乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗脑梗死恢复期认知功能障碍的疗效

鲍佑元 齐钢桥

[摘要] 目的 探讨乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗脑梗死恢复期认知功能障碍的疗效。 方法 选取2016年4月～2017年12月在该院神经科门诊治疗的脑梗死恢复期认知功能障碍患者80例，随机分为两组。两组根据病情酌情予以控制血压、血糖和血脂以及抗血小板聚集等基础治疗。观察组予以乌灵胶囊（3粒/次，3次/d，口服）联合经颅磁刺激仪治疗，对照组予以单纯的乌灵胶囊治疗，用法、用量及疗程与观察组完全相同。两组均连用8周。观察两组治疗前后认知功能及日常生活能力的变化，并评估其临床疗效及不良反应。 结果 治疗8周后，两组WMS、MOCA和BI评分较前显著上升（P<0.05或P<0.01），且观察组治疗后上升值较对照组更明显（P<0.05）;同时观察组认知功能改善率较对照组更明显（χ2=5.16，P<0.05）。对照组和观察组分别出现不良反应2例（5.00%）和4例（10.00%），症状较轻，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.18，P>0.05）。 结论 乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗脑梗死恢复期认知功能障碍的疗效较肯定，安全性较好，不仅能更有效地改善患者的认知功能，而且能提高患者的日常生活能力。

[关键词] 脑梗死恢复期;认知功能障碍;乌灵胶囊;经颅磁刺激仪

[中图分类号] R749.4          [文獻标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）07-0023-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Wuling capsules combined with transcranial magnetic stimulator in the treatment of cognitive dysfunction during cerebral infarction recovery. Methods 80 patients with cognitive dysfunction during cerebral infarction recovery in the neurological outpatient department from April 2016 to December 2017 were selected and randomly divided into two groups. The two groups were given basic treatments such as blood pressure control， blood sugar and blood lipids， and anti-platelet aggregation according to the disease condition. The observation group was given Wuling capsules（3 capsules/time， 3 times/d， orally administered） combined with transcranial magnetic stimulator. The control group was given Wuling capsules alone. The usage， dosage and course of treatment were identical to those in the observation group. Both groups were administered for 8 weeks in a row. The changes of cognitive function and daily living ability before and after treatment were observed in both groups， and the clinical efficacy and adverse reactions were evaluated. Results After 8 weeks of treatment， the WMS， MOCA and BI scores of the two groups were significantly higher than before （P<0.05 or P<0.01）， and the increase value in the observation group after treatment was more significant than the control group （P<0.05）; at the same time， the cognitive improvement rate in the observation group was more significant than that in the control group（χ2=5.16， P<0.05）. In the control group and the observation group， 2 cases （5.00%） and 4 cases （10.00%） had adverse reactions，and the symptoms were mild. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（χ2=0.18， P>0.05）. Conclusion Wuling Capsules combined with transcranial magnetic stimulator is effective in the treatment of cognitive dysfunction in the recovery period of cerebral infarction， and the safety is favorable.Not only can it improve the cognitive function of patients more effectively， but also can improve the daily living ability of patients.

[Key words] Cerebral infarction recovery; Cognitive dysfunction; Wuling capsules; Transcranial magnetic stimulator

脑梗死是目前公认的危害人类健康的主要疾病之一，认知功能障碍是脑梗死恢复期较常见的并发症，其发病率约占40%～50%，如不及时治疗可发展为痴呆，影响患者的躯体和运动康复，导致患者生活质量下降，给社会和家庭带来较大经济的负担[1，2]。重复经颅磁刺激是一种非侵入性的治疗手段，具有无痛和无创特点，可调节大脑皮质兴奋性、提高突触可塑性，促进神经功能的恢复，用于脑梗死恢复期认知功能障碍具有一定的效果，但部分患者效果欠理想[3，4]。乌灵胶囊是以我国珍稀药用真菌乌灵菌经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，具有改善认知功能障碍的作用，近年来研究发现其联合经颅磁刺激仪治疗脑梗死恢复期认知功能障碍具有协同作用[5，6]。本研究观察了乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗脑梗死恢复期认知功能障碍的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取80例脑梗死恢复期认知功能障碍患者，均为2016年4月～2017年12月在我院神经科门诊就诊患者。纳入标准：①与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的诊断标准相符[7]，并经CT或磁共振等确诊;②急性发病后的2～4周。排除标准：①以往有神經、精神及代谢性疾病史;②长期用抗精神病药物、吸毒、酗酒者;③治疗前12周曾使用过麦角制剂、胆碱酯酶拮抗剂或脑细胞营养等促智药。根据随机数字表将80例患者分为两组。两组在性别构成、年龄分布和病程等方面均衡（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

