机制目前尚不清楚。陈鹏等[3]对患者在使用埃克替尼后进行分析发现在CEA较高患者中使用埃克替尼能得到更高的反应率。本研究也分析了患者在接受吉非替尼治疗前CEA水平的高低对近期疗效的影响，得出治疗前CEA水平较高患者会有更高的近期疾病控制率。国内的报道吉非替尼常见不良反应 如皮疹、皮肤干燥、腹泻、呕吐等，且多为 1-2 级，罕见 3-4 级的不良反应[4]。本研究用药后早期出现的不良反应也主要为皮疹、腹泻以及药物性肝功能损害，且均为1～2级，整体耐受性较好，治疗安全性良好。总而言之，国产吉非替尼在靶向治疗中也有较好疗效，且耐受性良好，同时可减轻患者的经济负担。

参考文献

[1] Lopes GL，Vattimo EF， et al. Identifying activating mutations in the EGFR gene： prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer [J].J Bras Pneumol，2015，41（4）： 365-375.

[2] 陆舜 李子明等.肺癌靶向治疗----来自亚洲的数据[J].中国癌症杂志，2007，17（1）：18-13

[3] 陈鹏，李凯，等.埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及不良反应评价[J].肿瘤学，2012，18（12）：947-951.

[4] 郑刚，李成健，等.吉非替尼不良反应[J]. 中国误诊学学杂志，2010，10（6）：1502.