两组根据病情酌情予以控制血压、血糖和血脂以及抗血小板聚集等基础治疗。观察组予以乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗，其中乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，规格0.33 g）3粒/次，3次/d，口服;经颅磁刺激仪治疗时设定输出强度为6.0 T，刺激频率6.0 Hz，将电极置于右拇短展肌肌腹处，逐渐调整输出强度。取坐位，调整线圈正对左侧额叶背外侧治疗区域，相切于头皮，刺激强度120%，共50个脉冲，25次/脉冲，刺激间隔20 s，5次/周。对照组予以单纯的乌灵胶囊治疗，用法、用量及疗程与观察组完全相同。两组均连用8周。观察两组治疗前后认知功能及日常生活能力的变化，并评估其临床疗效及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能及日常生活能力评估[8，9]  认知功能采用韦氏记忆量表（WMS）及蒙特利尔认知评估量表（MOCA）联合评估，日常生活能力采用Barthel指数（BI）进行评估。

1.3.2 疗效评估标准[7]  疗效评估根据治疗前后MMSE评分改善率，其中MMSE评分改善≥4分、改善1～3分、改善不明显分别判断为显著改善、改善和无效。除无效病例均判断为总改善。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用配对及成组t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组WMS、MOCA和BI评分比较

治疗前两组WMS、MOCA和BI评分比较相接近（P>0.05）。治疗8周后，两组WMS、MOCA和BI评分较前显著上升（P<0.05或P<0.01），且观察组治疗后的上升值较对照组更显著（P<0.05）。见表2。

2.2 两组疗效分析

治疗8周后，观察组认知功能改善率较对照组更明显（χ2=5.16，P<0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应比较

对照组出现不良反应2例（5.00%），其中恶心和腹部不适各1例;观察组出现不良反应4例（10.00%），其中恶心3例和腹部不适各1例，症状均较轻。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.18，P>0.05）。

3 讨论

随着人口老龄化和饮食结构的改变，脑梗死发病率逐年上升，严重影响患者的工作和生活。脑梗死治疗后常会遗留不同程度的后遗症，其中认知功能障碍较常见，这不仅给患者带来痛苦，而且给整个社会带来较大经济负担[10-12]。乌灵胶囊是一类从真菌乌灵参中提取的国家新药，有效成分为乌灵菌粉，内含多糖、腺苷、多种氨基酸、维生素及微量元素，一方面可拮抗体内兴奋性氨基酸的大量分泌释放，使脑摄取谷氨酸和γ-氨基丁酸的能力增加，增强谷氨酸脱羧酶的活性，合成更多的抑制性神经递质和γ-氨基丁酸，并能提高大脑皮质-氨基丁酸受体的活性;另一方面又能改善大脑能量代谢的作用，增加大脑细胞的能量储备能力，减少能量的消耗，保护受损的脑细胞;提高局部大脑的血液供应量，改善重构缺血区的微循环，保护线粒体功能，从而恢复脑细胞的能量代谢，改善缺血区的记忆功能障碍，延缓认知功能下降[13-15]。

经颅磁刺激仪是近年来国内外逐渐兴起的一项无创性物理治疗工具，是一种利用脉冲磁场作用于中枢神经系统，改变皮质神经细胞的膜电位，使之产生感应电流，影响脑内代谢和神经电活动，从而引起一系列生理生化反应的磁技术[16-18]。重复经颅磁刺激治疗主要是通过改变它的刺激频率而分别达到兴奋或抑制局部大脑皮质功能的目的。高频率、高强度重复经颅磁刺激，可产生兴奋性突触后电位总和，导致刺激部位神经异常兴奋，低频刺激的作用则相反，通过双向调节大脑兴奋与抑制功能之间的平衡来治疗疾病。经颅磁刺激仪治疗脑梗死可提高刺激脑梗死病灶区的血流量，而左侧前额叶皮质血供的的增高可显著改善能量代谢，提高其记忆和执行能力，并能减轻并修复脑缺血后引起的胆碱能神经元损害，增加受体结合能力，减缓痴呆形成[19，20];可促进皮层和皮层下单胺能类、胆碱酯能类等神经递质释放改善记忆功能;引起脑局部血流量和血流速度增加，改善脑梗死后缺血半暗带，促进神经细胞的重塑，增加突触的再生，有利于皮质功能的重建，避免记忆功能的减退;还可抑制脑梗死后出现的细胞级联反应，减少氧自由基的分泌及钙超载，提高乙酰胆碱含量，促进认知功能的好转改善;还能增加神经元间的突触联系，并重塑大脑皮质局部或整体神经网络功能，改善记忆功能[21，22]。本研究显示观察组治疗8周后WMS、MOCA和BI评分上升较对照组更显著，且认知功能总改善率更明显。表明乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗脑梗死恢复期认知功能障碍的疗效较肯定，不仅能更有效地改善患者的认知功能，而且能提高患者的日常生活能力。同时两组不良反应比较差异不明显，症状较轻，说明乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗的安全性较好。

总之，乌灵胶囊联合经颅磁刺激仪治疗脑梗死恢复期认知功能障碍的疗效较肯定，安全性较好，不仅能更有效地改善患者的认知功能，而且能提高患者的日常生活能力。

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（收稿日期：2018-08-14）